Pembrolizumab 对黑色素瘤 NK 细胞耗竭的影响 (Merck NK-IIT)

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 患有无法切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病，并且能够随着时间的推移通过免疫相关反应标准 (irRC) 进行治疗决策。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0、1 或 2。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.6.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗前 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗。 局部、吸入、眼部和关节内类固醇并不是排他性的。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾接受过抗癌单克隆抗体 (mAb) 治疗，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 - 注意：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，受试者必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是受试者情况稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的证据脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如。 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 如果在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子，则从预筛查或筛查访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后 120 天。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。