Badanie dotyczące pembrolizumabu w leczeniu nawrotowego pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie PCNSL (DLBCL) przy rozpoznaniu wstępnym
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego wynosi co najmniej 50%.
• Udokumentowana progresja lub nawrót w MRI czaszki po uprzedniej terapii pierwszego rzutu opartej na MTX (z lub bez uprzedniej radioterapii)
• Mierzalna choroba w MRI czaszki (rozmiar zmiany >10x10mm)
• Nie ma rozpoznanego niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia, z wyjątkiem maksymalnej dawki 4 mg/dobę deksametazonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów lub kontroli mózgu obrzęk, który był stabilny lub zmniejszył się przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem.
• Nie jest w ciąży, nie karmi piersią, nie spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin od pierwszego wlewu pembrolizumabu. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Aby pacjentka została zakwalifikowana, test ciążowy z surowicy musi być ujemny.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 3 miesiące.
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego wynosi co najmniej 50%.
• Pacjent wykazuje prawidłową czynność narządów
• Pacjent może przejść Gadolin-MRI

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem sterydów
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

  o Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Nadużywanie narkotyków lub nadmierne spożywanie alkoholu.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Historia alergii na badane składniki leku i brak historii ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
• Nie wyzdrowiał (tj. stopnia 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.

• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub osoba, która wyzdrowiała (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.