Automatyczna samotranscendująca medytacja (ASTM) u pacjentów z zespołem suchego oka

TŁO I UZASADNIENIE: Zespół suchego oka (DED) może pogarszać widzenie, co może zakłócać codzienne czynności, takie jak czytanie, prowadzenie pojazdu i oglądanie ekranu komputera. Ponadto DED wiąże się ze zmniejszoną produktywnością, absencją w pracy, depresją, zespołem stresu pourazowego (PTSD) i ma niekorzystny wpływ na jakość życia pacjentów. Kategoria medytacji o nazwie Automatic Self Transcending Meditation (ASTM) może pomóc w depresji, PTSD i może mieć pozytywny wpływ na jakość życia uczestników, u których zdiagnozowano DED. ASTM to klasa medytacji, która pomaga uspokoić umysł i wywołuje fizjologiczny i psychiczny relaks, gdy oczy są zamknięte. Wykorzystuje określoną wartość dźwięku (mantrę), aby zwrócić uwagę do wewnątrz i pozwolić umysłowi doświadczyć spokojnego, ale czujnego stanu świadomości. Zaproponujemy pacjentom specyficzną standaryzowaną formę ASTM zwaną Medytacją Sahaj Samadhi. W tym badaniu będziemy mierzyć HRQoL pacjentów z DED zarówno w ramionach ASTM, jak i bez interwencji. HRQoL jest istotną miarą jakości życia związanej ze zdrowiem; pomaga lekarzowi zidentyfikować ukryte choroby w opiece klinicznej, a także usprawnia komunikację pacjent-lekarz. Jednak większość aktualnego piśmiennictwa okulistycznego opisuje zmiany zmiennych klinicznych przy jakiejkolwiek interwencji, przy braku informacji na temat HRQoL. Przyczyną braku danych HRQoL w opublikowanej literaturze okulistycznej jest prawdopodobnie to, że ich oszacowanie jest trudne i kłopotliwe. Ponadto niefortunne jest to, że wielu klinicystów poważnie nie docenia wartości dodanej pomiaru HRQoL w rutynowej praktyce klinicznej. Uważamy, że istnieje duża potrzeba oceny, czy istnieje związek między HRQoL a rutynowo mierzonymi danymi klinicznymi. Głównym celem tego badania jest ocena, czy ASTM ma korzystny wpływ na HRQoL pacjentów z DED w porównaniu z ramieniem bez interwencji. Dodatkowo ocenimy ewentualne zmiany, które ASTM nadaje zgłaszanym objawom depresji i lęku jako drugorzędną miarę wyniku. PODSTAWOWA HIPOTEZA: Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z DED ASTM + TAU doprowadzi do znacznej poprawy HRQoL w porównaniu z samą TAU od wartości wyjściowej do 24 tygodni po początkowym treningu ASTM. WTÓRNE HIPOTEZY: Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z DED 1) HRQoL jest związana z regularnie mierzonymi zmiennymi klinicznymi 2) ASTM+TAU prowadzi do znacznej poprawy objawów depresji i lęku po 24 tygodniach w porównaniu z samą TAU 3) Korzystny wpływ ASTM na wszystkie badane zmienne utrzymają się po 24 tygodniach od interwencji. PROJEKT BADANIA: Planujemy przeprowadzić jednoośrodkowe, podłużne, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą. Uczestnikami badania będzie 256 kobiet i mężczyzn (po 128 w każdej grupie). REKRUTACJA DO BADANIA: Potencjalni uczestnicy z łagodną do ciężkiej postaci DED w wieku od 18 do 75 lat zostaną przebadani – z praktyki biurowej dr Mather zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia – przez dr Mather w Ivey Eye Institute, Londyn, ON. List informacyjny (LOI) zostanie przekazany potencjalnym uczestnikom. Dla każdego potencjalnego uczestnika zostanie przeprowadzone badanie okulistyczne - oferowane jako rutynowa opieka (tj. pomiar najlepiej skorygowanej ostrości wzroku Snellena (VA) i ostrości otworkowej). KWESTIONARIUSZ: Pacjenci zostaną poddani standaryzowanemu wywiadowi przeprowadzonemu przez wyszkolonego ankietera w celu pomiaru HRQoL przy użyciu metody wymiany czasu (TTO), w której potencjalnym uczestnikom zostanie zadanych kilka pytań dotyczących jakości ich życia, takich jak 1) jak długo spodziewasz się na żywo? oraz 2) ile z pozostałych lat życia, jeśli w ogóle, byłbyś skłonny wymienić w zamian za leczenie, które umożliwiłoby przemianę twojego obecnego widzenia w każdym oku w trwałe widzenie doskonałe (20/20) obustronnie? Tylko podczas pierwszej wizyty w gabinecie, także skriningowej, w wywiadzie zadawane są pacjentom pytania demograficzne obejmujące wiek, płeć oraz towarzyszące schorzenia, takie jak: współistniejące choroby narządu wzroku, choroby oczu inne niż DED, przebyta operacja okulistyczna, stany zapalne, powikłania śródoperacyjne, przedoperacyjna patologia oka, przewlekły ból, choroby ogólne, które mogą mieć wpływ na układ odpornościowy, a także rzeczywista infekcja. Ponadto pacjenci zostaną zapytani o choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, artretyzm, choroby serca, udar i inne schorzenia niezwiązane z oczami. Ponadto podczas pierwszej wizyty w gabinecie zostaną zastosowane następujące skale samooceny: TTO, kwestionariusz funkcji wzrokowych (VFQ-25), kwestionariusz stanu zdrowia pacjenta (PHQ-9), uogólnione zaburzenie lękowe (GAD-7), kanadyjski zespół suchego oka oceny (CDEA), wskaźnika chorób powierzchni oka (OSDI) i kwestionariusza SPEED Dry Eye. RANDOMIZACJA: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ASTM + TAU lub samej TAU w równym stopniu (1:1) przy użyciu generowanych komputerowo liczb losowych dostępnych na stronie random.org. Ukrycie randomizacji zostanie zapewnione przez niezależny personel przeprowadzający randomizację za pomocą zewnętrznego dostawcy internetowego (http://www.sealedenvelope.com/). Skomputeryzowana randomizacja zostanie przeprowadzona w klinice dr Mather, Ivey Eye Institute w St. Joseph's Hospital, Londyn, Ontario. Numer telefonu będzie dostępny w przypadku wątpliwości/zapytań dotyczących badania. Wstępnie losowane informacje będą przechowywane przy użyciu unikalnych identyfikatorów i pobierane do bezpiecznej bazy danych. Nie będzie możliwości zaślepienia uczestników na status interwencji. Oceniający wyniki i badacze będą zaślepieni na temat leczenia. Nie będzie możliwości zaślepienia uczestników lub personelu prowadzącego leczenie do stanu interwencji. RAMIONA ZABIEGU: 1. Automatyczna medytacja samoprzekraczania (ASTM): Po wstępnych pomiarach (wspólnych zarówno dla ASTM, jak i grupy kontrolnej), uczestnicy grupy ASTM przejdą szkolenie ASTM w grupach po 10 osób przez certyfikowanych nauczycieli pod nadzorem jednego z współpracownik badania w pokoju w St. Joseph's Hospital lub w Ivey Eye Institute, 268 Grosvenor Street, London, ON. Wiąże się to z uczestnictwem w czterech 90-120 minutowych sesjach w ciągu czterech kolejnych dni. Następnie będą odbywać się cotygodniowe 60-minutowe sesje kontrolne przez 4 tygodnie, sesje co dwa tygodnie przez tygodnie 5-12 i comiesięczna sesja kontrolna przez 13-24 tygodnie. Uczestnicy będą musieli uczestniczyć w 75% cotygodniowych, dwutygodniowych i miesięcznych sesji kontrolnych. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o ćwiczenie ASTM w domu przez 20 minut dwa razy dziennie przez okres badania (24 tygodnie). Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie częstotliwości ćwiczeń i wszelkich innych godnych uwagi obserwacji w dostarczonym im arkuszu dziennika. Ponadto podczas czwartej sesji ASTM (tydzień 0) oraz w tygodniach 4, 8, 12 i 24 przeszkolony oceniający przeprowadzi następujące skale samooceny: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD- 7, Kwestionariusz suchego oka CDEA, OSDI i SPEED. INTERWENCJA KONTROLNA: Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego (leczenie jak zwykle, TAU) będą nadal otrzymywać leczenie jak zwykle, w tym leki DED. Będą postępować zgodnie z procedurami oceny i badania, jak podano poniżej. Następujące skale samooceny zostaną zastosowane przez przeszkolonego oceniającego w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD-7, CDEA, OSDI i kwestionariusz SPEED Dry Eye. Po upływie 24 tygodnia badania uczestnicy ramienia TAU otrzymają również możliwość nauczenia się ASTM. W tym okresie nie będą stosowane żadne procedury badawcze ani żadne inne informacje. REKRUTACJA NA BADANIE: Przewidujemy rekrutację uczestników na poziomie co najmniej 2 uczestników/tydzień przez okres 128 tygodni, co pozwoli na osiągnięcie liczebności próby n=256. Uczestnicy nie mają obowiązku wzięcia udziału w badaniu; cały udział jest dobrowolny. SPECYFIKACJA ZMIENNEJ: Zmienna zależna: Zmienna zależna jest tworzona na podstawie HRQoL, zmiennej skali interwałowej przyjmującej wartości od 0,0 do 1,0. Zmienne niezależne: Ostrość wzroku w oku lepiej widzącym, cechy demograficzne pacjentów, w tym wiek, płeć i związane z nimi schorzenia są zmiennymi niezależnymi. Cechy demograficzne pacjentów, w tym wiek, są uważane za zmienne ciągłe. Płeć jest klasyfikowana jako męska i żeńska, a powiązane schorzenia są klasyfikowane jako „aktualne schorzenia”, które obejmują współistniejące choroby oczu, stany zapalne; „inne choroby”, które obejmują choroby oczu inne niż DED, przewlekły ból, choroby ogólne, które mogą wpływać na układ odpornościowy, oraz rzeczywistą infekcję; oraz „historia medyczna”, która obejmuje wcześniejsze operacje oka, przedoperacyjną patologię oka i powikłania śródoperacyjne. Grupowanie danych: Na podstawie BCVA uczestnicy badania zostaną pogrupowani według ostrości wzroku w oku lepiej widzącym (grupa 1, od 20/20 do 20/50; grupa 2, od 20/60 do 20/100; grupa 3, od 20/200 do braku postrzeganie światła). Lepsze widzenie zostanie użyte, ponieważ wykazano korelację między wynikiem użyteczności a lepiej widzącym okiem. Te 3 grupy zostały wybrane, ponieważ grupa 1 reprezentuje legalne widzenie podczas jazdy w Kanadzie, grupa 2 reprezentuje umiarkowaną utratę ostrości wzroku, a grupa 3 reprezentuje prawną ślepotę. ANALIZA DANYCH: Podobnie jak w wielu innych badaniach, HRQoL zostanie obliczona poprzez podzielenie liczby lat, które pacjent jest skłonny poświęcić w zamian za poprawę jakości życia, przez szacunkową liczbę pozostałych lat życia odjętą przez 1,0, jak podano poniżej : HRQoL(U)=1-(liczba lat, jaką pacjent jest skłonny poświęcić w zamian za poprawę jakości życia)/(szacunkowa liczba pozostałych lat życia). Obliczona zostanie średnia, odchylenie standardowe i 95% przedział ufności dla zmiennych ciągłych, takich jak wartość użyteczności. Dla zmiennych kategorycznych, ostrości wzroku w oku lepiej widzącym, płci i powiązanych schorzeń, zostaną obliczone proporcje. Statystyka testowa chi-kwadrat dla niezależności zostanie wykorzystana do porównania niechęci do czasu handlu w TTO.Niesparowany, dwustronny test t-Studenta zostanie wykorzystany do oceny wpływu ostrości wzroku lepszego oka w czterech grupach i płci na średnie wartości użyteczności kompromisu w czasie. Kwestie braku odpowiedzi: Charakterystyka pacjentów, którzy nie udzielili odpowiedzi, zostanie porównana z pacjentami będącymi respondentami, a jeśli nie wydają się statystycznie istotnie różnili, wyniki te zostaną uogólnione na próbę i populację. Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania STATA (wersja 15.0). Jednostką analizy jest HRQoL. Analiza jedno- i dwuwymiarowa zostanie przeprowadzona dla każdej zmiennej niezależnej w porównaniu ze zmienną zależną, aby uzyskać wpływ każdego czynnika na wzorzec HRQoL bez korygowania wpływu innych zmiennych. Modele zostaną uznane za statystycznie istotne, jeśli są powiązane z istotną wartością F (p < 0,01) i jeśli wyjaśniają ponad 15% zmienności zmiennej zależnej. Do budowy modelu zostaną wykorzystane tylko te zmienne niezależne, które są statystycznie istotnie związane z HRQoL (p < 0,05). Ponieważ zmienna zależna jest ciągła, planujemy zastosować model regresji nieliniowej do oceny wpływu każdej zmiennej niezależnej na zmienną zależną, kontrolując czynniki zakłócające. Dla modelu zostanie oceniona współliniowość, wysoka korelacja między zmiennymi niezależnymi oraz efekty interakcji. ANALIZA WALIDACYJNA: Walidacja zostanie przeprowadzona na opracowanym modelu regresji. Zebrane dane zostaną podzielone na dwie części: jedna część, zwana „danymi głównymi”, będzie zawierała 80% próbek sumy zebranych wartości użytkowych i powiązanych z nimi danych; druga część, zwana „danymi testowymi”, będzie zawierała pozostałe 20%. Walidacja zostanie przeprowadzona przy użyciu danych testowych, ale mających takie same wartości współczynników jak dane główne, aby obliczyć procent poprawnych przypadków. Podobna analiza regresji, jak opisano powyżej, zostanie przeprowadzona dla wyniku widzenia mierzonego za pomocą VFQ-25, wyniku depresji za pomocą PHQ-9, wyniku lęku za pomocą GAD-7, wyniku CDEA, wyniku OSDI i wyniku SPEED.