Meditazione autotrascendente automatica (ASTM) in pazienti con malattia dell'occhio secco

BACKGROUND E RAZIONALE: La malattia dell'occhio secco (DED) può degradare la vista che può interferire con le attività quotidiane tra cui leggere, guidare e guardare lo schermo del computer. Inoltre, la DED è associata a diminuzione della produttività, assenteismo dal lavoro, depressione, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e ha un impatto negativo sulla qualità della vita del paziente. Una categoria di meditazione chiamata Automatic Self Transcending Meditation (ASTM) può aiutare con depressione, PTSD e può avere un impatto positivo sulla qualità della vita dei partecipanti con diagnosi di DED. ASTM è una classe di meditazione che aiuta a calmare la mente e induce il rilassamento fisiologico e mentale mentre gli occhi sono chiusi. Utilizza uno specifico valore sonoro (mantra) per attirare l'attenzione verso l'interno e permettere alla mente di sperimentare uno stato di coscienza riposante ma vigile. Offriremo ai pazienti una specifica forma standardizzata di ASTM chiamata Sahaj Samadhi Meditation. In questo studio, misureremo la HRQoL dei pazienti con DED in entrambi i bracci ASTM e senza intervento. HRQoL è una misura essenziale della qualità della vita correlata alla salute; aiuta il medico a identificare le morbilità nascoste nell'assistenza clinica e migliora le comunicazioni medico-paziente. Tuttavia, la maggior parte dell'attuale letteratura oftalmica descrive i cambiamenti nelle variabili cliniche con qualsiasi intervento pur mancando di informazioni sulla HRQoL. La ragione della mancanza di dati HRQoL nella letteratura oftalmica pubblicata è probabilmente perché è difficile e ingombrante da stimare. Inoltre, è un peccato che molti medici sottovalutino gravemente il valore aggiunto della misurazione della HRQoL nella pratica clinica di routine. Riteniamo che ci sia un'elevata necessità di valutare se esiste un'associazione tra HRQoL e dati clinici misurati di routine. Uno scopo primario di questo studio è valutare se l'ASTM conferisce effetti benefici sulla HRQoL dei pazienti con DED rispetto a un braccio senza intervento. Inoltre, valuteremo i cambiamenti, se presenti, che ASTM conferisce alla depressione e ai sintomi di ansia auto-riportati come misura di esito secondaria. IPOTESI PRIMARIA: ipotizziamo che nei pazienti con DED ASTM + TAU porterà a un miglioramento significativo della HRQoL rispetto alla sola TAU dal basale a 24 settimane dopo l'addestramento ASTM iniziale. IPOTESI SECONDARIE: Ipotizziamo che nei pazienti con DED 1) la HRQoL sia associata a variabili cliniche regolarmente misurate 2) ASTM+TAU porti a un significativo miglioramento dei sintomi di depressione e ansia a 24 settimane rispetto alla sola TAU 3) Gli effetti benefici di ASTM su tutti le variabili studiate saranno sostenute a 24 settimane dopo l'intervento. DISEGNO DELLO STUDIO: Abbiamo in programma di condurre uno studio controllato randomizzato longitudinale a singolo centro, in singolo cieco. I partecipanti alla ricerca saranno 256 uomini e donne (128 in ciascun gruppo). RECLUTAMENTO PER LO STUDIO: I potenziali partecipanti con DED da lieve a grave di età compresa tra 18 e 75 anni saranno selezionati - dallo studio del Dr. Mather secondo i criteri di inclusione ed esclusione - dal Dr. Mather presso l'Ivey Eye Institute, Londra, ON. Lettera di informazioni (LOI) sarà data ai potenziali partecipanti. Verrà condotto un esame oftalmico - offerto come cura di routine - per ogni potenziale partecipante (ovvero, misurazione dell'acuità visiva (VA) e delle acuità stenopeiche di Snellen meglio corretta. QUESTIONARIO: I pazienti saranno sottoposti a un'intervista standardizzata eseguita da un intervistatore qualificato per misurare la HRQoL utilizzando il metodo del compromesso temporale (TTO) in cui ai potenziali partecipanti verranno poste alcune domande sulla loro qualità di vita come 1) per quanto tempo ti aspetti di vivere? e 2) quanti di quegli anni di vita rimanenti, se ce ne sono, saresti disposto a scambiare in cambio di un trattamento che consenta di trasformare la tua visione attuale in ciascun occhio in una visione perfetta permanente (20/20) bilateralmente?. Solo durante la prima visita ambulatoriale, anche una visita di screening, nel colloquio, ai pazienti verranno poste domande demografiche tra cui età, sesso e condizioni mediche associate, come condizioni oculari concomitanti, malattie oculari diverse dalla DED, precedente intervento chirurgico oculare, infiammazione, complicanze intraoperatorie, patologia oculare preoperatoria, dolore cronico, malattie generali che potrebbero influenzare il sistema immunitario e infezione vera e propria. Inoltre, ai pazienti verrà chiesto di comorbilità come, se hanno la pressione alta, il diabete, l'artrite, le condizioni cardiache, l'ictus e altre condizioni mediche non oculari. Inoltre, durante la prima visita ambulatoriale verranno somministrate le seguenti scale autovalutate: TTO, Visual Function Questionnaire (VFQ-25), Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Generalized Anxiety Disorder (GAD-7), Canadian Dry Eye Valutazione (CDEA), Indice delle malattie della superficie oculare (OSDI) e Questionario sull'occhio secco SPEED. RANDOMIZZAZIONE: i partecipanti saranno randomizzati a ASTM + TAU o TAU da soli equamente (1:1) utilizzando i numeri di randomizzazione generati dal computer disponibili su random.org. L'occultamento della randomizzazione sarà garantito da personale indipendente che esegue la randomizzazione utilizzando un provider basato sul Web di terze parti (http://www.sealedenvelope.com/). La randomizzazione computerizzata avverrà dalla clinica del Dr. Mather, Ivey Eye Institute nel St. Joseph's Hospital, London, Ontario. Un numero di telefono sarà disponibile per problemi / domande sullo studio. Le informazioni pre-randomizzate verranno archiviate utilizzando identificatori univoci e scaricate su un database sicuro. Non sarà possibile accecare i partecipanti allo stato di intervento. I valutatori e gli investigatori dei risultati saranno ciechi rispetto al trattamento. Non sarà possibile accecare i partecipanti o il personale che fornisce il trattamento allo stato di intervento. BRACCI DI TRATTAMENTO: 1. Meditazione automatica autotrascendente (ASTM): dopo le misurazioni iniziali (comuni sia all'ASTM che al gruppo di controllo), i partecipanti al gruppo ASTM saranno sottoposti a formazione ASTM in gruppi di 10 da insegnanti certificati sotto la supervisione di uno dei il collaboratore dello studio in una stanza del St. Joseph's Hospital o dell'Ivey Eye Institute, 268 Grosvenor Street, London, ON. Ciò comporta la partecipazione a quattro sessioni di 90-120 minuti ciascuna di quattro giorni consecutivi. Seguiranno sessioni settimanali di follow-up di 60 minuti per 4 settimane, sessioni bisettimanali per le settimane 5-12 e sessioni mensili di follow-up per 13-24 settimane. I partecipanti dovranno partecipare al 75% delle sessioni di follow-up settimanali, bisettimanali e mensili. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di praticare ASTM a casa per 20 minuti due volte al giorno durante il periodo di studio (24 settimane). Ai partecipanti verrà chiesto di registrare la frequenza della pratica e qualsiasi altra osservazione degna di nota nel foglio di registro fornito loro. Inoltre, le seguenti scale di autovalutazione saranno somministrate da un valutatore addestrato alla quarta sessione ASTM (settimana 0) e alle settimane 4, 8, 12 e 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD- 7, CDEA, OSDI e questionario sull'occhio secco SPEED. INTERVENTO DI CONTROLLO: i partecipanti randomizzati al braccio di controllo (trattamento come al solito, TAU) continueranno a ricevere il loro trattamento come al solito, compresi i farmaci DED. Seguiranno le procedure di valutazione e studio elencate di seguito. Le seguenti scale di autovalutazione verranno somministrate da un valutatore addestrato alle settimane 0, 4, 8, 12 e 24: TTO, VFQ-25, PHQ-9, GAD-7, CDEA, OSDI e SPEED Dry Eye Questionnaire. Dopo una durata della settimana 24 nello studio, ai partecipanti del braccio TAU verrà anche offerta l'opportunità di apprendere ASTM. Nessuna procedura di studio sarà applicata o qualsiasi altra informazione raccolta durante questo periodo. RECLUTAMENTO PER LO STUDIO: prevediamo di reclutare partecipanti a un ritmo di almeno 2 partecipanti/settimana per un periodo di 128 settimane consentendo il raggiungimento di una dimensione del campione di n=256. Non vi è alcun obbligo per i partecipanti di prendere parte allo studio; tutta la partecipazione è volontaria. SPECIFICA DELLA VARIABILE: Variabile dipendente: viene creata una variabile dipendente in base all'HRQoL, una variabile di scala a intervalli che assume valori compresi tra 0,0 e 1,0. Variabili indipendenti: l'acuità visiva in un occhio che vede meglio, le caratteristiche demografiche dei pazienti, inclusi età, sesso e condizioni mediche associate sono le variabili indipendenti. Le caratteristiche demografiche dei pazienti, inclusa l'età, sono considerate variabili continue. Il genere è classificato come maschio e femmina e le condizioni mediche associate sono classificate come "condizioni mediche attuali", che includono condizioni oculari concomitanti, infiammazione; "altre malattie", che include malattie oculari diverse dalla DED, dolore cronico, malattie generali che potrebbero colpire il sistema immunitario e infezione reale; e "storia medica", che include precedenti interventi chirurgici oculari, patologia oculare preoperatoria e complicanze intraoperatorie. Raggruppamento dei dati: sulla base del BCVA, i partecipanti allo studio saranno raggruppati in base all'acuità visiva nell'occhio che vede meglio (gruppo 1, da 20/20 a 20/50; gruppo 2, da 20/60 a 20/100; gruppo 3, da 20/200 a no percezione della luce). Verrà utilizzata una visione migliore poiché è stata dimostrata una correlazione tra il punteggio di utilità e l'occhio che vede meglio. Questi 3 gruppi sono stati scelti poiché il gruppo 1 rappresenta la visione legale della guida in Canada, il gruppo 2 rappresenta una moderata perdita dell'acuità visiva e il gruppo 3 rappresenta la cecità legale. ANALISI DEI DATI: Come è stato fatto in molti altri studi, HRQoL sarà calcolato dividendo il numero di anni che un paziente è disposto a scambiare in cambio di una migliore qualità della vita per il numero stimato di anni di vita rimanente sottratto per 1,0 come indicato di seguito : HRQoL(U)=1-(numero di anni che un paziente è disposto a scambiare in cambio di una migliore qualità della vita)/(numero stimato di anni di vita rimanenti). Verranno calcolati la media, la deviazione standard e l'intervallo di confidenza al 95% per variabili continue come il valore di utilità. Per le variabili categoriche, l'acuità visiva nell'occhio che vede meglio, il sesso e le condizioni mediche associate, verranno calcolate le proporzioni. La statistica del test chi-quadrato per l'indipendenza verrà utilizzata per confrontare la riluttanza a scambiare tempo in TTO.Il t-test di Student a due code non accoppiato verrà utilizzato per valutare l'effetto dell'acuità visiva nell'occhio migliore in quattro gruppi e il sesso sulla media dei valori di utilità di compromesso nel tempo. Problemi di mancata risposta: le caratteristiche dei pazienti non rispondenti saranno confrontate con i pazienti rispondenti' e se non sembrano essere statisticamente significativamente differenti, allora questi risultati saranno generalizzati al campione e alla popolazione. I dati saranno analizzati utilizzando il software STATA (versione 15.0). L'unità di analisi è l'HRQoL. L'analisi univariata e bivariata verrà eseguita per ciascuna variabile indipendente rispetto alla variabile dipendente per ottenere l'impatto di ciascun fattore sul modello di HRQoL senza aggiustamento per l'effetto di altre variabili. I modelli saranno considerati statisticamente significativi se sono associati a un valore F significativo (p < 0,01) e se spiegano una variabilità superiore al 15% della variabile dipendente. Per la costruzione del modello verranno utilizzate solo quelle variabili indipendenti associate in modo statisticamente significativo alla HRQoL (p < 0,05). Poiché la variabile dipendente è continua, prevediamo di utilizzare un modello di regressione non lineare per valutare l'effetto di ciascuna variabile indipendente sulla variabile dipendente, controllando i fattori confondenti. Multicollinearità, alta correlazione tra variabili indipendenti ed effetti di interazione saranno valutati per il modello. ANALISI DI VALIDAZIONE: La validazione sarà eseguita sul modello di regressione sviluppato. I dati raccolti saranno divisi in due porzioni: una porzione, denominata "dati principali", conterrà l'80% dei campioni dei valori di utilità complessivamente raccolti ei relativi dati; l'altra parte, denominata "dati di test", conterrà il restante 20%. La convalida verrà effettuata utilizzando i dati del test ma con gli stessi valori di coefficiente dei dati principali per calcolare la percentuale di casi corretti. Un'analisi di regressione simile a quella descritta sopra verrà eseguita per il punteggio della vista misurato da VFQ-25, il punteggio della depressione da PHQ-9, il punteggio dell'ansia da GAD-7, il punteggio CDEA, il punteggio OSDI e il punteggio SPEED.