Automatische zelfoverstijgende meditatie (ASTM) bij patiënten met droge ogen

ACHTERGROND EN RATIONALE: Droge-ogenziekte (DED) kan het gezichtsvermogen aantasten, wat kan interfereren met dagelijkse activiteiten zoals lezen, autorijden en computerschermen. Verder wordt DED geassocieerd met verminderde productiviteit, ziekteverzuim, depressie, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en heeft het een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt. Een categorie meditatie genaamd Automatic Self Transcending Meditation (ASTM) kan helpen bij depressie, PTSS en kan een positieve invloed hebben op de kwaliteit van leven van deelnemers met de diagnose DED. ASTM is een meditatieklasse die helpt de geest tot rust te brengen en fysiologische en mentale ontspanning teweegbrengt terwijl de ogen gesloten zijn. Het maakt gebruik van een specifieke geluidswaarde (mantra) om de aandacht naar binnen te trekken en de geest een rustgevende maar alerte staat van bewustzijn te laten ervaren. We zullen patiënten een specifieke gestandaardiseerde vorm van ASTM aanbieden, genaamd Sahaj Samadhi-meditatie. In deze studie zullen we de HRQoL meten van patiënten met DED in zowel ASTM- als geen-interventie-armen. HRQoL is een essentiële maatstaf voor kwaliteit van leven gerelateerd aan gezondheid; het helpt de arts om verborgen morbiditeiten in de klinische zorg te identificeren en verbetert de communicatie tussen patiënt en arts. De meerderheid van de huidige oogheelkundige literatuur beschrijft echter veranderingen in klinische variabelen bij welke interventie dan ook, terwijl informatie over HRQoL ontbreekt. De reden voor het ontbreken van GKvL-gegevens in gepubliceerde oogheelkundige literatuur is waarschijnlijk omdat het moeilijk en omslachtig is om in te schatten. Bovendien is het jammer dat veel clinici de toegevoegde waarde van GKvL-metingen in de dagelijkse klinische praktijk ernstig onderschatten. We denken dat er een grote noodzaak is om te beoordelen of er een verband bestaat tussen GKvL en routinematig gemeten klinische gegevens. Een primair doel van deze studie is om te beoordelen of ASTM gunstige effecten heeft op de HRQoL van DED-patiënten in vergelijking met een arm zonder interventie. Daarnaast zullen we eventuele veranderingen beoordelen die ASTM veroorzaakt op zelfgerapporteerde depressie- en angstsymptomen als secundaire uitkomstmaat. PRIMAIRE HYPOTHESE: We veronderstellen dat bij patiënten met DED ASTM + TAU zal leiden tot een significante verbetering in HRQoL in vergelijking met alleen TAU vanaf baseline tot 24 weken na de initiële ASTM-training. SECUNDAIRE HYPOTHESES: We veronderstellen dat bij patiënten met DED 1) HRQoL geassocieerd is met regelmatig gemeten klinische variabelen 2) ASTM+TAU leidt tot significante verbetering van depressie- en angstsymptomen na 24 weken in vergelijking met alleen TAU 3) De gunstige effecten van ASTM op alle bestudeerde variabelen zullen behouden blijven tot 24 weken na de interventie. ONDERZOEKSOPZET: We zijn van plan een single-center, enkelblinde longitudinale gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren. Onderzoeksdeelnemers zullen 256 mannen en vrouwen zijn (128 in elke groep). STUDIE-WERVING: Potentiële deelnemers met milde tot ernstige DED tussen 18 - 75 jaar oud zullen worden gescreend - vanuit de kantoorpraktijk van Dr. Mather volgens in- en uitsluitingscriteria - door Dr. Mather van het Ivey Eye Institute, London, ON. Aan potentiële deelnemers wordt een informatiebrief (LOI) gegeven. Een oogheelkundig onderzoek - aangeboden als routinezorg - voor elke potentiële deelnemer (d.w.z. het meten van de best gecorrigeerde Snellen-gezichtsscherpte (VA) en pinhole-scherpte) zal worden uitgevoerd. VRAGENLIJST: Patiënten ondergaan een gestandaardiseerd interview dat wordt uitgevoerd door een getrainde interviewer om de kwaliteit van leven te meten met behulp van de time trade-off-methode (TTO), waarbij potentiële deelnemers een aantal vragen worden gesteld over hun kwaliteit van leven, zoals 1) hoe lang u verwacht live? en 2) hoeveel van die resterende levensjaren, indien van toepassing, zou u bereid zijn te ruilen voor een behandeling waarmee uw huidige zicht in elk oog bilateraal kan worden omgezet in permanent perfect zicht (20/20)?. Alleen tijdens het eerste kantoorbezoek, ook een screeningbezoek, in het interview, zullen patiënten demografische vragen worden gesteld, waaronder leeftijd, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen, zoals gelijktijdige oogaandoeningen, andere oogaandoeningen dan DED, eerdere oogchirurgie, ontsteking, intraoperatieve complicaties, preoperatieve oculaire pathologie, chronische pijn, algemene ziekten die het immuunsysteem kunnen aantasten en daadwerkelijke infectie. Bovendien zullen patiënten worden gevraagd naar comorbiditeiten, zoals of ze hoge bloeddruk, diabetes, artritis, hartaandoening, beroerte en andere niet-oculaire medische aandoeningen hebben. Verder zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen bij het eerste kantoorbezoek: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), de Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Generalized Anxiety Disorder (GAD-7), Canadian Dry Eye Beoordeling (CDEA), Ocular Surface Disease Index (OSDI) en SPEED Dry Eye-vragenlijst. RANDOMISERING: Deelnemers worden gelijkelijk (1:1) gerandomiseerd naar ASTM + TAU of alleen TAU met behulp van door de computer gegenereerde randomisatienummers die beschikbaar zijn op random.org. Het verbergen van randomisatie wordt verzekerd door onafhankelijk personeel dat randomisatie uitvoert met behulp van een externe webgebaseerde provider (http://www.sealedenvelope.com/). Geautomatiseerde randomisatie zal plaatsvinden vanuit de kliniek van Dr. Mather, Ivey Eye Institute in St. Joseph's Hospital, London, Ontario. Er zal een telefoonnummer beschikbaar zijn voor studieproblemen/vragen. Pre-gerandomiseerde informatie wordt opgeslagen met behulp van unieke de-identifiers en gedownload in een beveiligde database. Het is niet mogelijk om deelnemers blind te maken voor de interventiestatus. Uitkomstbeoordelaars en onderzoekers zullen blind zijn voor de behandeling. Het zal niet mogelijk zijn om deelnemers of behandelend personeel te verblinden tot de interventiestatus. BEHANDELINGSARMEN: 1. Automatische zelfoverstijgende meditatie (ASTM): Na de eerste metingen (gemeenschappelijk voor zowel de ASTM- als de controlegroep), ondergaan deelnemers aan de ASTM-groep ASTM-training in groepen van 10 door gecertificeerde leraren onder toezicht van een van de studiemedewerker in een kamer in het St. Joseph's Hospital of in het Ivey Eye Institute, 268 Grosvenor Street, London, ON. Dit omvat deelname aan vier sessies van 90-120 minuten, elk op vier opeenvolgende dagen. Dit wordt gevolgd door wekelijkse follow-upsessies van 60 minuten gedurende 4 weken, tweewekelijkse sessies gedurende week 5-12 weken en maandelijkse follow-upsessie gedurende 13-24 weken. Deelnemers moeten 75% van de wekelijkse, tweewekelijkse, maandelijkse follow-upsessies bijwonen. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om gedurende de onderzoeksperiode (24 weken) tweemaal daags ASTM gedurende 20 minuten thuis te oefenen. Deelnemers wordt gevraagd om de oefenfrequentie en andere opmerkelijke observaties te noteren op het aan hen verstrekte logboek. Verder zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen door een getrainde beoordelaar tijdens de vierde ASTM-sessie (week 0) en in week 4, 8, 12 en 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD- 7, CDEA, OSDI en SPEED Vragenlijst voor droge ogen. CONTROLE-INTERVENTIE: Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm (Treatment as Usual, TAU) blijven hun gebruikelijke behandeling krijgen, inclusief DED-medicatie. Ze volgen de beoordelings- en studieprocedures zoals hieronder vermeld. De volgende zelfbeoordelingsschalen worden afgenomen door een getrainde beoordelaar in week 0, 4, 8, 12 en 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD-7, CDEA, OSDI en SPEED Dry Eye Questionnaire. Na een duur van week 24 in de studie krijgen deelnemers in de TAU-arm ook de mogelijkheid om ASTM te leren. Gedurende deze periode zullen geen studieprocedures worden toegepast of enige andere informatie worden verzameld. STUDIEREKRUTERING: We verwachten deelnemers te werven met een snelheid van ten minste 2 deelnemers per week gedurende een periode van 128 weken, waardoor een steekproefomvang van n=256 kan worden bereikt. Er is geen verplichting voor de deelnemers om deel te nemen aan het onderzoek; alle deelname is vrijwillig. VARIABELSPECIFICATIE: Afhankelijke variabele: Er wordt een afhankelijke variabele gemaakt op basis van de HRQoL, een intervalschaalvariabele met waarden tussen 0,0 en 1,0. Onafhankelijke variabelen: gezichtsscherpte bij een beter ziend oog, demografische kenmerken van patiënten, waaronder leeftijd, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen, zijn de onafhankelijke variabelen. De demografische kenmerken van patiënten, waaronder leeftijd, worden beschouwd als continue variabelen. Geslacht wordt gecategoriseerd als mannelijk en vrouwelijk en bijbehorende medische aandoeningen worden gecategoriseerd als 'huidige medische aandoeningen', waaronder gelijktijdige oogaandoeningen, ontstekingen; "andere ziekten", waaronder andere oogziekten dan DED, chronische pijn, algemene ziekten die het immuunsysteem kunnen aantasten en daadwerkelijke infectie; en "medische geschiedenis", waaronder eerdere oculaire chirurgie, preoperatieve oculaire pathologie en intraoperatieve complicaties. Gegevensgroepering: op basis van BCVA worden studiedeelnemers gegroepeerd op gezichtsscherpte bij beter ziend oog (groep 1, 20/20 tot 20/50; groep 2, 20/60 tot 20/100; groep 3, 20/200 tot geen lichtwaarneming). Beter zien zal worden gebruikt, aangezien er een correlatie is aangetoond tussen de utiliteitsscore en een beter ziend oog. Deze 3 groepen zijn gekozen omdat groep 1 staat voor legale rijvisie in Canada, groep 2 voor matig verlies van gezichtsscherpte en groep 3 voor legale blindheid. GEGEVENSANALYSE: Zoals in veel andere onderzoeken is gedaan, wordt de GKvL berekend door het aantal jaren dat een patiënt bereid is in te ruilen voor een betere kwaliteit van leven te delen door het geschatte aantal jaren van resterende levensduur, afgetrokken door 1,0 zoals hieronder aangegeven : HRQoL(U)=1- (aantal jaren dat een patiënt bereid is in te ruilen voor een betere kwaliteit van leven)/(geschat aantal jaren van het resterende leven). Gemiddelde, standaarddeviatie en 95% betrouwbaarheidsinterval voor continue variabelen zoals gebruikswaarde worden berekend. Voor categorische variabelen, gezichtsscherpte in het beterziende oog, geslacht en bijbehorende medische aandoeningen, worden verhoudingen berekend. De chikwadraattoets voor onafhankelijkheid zal worden gebruikt om onwil om tijd in TTO te ruilen te vergelijken.De ongepaarde, tweezijdige Student t-toets zal worden gebruikt om het effect van de gezichtsscherpte in het betere oog in vier groepen en geslacht op gemiddelde tijdsafwegingswaarden te evalueren. Problemen met non-respons: de kenmerken van patiënten die niet reageren, worden vergeleken met de patiënten die wel reageren, en als ze niet statistisch significant verschillen, worden deze resultaten gegeneraliseerd naar de steekproef en de populatie. De gegevens worden geanalyseerd met STATA-software (versie 15.0). De analyse-eenheid is de HRQoL. Er zullen univariate en bivariate analyses worden uitgevoerd voor elke onafhankelijke variabele tegen de afhankelijke variabele om de impact van elke factor op het patroon van GKvL te bepalen zonder te corrigeren voor het effect van andere variabelen. Modellen worden als statistisch significant beschouwd als ze geassocieerd zijn met een significante F-waarde (p < 0,01) en als ze meer dan 15% variabiliteit van de afhankelijke variabele verklaren. Alleen die onafhankelijke variabelen die statistisch significant geassocieerd zijn met de HRQoL (p < 0,05) zullen worden gebruikt voor modelconstructie. Aangezien de afhankelijke variabele continu is, zijn we van plan een niet-lineair regressiemodel te gebruiken om het effect van elke onafhankelijke variabele op de afhankelijke variabele te beoordelen, terwijl we controleren voor de confounders. Multicollineariteit, hoge correlatie tussen onafhankelijke variabelen en interactie-effecten zullen worden geëvalueerd voor het model. VALIDATIE-ANALYSE: Validatie zal worden uitgevoerd op het ontwikkelde regressiemodel. De verzamelde gegevens worden in twee delen verdeeld: een deel, de "hoofdgegevens" genoemd, bevat 80% van de monsters van de totale verzamelde gebruikswaarden en de bijbehorende gegevens; het andere deel, de "testgegevens" genoemd, bevat de resterende 20%. Validatie zal worden gedaan met behulp van testgegevens, maar met dezelfde coëfficiëntwaarden als de hoofdgegevens om het percentage correcte gevallen te berekenen. Vergelijkbare regressieanalyse zoals hierboven beschreven zal worden uitgevoerd voor visiescore gemeten door VFQ-25, depressiescore door PHQ-9, angstscore door GAD-7, CDEA-score, OSDI-score en SPEED-score.