- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03241927
Wpływ pembrolizumabu na wyczerpanie komórek NK w czerniaku (Merck NK-IIT)
29 października 2020 zaktualizowane przez: Nina Bhardwaj
Badanie II fazy oceniające wpływ wywołanych pembrolizumabem zmian fenotypu wyczerpania komórek NK na skuteczność leczenia ukierunkowanego na PD-1 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV
Czerniak jest nowotworem o modulacji immunologicznej, a modulatory immunologicznego punktu kontrolnego, które hamują czynność PD-1 (pembrolizumab, niwolumab), wykazały skuteczność kliniczną w leczeniu pacjentów z czerniakiem w IV stadium zaawansowania.
Pembrolizumab w szerokim zakresie dawek w badaniu fazy I wykazał skuteczność kliniczną z RR około 27%.
Dzięki lepszemu zrozumieniu, w jaki sposób funkcja i wyczerpanie komórek NK współgrają z funkcją i aktywnością PD1, można opracować potencjalnie skuteczniejsze terapie skojarzone.
Badania farmakodynamiczne, które mają zostać przeprowadzone w ramach tego badania, dostarczą takich informacji.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
- Masz nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV
- Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1 i być w stanie śledzić ją w czasie za pomocą kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) w celu podjęcia decyzji o leczeniu.
- Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności ECOG.
- Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.6.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
- Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub inną formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Steroidy stosowane miejscowo, wziewnie, do oczu i dostawowo nie są wykluczone.
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
- Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Był wcześniej leczony przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. - Uwaga: pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
- Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem terapii pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że stan pacjentów jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią lub spodziewasz się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
- Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna 200 mg co 3 tygodnie
|
Dzień 1 każdego 3-tygodniowego cyklu
|
Brak interwencji: Zdrowi Dawcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Procent komórek pozytywnych dla LAMP-1
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Wyczerpanie komórek NK zostanie ocenione za pomocą cytometrii przepływowej i wyrażone jako % komórek LAMP-1 dodatnich.
|
do 3 lat
|
Procent komórek pozytywnych dla IFN Gamma
Ramy czasowe: do 3 lat
|
IFN gamma będzie oceniany za pomocą cytometrii przepływowej, a następnie wyrażany jako % komórek dodatnich pod względem IFN gamma.
|
do 3 lat
|
Procent proliferujących komórek
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Proliferacja NK zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej, a następnie wyrażona jako procent proliferujących komórek.
|
do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Poziom w osoczu MICA
Ramy czasowe: do 104 poziomów
|
Poziom biomarkera MICA w osoczu związany z odwróceniem wyczerpania komórek NK zostanie oceniony metodą ELISA.
|
do 104 poziomów
|
Poziom w osoczu HMGB-1
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Poziom biomarkera HMGB-1 w osoczu związany z odwróceniem wyczerpania komórek NK zostanie oceniony metodą ELISA.
|
do 104 tygodni
|
% dodatnich komórek NK dla CEACAM-1
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Ekspresja CEACAM-1 zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej i wyrażona jako % dodatnich komórek NK dla CEACAM-1
|
do 104 tygodni
|
Częstość całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne przeżycie po leczeniu pembrolizumabem u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej.
|
1 rok
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji choroby u leczonych pembrolizumabem pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 czerwca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 sierpnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 października 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 16-2526
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Belgia, Izrael, Meksyk, Japonia, Kanada, Holandia, Szwecja, Republika Korei, Australia, Federacja Rosyjska, Chile, Niemcy, Polska, Irlandia, Nowa Zelandia, Dania i więcej
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakAustralia, Afryka Południowa, Hiszpania, Szwecja
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
Chinese University of Hong KongZakończonyCzerniak soczewkowaty akraluHongkong
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNieznanyPierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowegoAustria
-
Samsung Medical CenterRekrutacyjny
-
ViralyticsMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyRak pęcherza | Niedrobnokomórkowego raka płucaStany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Australia
-
Sun Yat-sen UniversityZakończonyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCWycofaneOporna na leczenie ostra białaczka szpikowaStany Zjednoczone