QUILT-3.046: Szczepionka przeciw czerniakowi NANT: immunoterapia skojarzona u pacjentów z czerniakiem, u których doszło do progresji w trakcie lub po chemioterapii i terapii PD-1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
3. Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami lub nieoperacyjny, z progresją w trakcie lub po chemioterapii i terapii anty-PD-1/PD-L1.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,5 cm.
6. Musi mieć najnowszą biopsję guza pobraną po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi do analiz rozpoznawczych oraz, jeśli badacz uzna to za bezpieczne, próbki biopsji guza po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
8. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
9. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia utrzymującej się toksyczności hematologicznej stopnia 2. lub wyższego (CTCAE wersja 4.03) w wyniku wcześniejszej terapii.
2. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych lub przerzutów do mózgu z wyjątkiem: kontrolowanego raka podstawnokomórkowego; przebyty rak gruczołu krokowego, który nie jest poddawany aktywnemu leczeniu systemowemu (z wyjątkiem terapii hormonalnej) i z niewykrywalnym PSA (< 0,2 ng/ml); masywna (≥ 1,5 cm) choroba z przerzutami w środkowej części wnęki klatki piersiowej i obejmująca układ naczyniowy płuc. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego muszą mieć > 5 lat bez objawów choroby.
3. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
4. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
5. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
6. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
7. Wymaga transfuzji pełnej krwi, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.

8. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Liczba leukocytów < 3500 komórek/mm3.
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.
   3. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dl.
   5. Bilirubina całkowita większa niż GGN (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   6. AST (SGOT)) lub ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   7. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   8. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
   9. INR lub aPTT lub PTT >1,5 × ULN (chyba że stosowane są terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe).
9. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
10. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
11. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV, HBV lub HCV.
12. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
14. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
15. Współbieżne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indinawiru, produktów Nefazodone, Nelfinavir, w tym fenytoin, Carbamazepin, Carbamazepin, w, rifabutin , ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
16. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
17. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
18. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
19. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
20. Kobiety w ciąży i karmiące.