Kamrelizumab i chemioterapia z anlotinibem lub bez anlotinibu jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka pęcherzyka żółciowego i cholangiokarcinaka pozostrzeżowego

Kryteria włączenia:

• 1) pacjenci dobrowolnie dołączają do tego badania, podpisują świadomą zgodę i mają dobrą zgodność;
• 2) Wiek: 18 do 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
• 3) nieoperacyjne lokalnie zaawansowane, nieoperacyjne nawracające lub przerzutowe rak pęcherzyka żółciowego lub rak zewnętrzny przewodów żółciowych potwierdzony przez patologiczną histologię i nie otrzymał leczenia ogólnoustrojowego; (Zgodnie z wersją recist 1.1, co najmniej jedną mierzalną zmianę), należy przewidzieć próbki tkanek do analizy biomarkerów i preferowane są nowo uzyskane tkanki. Pacjenci, którzy nie mogą dostarczyć nowo uzyskanych tkanek, mogą zapewnić sekcje parafinowe o grubości 5-8 5um zachowane w archiwach;
• 4) Wynik ECOG: 0-1 punktów;
• 5) szacowany okres przeżycia ≥12 tygodni;
• 6) odpowiednia funkcja narządu, a w momencie badania przesiewowego wymagane są następujące wartości testów laboratoryjnych:
• Standardy badań krwi na temat realizacji muszą spełniać: zawartość hemoglobiny (HB) ≥90 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 10^9/L (brak interleukiny 11 lub TPO w ciągu 14 dni); Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0 × 10^9/L (brak czynnika stymulującego granulocyty w ciągu 14 dni).
• ② Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: całkowitą bilirubinę w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​-krotności górnej granicy normy (ULN); ALT i AST ≤2,5 ULN; CR ≤1,5 ​​ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min, (formuła cockcroft-gault); Albumina surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• 7) Ocena ultrasonograficzna Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ Niższa granica normy (50%);
• 8) odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​razy URN;
• 9) Kobiety o potencjale dziecięcej muszą podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce i chemioterapii. Zaleca się rozpocząć podejmowanie środków antykoncepcyjnych co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku; Samce, którzy nie zostali sterylizowani, muszą podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce i chemioterapii. Zaleca się, aby pomiary antykoncepcyjne są inicjowane co najmniej 3 miesiące przed badaniem podawania leku.

Kryteria wykluczenia:

• 1) pacjenci, którzy otrzymali leczenie chlorowodorku anlotynibu lub w przeszłości dowolne przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4;
• 2) pacjenci z niedoborem odporności, w tym HIV dodatni lub innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub w historii przeszczepu narządów;
• 3) pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C, aktywna gruźlica płuc;
• 4) pacjenci z obciążeniem przerzutami wątroby stanowiąc ponad 50% całkowitej objętości wątroby;
• 5) CT wykazywał wyraźne wrzodziejące zmiany lub dodatnią krwią okultystyczną kału;
• 6) zgłaszana przez siebie historia nieprawidłowego krwawienia (z wyłączeniem epistaxi) na miesiąc przed zapisaniem się;
• 7) pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali allogeniczne przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządów;
• 8) wrodzone zwłóknienie płuc, zapalenie płuc indukowane lekiem, organizowanie zapalenia płuc lub aktywne zapalenie płuc potwierdzone przez CT;
• 9) Wstrzyknięcie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że zostanie wstrzyknięta żywą osłabioną szczepionką podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu badania;
• 10) ogólnoustrojowe zastosowanie glukokortykoidów lub immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (Uwaga: dozwolone są wziewne glukokortykoidy i mineralokortykoidy);
• 11) wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
• 12) ≥ NCI CTCAE Neuropatia stopnia 2;
• 13) zakażenie wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania;
• 14) Pacjenci z wszelkimi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym: pacjenci ze złym kontrolą ciśnienia krwi przy użyciu leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia II lub powyżej stopnia lub zawał mięśnia sercowego, arytmia (w tym odstęp QT ≥480 ms); Pacjenci z niewydolnością serca stopnia II-IV zgodnie ze standardami NYHA lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% wskazane przez badanie ultrasonograficzne serca; Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; Choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, rozkładana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; Słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza krwi (FBG)> 10 mmol/l); Analiza moczu wskazuje białko moczu ≥ ++ i potwierdza, że ​​24-godzinna kwantyfikacja białka moczu wynosi> 1,0 g;
• 15) długoterminowe nieleczone rany lub złamania;
• 16) Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR> 1,5 lub APTT> 1,5 × ZLN), tendencja krwawienia lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje krwawienia i zakrzepowe, takie jak hemofilia, zaburzenie krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp. Ci, którzy odkrztunili krew lub zakaszlały pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej krwi dziennie w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Ci, którzy mają klinicznie istotne objawy krwawienia lub mają wyraźną tendencję krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed wejściem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie zlecza żołądka, wyjściowa krwią okultystyczną kału ++ i nowsze lub zapalenie naczyń itp. Wymagane jest długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną lub wymagane jest długoterminowe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dzień lub klopidogrel ≥75 mg/dzień).
• 17) Główna operacja (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub poważna operacja jest oczekiwana podczas badań lub operacji nieodiagnostycznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• 18) Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem; lub doświadczenie zdarzeń zakrzepowych tętniczych/żylnych, takich jak wypadek naczyń mózgowych (z wyjątkiem stabilnego zawału mózgu ocenianego przez badacza), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• 19) Klinicznie znaczące wysięk opłucnowy, w tym wszelkie wysięk opłucnowe występujące podczas badania fizykalnego, wysięk opłucnowy, który był leczony przed lub nadal wymaga leczenia. Pacjenci z niewielką ilością wysięku opłucnowego i wodobrzusza, ale nie można wybrać żadnych objawów, jeśli badacze oceniają, że nie potrzebują leczenia;
• 20) pacjenci ze znacznym niedożywieniem;
• 21) pacjenci z psychotropowym nadużywaniem narkotyków i niezdolność do rzucenia palenia lub z zaburzeniami psychicznymi;
• 22) Inne historie pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących: 1) nowotworów złośliwych, które były całkowicie odciążeni przez co najmniej 2 lata przed zapisaniem się i nie wymagają innego leczenia podczas badania; 2) rak skóry bez melanoma lub złośliwe lentigo, które zostało odpowiednio leczone i nie ma dowodów na nawrót choroby; 3) rak in situ, który został odpowiednio leczony i nie ma dowodów na nawrót choroby;
• 23) w ciąży lub karmienia piersią kobiet;
• 24) pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami, którzy zgodnie z osądem badaczy zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na zakończenie badania przez pacjenta;
• 25) Udział w innych próbach w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem procesu lub planowaniem uczestnictwa w innych próbach podczas badania.