Evaluering af effektiviteten sikkerhed og tolerabilitet af nitrogenoxid givet intermitterende via inhalation til personer med bronchiolitis

Dobbeltblind, randomiseret multicenter, evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af nitrogenoxid (NO) givet intermitterende via inhalation til forsøgspersoner med akut bronchiolitis.

Bronchiolitis er defineret som en infektion i de små luftveje. Det er også den mest almindelige manifestation af akut nedre luftvejsinfektion (ALRI) i den tidlige spæde barndom og er den førende årsag til global børnedødelighed.

Nitrogenoxid (NO) har vist sig at spille en kritisk rolle i forskellige biologiske funktioner, herunder i vasodilatation af glat muskulatur, neurotransmission, regulering af sårheling og under immunrespons på infektion med en mikrobicid virkning rettet mod forskellige organismer. I luftvejene anses NO for at spille en nøglerolle i det medfødte immunsystem, hvori den første linje af værtsforsvaret mod mikrober er opbygget.

Den gavnlige effekt af NO er ​​vist i forskellige sygdomme med flere muligheder for doser og regimer; nyfødte med primær pulmonal hypertension viste forbedring i iltningen efter 30 minutters NO-behandling ved 10-20 ppm, mens forsøgspersoner med respiratory distress syndrome hos voksne viste klinisk forbedring under NO-behandling ved 18 og 36 ppm.

In vitro undersøgelser antydede, at NO, delvist pr. million (ppm) koncentrationer, besidder antimikrobiel og antiviral aktivitet mod en bred vifte af phyla inklusive bakterier, vira, helminthes og parasitter.

Sikkerhed og tolerabilitet af 160 ppm NO givet intermitterende via inhalation blev vist i et fase II-studie udført på 2-12 måneders spædbørn indlagt med bronchiolitis. Ifølge data blev der ikke påvist nogen forskel i andelen af ​​uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger mellem forsøgspersoner behandlet med NO og forsøgspersoner behandlet med standard støttende behandling.

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at vurdere effektiviteten af ​​160 ppm NO givet intermitterende via inhalation til 0-12 måneder gamle spædbørn indlagt på grund af akut bronchiolitis.

Primært mål: Vurdere forskellen i hospitalslængde (LOS) mellem patienter behandlet med 160 ppm NO kombineret med standard understøttende behandling og forsøgspersoner behandlet med standard understøttende behandling.

Sekundære mål: Vurderer forskellen i den tid, der kræves for at opnå klinisk forbedring, en klinisk score ≤5 (Modificeret Tal-score) mellem forsøgspersoner behandlet med 160 ppm NO kombineret med standardstøttende behandling og forsøgspersoner behandlet med standardstøttende behandling. Vurder forskellen i den tid, der kræves for at opnå vedvarende 92 % iltmætning i rumluften mellem forsøgspersoner behandlet med 160 ppm NO kombineret med standard støttende behandling og forsøgspersoner behandlet med standard støttebehandling. Karakteriser sikkerheden og tolerabiliteten af ​​160 ppm NO intermitterende inhalationsbehandling som mål ved antallet af uønskede hændelser.

I denne prospektive dobbeltblindede, randomiserede multicenterundersøgelse vil efterforskerne indskrive op til 120 (ikke mindre end 80) forsøgspersoner i alderen 0-12 måneder, diagnosticeret med akut bronchiolitis og behov for hospitalsindlæggelse.

Tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret i 2 grupper. Gruppe 1 -Behandlingsgruppe - Vil modtage 160 ppm NO givet intermitterende via inhalation udover standardbehandling i op til 5 dage. Gruppe 2 - får løbende inhalation af standardbehandlingen i op til 5 dage. Mellem undersøgelse og efter afslutning af alle undersøgelsesinhalationer vil forsøgspersonen fortsætte med at modtage standardbehandlingen. Ilt (O2), NO, nitrogendioxid (NO2) og fraktion af indåndet oxygen (FiO2) leveret til patienten vil blive overvåget kontinuerligt.

Behandlingsadministration: Behandlingsblindhed vil blive holdt ved at adskille mellem ikke-blindede teammedlemmer (der giver den faktiske behandling) og blindede teammedlemmer og ved at skjule NO-beholderen og alt undersøgelsesrelateret udstyr bag et gardin.

Alle forsøgspersoner vender tilbage til opfølgningsbesøg på dag 14(+5), 21(+5) dage og vil blive kontaktet på dag 30 (+5) fra indlæggelsesdagen på afdelingen.