QUILT-3.046: Vaccino NANT contro il melanoma: immunoterapia combinata in soggetti con melanoma che sono progrediti durante o dopo la chemioterapia e la terapia PD-1/PD-L1

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
3. Melanoma metastatico o non resecabile confermato istologicamente con progressione durante o dopo chemioterapia e terapia anti-PD-1/PD-L1.
4. Performance status ECOG da 0 a 2.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,5 cm.
6. Deve disporre di un recente campione di biopsia del tumore ottenuto dopo la conclusione del più recente trattamento antitumorale. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening.
7. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue per analisi esplorative e, se considerato sicuro dallo sperimentatore, un campione di biopsia del tumore a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento.
8. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
9. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado 2 o superiore (versione CTCAE 4.03) derivante da una precedente terapia.
2. Anamnesi di altri tumori maligni attivi o metastasi cerebrali eccetto: carcinoma basocellulare controllato; precedente storia di cancro alla prostata che non è in trattamento sistemico attivo (tranne la terapia ormonale) e con PSA non rilevabile (<0,2 ng/mL); malattia voluminosa (≥ 1,5 cm) con metastasi nell'area ilare centrale del torace e coinvolgente il sistema vascolare polmonare. I soggetti con una storia di un altro tumore maligno devono avere > 5 anni senza evidenza di malattia.
3. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
4. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
5. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
6. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
7. Richiede trasfusioni di sangue intero per soddisfare i criteri di ammissibilità.

8. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Conta leucocitaria < 3.500 cellule/mm3.
   2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.
   3. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   4. Emoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirubina totale superiore all'ULN (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   6. AST (SGOT)) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   7. Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   8. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   9. INR o aPTT o PTT >1,5 × ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
9. Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
10. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
11. Risultati positivi del test di screening per HIV, HBV o HCV.
12. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
14. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
15. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP3A4 (inclusi ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo e prodotti a base di pompelmo) o forti induttori del CYP3A4 (inclusi fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina , rifapentina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
16. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP2C8 (gemfibrozil) o di un induttore moderato del CYP2C8 (rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
17. - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima dello screening per questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
18. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
19. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
20. Donne incinte e che allattano.