Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne omalizumabu u uczestników z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (POLYP 2)

8 marca 2020 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III dotyczące stosowania omalizumabu u pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa omalizumabu w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa (CRSwNP), u których odpowiedź na standardowe leczenie była niewystarczająca.

Badanie GA39688 (POLYP 1; NCT03280550) było kolejnym badaniem fazy III sponsora o identycznych celach i projekcie, które było prowadzone równolegle z tym badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Federacja Rosyjska
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 121356
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Smolensk, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 214031
        • Medical Center Uromed
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federacja Rosyjska, 196240
        • LLC Kurator
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33100
        • Terveystalo Tampere
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Hôpital de Hautepierre
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil; Pôle de Pathologie Thoracique
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Hiszpania, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Salamanca
      • Santiago de Compostela, Salamanca, Hiszpania, 15706
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago; Servicio de Otorrinonaringologia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Meksyk
      • Chihuahua, Meksyk, 31205
        • Unidad de Investigacion CIMA SC
  • Polska
      • Katowice, Polska, 40-040
        • Synexus - Katowice
      • Krakow, Polska, 31-572
        • Centrum Medyczne Wos i Piwowarczyk
      • Lublin, Polska, 20-552
        • Centrum Alergologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
      • Warszawa, Polska, 01-192
        • Synexus - Warsaw
      • Wieliczka, Polska, 32-020
        • Centrum Medyczne Biotamed
      • Wrocław, Polska, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama, LLC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Rancho Cordova, California, Stany Zjednoczone, 95762
        • Kaiser Permanente - Rancho Cordova Medical Offices
      • Stockton, California, Stany Zjednoczone, 95207
        • Bensch Clinical Research LLC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Colorado ENT & Allergy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33012
        • Specialist Global Research
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
        • University of South Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21236
        • Chesapeake Clinical Research Inc - CRN
      • Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
        • Institute For Asthma & Allergy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • University of Missouri, ENT and Allergy Center of Missouri
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97202
        • Allergy Associates Research Center LLC - CRN
    • Texas
      • Boerne, Texas, Stany Zjednoczone, 78006
        • TTS Research
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78251
        • Allergy & Asthma Res Ctr PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
  • Ukraina
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 03680
        • SI Institute of Otolaryngology n.a. Prof. O.S. Kolomiychenko
    • Podolia Governorate
      • Ternopil, Podolia Governorate, Ukraina, 46000
        • Ternopil Municipal City Hospital
    • Polissya Okruha
      • Zaporizhzhia, Polissya Okruha, Ukraina, 69032
        • Municipal Institution "City Clinical Hospital #3"
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet
      • Budapest, Węgry, 1115
        • Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Szent Janos Korhaz es Eszak-Budai Egyesitett Korhazak
      • Pecs, Węgry, 7602
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-75 lat włącznie, w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
  • Ocena polipów nosa (NPS) >= 5, z jednostronnym wynikiem >= 2 dla każdego nozdrza, podczas badania przesiewowego (dzień -35) iw dniu -7.
  • Wynik w teście zatokowo-nosowym-22 (SNOT-22) >=20 podczas badania przesiewowego (dzień -35) i podczas randomizacji (dzień 1).
  • Leczenie co najmniej 200 mikrogramami mometazonu do nosa na dobę lub równoważną dzienną dawką donosowego kortykosteroidu (CS) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Dzień -35).
  • Leczenie donosowym mometazonem w dawce 200 mikrogramów dwa razy dziennie (BID) (lub raz dziennie [QD] w przypadku nietolerancji dwa razy dziennie) w okresie wstępnym ze wskaźnikiem przestrzegania zaleceń co najmniej 70%.
  • Obecność niedrożności/przekrwienia błony śluzowej nosa z NCS >=2 (1-tygodniowy wywiad) w dniu -35 i średnia dziennych wyników NCS w ciągu 7 dni poprzedzających randomizację NCS >1 z co najmniej jednym z następujących objawów przed badanie przesiewowe: wydzielina z nosa (kapek z nosa przedniego/tylnego) i/lub zmniejszenie lub utrata węchu.
  • Kwalifikowalność zgodnie z tabelą dawkowania badanego leku
  • Chęć utrzymania wszystkich leków podstawowych na stałym poziomie przez cały okres leczenia i okresy kontrolne.
  • Chęć i umiejętność wykorzystania urządzenia elektronicznego do wprowadzania informacji związanych z nauką do urządzeń elektronicznych (dziennik elektroniczny [eDzienniczek]/tablet elektroniczny [eTablet]).
  • Wykazanie, że co najmniej 70% przestrzega codziennej oceny objawów eDziennika podczas okresu wstępnego, z całkowicie wypełnionymi wpisami w co najmniej 4 dni w tygodniu poprzedzającym randomizację.
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia anafilaksji/nadwrażliwości na omalizumab.
  • Leczenie badanymi lekami w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (Dzień -35).
  • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (np. omalizumabem, mepolizumabem) przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dzień -35).
  • Bieżące leczenie antagonistami/modyfikatorami leukotrienów, chyba że uczestnik przyjmował stałe dawki takich leków przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (Dzień -35).
  • Leczenie niesteroidowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym (Dzień -35).
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, z wyjątkiem przypadków stosowanych w leczeniu polipowatości nosa, w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dzień -35).
  • Stosowanie systemowych CS w okresie docierania. Uczestnicy wymagający systemowej CS podczas okresu wstępnego mogą zostać ponownie przebadani po ukończeniu systemowej CS.
  • Leczenie za pomocą donosowych kropli CS lub urządzeń do podawania CS (np. urządzenia OptiNose lub stentów) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (Dzień -35) lub w okresie wstępnym.
  • Historia operacji nosa (w tym polipektomii) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia operacji zatok lub nosa modyfikujących strukturę nosa w taki sposób, że ocena NPS nie jest możliwa.
  • Niekontrolowane krwawienie z nosa wymagające interwencji chirurgicznej lub zabiegowej, w tym tamponowania nosa, w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Rozpoznanie lub podejrzenie mukowiscydozy, pierwotnej dyskinezy rzęsek (np. zespół Kartagenera) lub innych dyskinetycznych zespołów rzęsek, hipogammaglobulinemii lub innego zespołu niedoboru odporności, przewlekłej choroby ziarniniakowej i ziarniniakowego zapalenia naczyń, ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) lub ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (EGPA) (np. zespół Churga-Straussa).
  • Obecność polipów antrochoanalnych.

  • Stany towarzyszące, które zakłócają ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego:

    • Skrzywienie przegrody nosowej zatykające jedno lub oba nozdrza.
    • Trwający nieżyt nosa lek.
    • Ostre zapalenie zatok, infekcja nosa lub infekcja górnych dróg oddechowych w okresie docierania.
    • Rozpoznane lub podejrzewane inwazyjne lub ekspansywne grzybicze zapalenie zatok przynosowych.
  • Znane zakażenie wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
  • Znane ostre i przewlekłe zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badań przesiewowych.
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie lub znane zaburzenie nadkrzepliwości w wywiadzie
  • Aktywna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dzień -35).
  • Rozpoczęcie lub zmiana immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Dzień -35) lub w okresie wstępnym.
  • Rozpoczęcie lub zmiana odczulania na aspirynę w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dzień -35) lub w okresie wstępnym.
  • Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki omalizumabu.
  • Obecna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry, który został wyleczony lub usunięty i został uznany za wyleczony.
  • Każdy poważny stan medyczny (w tym między innymi znaczna arytmia, niekontrolowane nadciśnienie, poważna choroba płuc inna niż astma) lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie.
  • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Omalizumab
Uczestnicy otrzymywali omalizumab we wstrzyknięciu podskórnym raz na 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie). Dawkę (od 75 mg do 600 mg) i częstość dawkowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie) określano na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy i masy ciała, stosując tabelę dawkowania badanego leku. Wszyscy uczestnicy byli również leczeni podczas całego badania kortykosteroidami donosowymi (mometazon w aerozolu do nosa) jako terapią podstawową.
Lek: Omalizumab
Uczestnicy otrzymywali omalizumab we wstrzyknięciu podskórnym raz na 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie). Dawkę (od 75 mg do 600 mg) i częstość dawkowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie) określano na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy i masy ciała, stosując tabelę dawkowania badanego leku.
Inne nazwy:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymywali pasujące placebo w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie. Dawkę i częstość dawkowania określono na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy i masy ciała, stosując tabelę dawkowania badanego leku. Wszyscy uczestnicy byli również leczeni podczas całego badania kortykosteroidami donosowymi (mometazon w aerozolu do nosa) jako terapią podstawową.
Lek: Placebo
Uczestnicy otrzymywali pasujące placebo w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie. Dawkę i częstość dawkowania określono na podstawie całkowitego poziomu IgE w surowicy i masy ciała, stosując tabelę dawkowania badanego leku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku oceny polipów nosa (NPS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Całkowity NPS mieści się w zakresie od 0 do 8 (suma wyników 0-4 dla lewego i prawego przewodu nosowego zgodnie z następującymi kryteriami), przy czym niższy wynik wskazuje na mniejsze polipy nosa: 0 = brak polipów; 1 = Małe polipy w przewodzie środkowym nie sięgające poniżej dolnej krawędzi małżowiny nosowej środkowej; 2 = Polipy sięgające poniżej dolnej granicy małżowiny nosowej środkowej (zmodyfikowane, aby pomieścić osoby ze środkową turbinektomią, tak że polip musiał sięgać szczytu małżowiny nosowej dolnej); 3 = Duże polipy sięgające dolnego brzegu małżowiny nosowej dolnej lub polipy przyśrodkowe do małżowiny nosowej środkowej; i 4 = Duże polipy powodujące całkowitą niedrożność dolnej części jamy nosowej. Dwóch zaślepionych głównych niezależnych czytelników-ekspertów przejrzało każdą zarejestrowaną wideoendoskopię po badaniu przesiewowym dla danego uczestnika, aby określić całkowity NPS. Trzeci czytelnik wybrał jeden z dwóch wyników do analizy w przypadkach, w których wystąpiła jakakolwiek rozbieżność w całkowitym NPS przypisanym między dwoma głównymi czytelnikami.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana średniej dziennej oceny przekrwienia błony śluzowej nosa (NCS) w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Wynik zatkanego nosa (NCS) był codziennie oceniany przez uczestnika za pomocą elektronicznego dziennika jako odpowiedź na następujące pytanie: Czy twój nos jest zatkany? Cztery dostępne opcje odpowiedzi oceniono od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy): 0 = wcale; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; a 3 = Ciężkie. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni w ramach wcześniej określonego okna (dla tygodnia 24: dni badania od 155 do 186), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowane przez uczestnika przez co najmniej 4 z poprzednich 7 dni; w przeciwnym razie średnią z 7 dni poprzedzających ten dzień badania należy uznać za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 168), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniej dziennej oceny wyczuwalności węchu w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Ocena zmysłu węchu była codziennie oceniana przez uczestnika za pomocą elektronicznego dzienniczka jako odpowiedź na następujące pytanie: Czy twój zmysł węchu jest osłabiony? Cztery dostępne opcje odpowiedzi oceniono od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy): 0 = wcale; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; a 3 = Ciężkie. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni w ramach wcześniej określonego okna (dla tygodnia 24: dni badania od 155 do 186), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowane przez uczestnika przez co najmniej 4 z poprzednich 7 dni; w przeciwnym razie średnią z 7 dni poprzedzających ten dzień badania należy uznać za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 168), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Zmiana średniej dziennej punktacji wycieku z nosa w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Wynik wycieku tylnego był codziennie oceniany przez uczestnika za pomocą elektronicznego dzienniczka jako odpowiedź na następujące pytanie: Czy czujesz, że cieknie ci z nosa? Cztery dostępne opcje odpowiedzi oceniono w skali od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy): 0 = wcale; 1=Łagodny; 2=Umiarkowane; i 3=poważne. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni w ramach wcześniej określonego okna (dla tygodnia 24: dni badania od 155 do 186), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowana przez uczestnika w co najmniej 4 z poprzednich 7 dni, w przeciwnym razie 7-dniowa średnia z poprzedniego dnia dla tego dnia badania zostanie uznana za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 168), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali polipów nosa (NPS) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16
Całkowity NPS mieści się w zakresie od 0 do 8 (suma wyników 0-4 dla lewego i prawego przewodu nosowego zgodnie z następującymi kryteriami), przy czym niższy wynik wskazuje na mniejsze polipy nosa: 0 = brak polipów; 1 = Małe polipy w przewodzie środkowym nie sięgające poniżej dolnej krawędzi małżowiny nosowej środkowej; 2 = Polipy sięgające poniżej dolnej granicy małżowiny nosowej środkowej (zmodyfikowane, aby pomieścić osoby ze środkową turbinektomią, tak że polip musiał sięgać szczytu małżowiny nosowej dolnej); 3 = Duże polipy sięgające dolnego brzegu małżowiny nosowej dolnej lub polipy przyśrodkowe do małżowiny nosowej środkowej; i 4 = Duże polipy powodujące całkowitą niedrożność dolnej części jamy nosowej. Dwóch zaślepionych głównych niezależnych czytelników-ekspertów przejrzało każdą zarejestrowaną wideoendoskopię po badaniu przesiewowym dla danego uczestnika, aby określić całkowity NPS. Trzeci czytelnik wybrał jeden z dwóch wyników do analizy w przypadkach, w których wystąpiła jakakolwiek rozbieżność w całkowitym NPS przypisanym między dwoma głównymi czytelnikami.
Wartość wyjściowa, tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) ocenianej przez uczestnika za pomocą kwestionariusza Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Kwestionariusz SNOT-22, specyficzna dla choroby miara HRQoL, zawiera listę 22 objawów oraz społecznych lub emocjonalnych konsekwencji zaburzeń nosa. Każdy uczestnik został poproszony o ocenę, jak poważny był dla niego każdy problem w ciągu ostatnich 2 tygodni w skali od 0 (całkowity brak problemu) do 5 (problem tak poważny, jak to tylko możliwe). Całkowity wynik jest sumą wyników dla wszystkich 22 pozycji, w zakresie od 0 do 110, przy czym niższy wynik wskazuje na mniejszą liczbę chorób i lepszą HRQoL. Wynik ujemny wskazuje na spadek (lub poprawę) w stosunku do wyniku wyjściowego.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana średniej dziennej punktacji wycieku z nosa w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Wynik wycieku z nosa przedniego był codziennie oceniany przez uczestnika za pomocą elektronicznego dziennika jako odpowiedź na następujące pytanie: Czy masz katar? Cztery dostępne opcje odpowiedzi oceniono w skali od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy): 0 = wcale; 1=Łagodny; 2=Umiarkowane; i 3=poważne. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni w ramach wcześniej określonego okna (dla tygodnia 24: dni badania od 155 do 186), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowana przez uczestnika w co najmniej 4 z poprzednich 7 dni, w przeciwnym razie 7-dniowa średnia z poprzedniego dnia dla tego dnia badania zostanie uznana za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 168), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Liczba uczestników wymagających leczenia ratunkowego (ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ≥3 kolejne dni) do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Uznano, że u uczestnika wystąpiło zdarzenie wymagające podania leku ratunkowego, jeśli przyjmował ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez 3 lub więcej kolejnych dni w dowolnym momencie między randomizacją a 24. tygodniem; jeśli uczestnik miał ponad 155 dni obserwacji w badaniu i nie przyjmował ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez 3 lub więcej kolejnych dni, zdarzenie nie wystąpiło. Uczestnicy z mniej niż 155 dniami obserwacji badania zostali sklasyfikowani jako osoby, u których wystąpiło zdarzenie, jeśli przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego, postępującej choroby lub braku skuteczności i pozostali zaginieni; jeśli uczestnik miał mniej niż 155 dni obserwacji w badaniu i nie spełnił jeszcze tych kryteriów, został sklasyfikowany jako posiadający brakujący wynik. Hipotezę zerową należało ocenić za pomocą testu Chi-kwadrat Walda okresu leczenia w modelu regresji logistycznej. Jeśli problemem była zbieżność modelu, należało zastosować dokładny test Fishera.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników, którzy przeszli operację polipów nosa do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Uznano, że uczestnik przeszedł operację usunięcia polipów nosa, jeśli został poddany zabiegowi w dowolnym momencie między randomizacją a 24. tygodniem; jeśli uczestnik miał ponad 155 dni obserwacji w badaniu i nie przeszedł operacji z powodu polipów nosa, to zdarzenie nie miało miejsca. Uczestnicy z mniej niż 155 dniami obserwacji badania zostali sklasyfikowani jako osoby, u których wystąpiło zdarzenie, jeśli przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego, postępującej choroby lub braku skuteczności i pozostali zaginieni; jeśli uczestnik miał mniej niż 155 dni obserwacji w badaniu i nie spełnił jeszcze tych kryteriów, został sklasyfikowany jako posiadający brakujący wynik. Hipotezę zerową należało ocenić za pomocą testu Chi-kwadrat Walda okresu leczenia w modelu regresji logistycznej. Jeśli problemem była zbieżność modelu, należało zastosować dokładny test Fishera.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników wymagających leczenia ratunkowego (ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ≥3 kolejne dni lub po operacji polipów nosa) do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Uznano, że u uczestnika wystąpiło zdarzenie wymagające leczenia ratunkowego, jeśli przyjmował kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez 3 lub więcej kolejnych dni lub miał polipektomię nosa w dowolnym momencie między randomizacją a 24. tygodniem; jeśli uczestnik miał więcej niż 155 dni obserwacji w badaniu i nie otrzymał leczenia ratunkowego, wówczas nie miał zdarzenia. Uczestnicy z mniej niż 155 dniami obserwacji badania zostali sklasyfikowani jako osoby, u których wystąpiło zdarzenie, jeśli przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego, postępującej choroby lub braku skuteczności i pozostali zaginieni; jeśli uczestnik miał mniej niż 155 dni obserwacji w badaniu i nie spełnił jeszcze tych kryteriów, został sklasyfikowany jako posiadający brakujący wynik. Hipotezę zerową należało ocenić za pomocą testu Chi-kwadrat Walda okresu leczenia w modelu regresji logistycznej. Jeśli problemem była zbieżność modelu, należało zastosować dokładny test Fishera.
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników, u których zmniejszyła się potrzeba operacji z powodu polipów nosa do tygodnia 24, jak zdefiniowano na podstawie NPS ≤4 (jednostronny wynik ≤2 po każdej stronie) i poprawa wyniku SNOT-22 ≥8,9
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Uznano, że u uczestnika wystąpiło zmniejszenie konieczności operacji z powodu polipów nosa, jeśli wynik w skali polipów nosa (NPS) wynosił ≤4 i poprawa wyniku w skali SNOT-22 wynosiła ≥8,9 (minimalna istotna różnica) bez leczenie ratunkowe w 24. tygodniu; jeśli uczestnik otrzymał leczenie ratunkowe lub przerwał leczenie badanym lekiem z powodu zdarzenia niepożądanego, postępującej choroby lub braku skuteczności i pozostał zaginiony, zdarzenie to nie wystąpiło. Uczestnicy bez zdarzenia współistniejącego i bez ważnej oceny NPS i SNOT-22 w tygodniu 24 zostali sklasyfikowani jako posiadający brakujący wynik. Hipotezę zerową należało ocenić za pomocą testu Chi-kwadrat Walda okresu leczenia w modelu regresji logistycznej. Jeśli problemem była zbieżność modelu, należało zastosować dokładny test Fishera.
Do 24 tygodnia
Zmiana średniej dziennej całkowitej liczby objawów nosowych (TNSS) w tygodniu 24. w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Całkowitą punktację objawów nosowych (TNSS) zdefiniowano jako sumę czterech indywidualnych wyników oceny zatkanego nosa, oceny wycieku z nosa z przodu, oceny wycieku z nosa z tyłu i oceny poczucia węchu, w zakresie od 0 (brak objawów) do 12 (najcięższe objawy) ), codziennie oceniane przez uczestnika za pomocą elektronicznego dziennika. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni w ramach wcześniej określonego okna (dla tygodnia 24: dni badania od 155 do 186), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowane przez uczestnika przez co najmniej 4 z poprzednich 7 dni; w przeciwnym razie średnią z 7 dni poprzedzających ten dzień badania należy uznać za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 168), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 (dni badania od 155 do 186)
Liczba uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego według największej ciężkości
Ramy czasowe: Do tygodnia 28
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) były zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zdefiniowanymi jako każde nowe zdarzenie niepożądane lub pogorszenie istniejącego stanu z datą rozpoczęcia w dniu lub po dacie pierwszego podania badanego leku. Zdarzenia niepożądane oceniano pod względem ciężkości zgodnie z następującą skalą stopni: łagodne (zauważony dyskomfort, ale bez zakłócenia normalnej codziennej aktywności), umiarkowane (dyskomfort wystarczający do ograniczenia lub wpłynięcia na normalną codzienną aktywność) lub ciężkie (ubezwłasnowolnienie z niezdolnością do pracy lub wykonywania normalna codzienna aktywność). Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami; niezależnie od ciężkości niektóre zdarzenia mogły również spełniać kryteria ciężkości. Wielokrotne wystąpienia tego samego AE u jednego osobnika są liczone raz z największą intensywnością.
Do tygodnia 28
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do tygodnia 28
Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: zakończyło się zgonem; zagrażał życiu; wymagana lub przedłużająca się hospitalizacja pacjenta; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u noworodka/niemowlęcia urodzonego przez matkę narażoną na badany lek; lub było znaczącym zdarzeniem medycznym w ocenie badacza. Wielokrotne wystąpienie tego samego poważnego zdarzenia niepożądanego u jednej osoby liczono raz.
Do tygodnia 28
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia produktem Omalizumab/Placebo
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Do 24 tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według najwyższego stopnia po linii podstawowej
Ramy czasowe: Do tygodnia 28
W laboratoriach przeprowadzono kliniczne testy laboratoryjne dotyczące parametrów biochemicznych i hematologicznych surowicy; wszelkie nieprawidłowe wartości (wysokie lub niskie) były oparte na normalnych zakresach laboratoryjnych. Nieprawidłowości laboratoryjne przedstawiono według najwyższego stopnia zgodnie z oceną Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla zdarzeń niepożądanych, z wyjątkiem eozynofili i białych krwinek, które zostały ocenione zgodnie ze skalą stopni toksyczności FDA dla zdrowych ochotników. Nie każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane, tylko jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: klinicznie istotna (na badacza); towarzyszą objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania; lub wymagały zmiany w leczeniu towarzyszącym. SGPT/ALT = aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej/aminotransferazy alaninowej w surowicy; SGOT/AST = transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy/aminotransferaza asparaginianowa
Do tygodnia 28
Średnie stężenie omalizumabu w surowicy w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1., 16., 24. tygodniu, wizyta nieplanowana (poza planowanymi wizytami w ramach badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi), wizyta w celu zakończenia dawkowania/wczesnej wizyty kończącej (do 28 tygodni)
Stężenia omalizumabu w surowicy oznaczano ilościowo za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 28,0 nanogramów na mililitr (ng/ml). Zgodnie z planem analizy wartości poniżej dolnej granicy oznaczalności (BLQ) ustalono na 14 ng/mL (tj. połowę wartości LLOQ). Jeśli jedna trzecia lub mniej uczestników miała wyniki, które były BLQ, wówczas należało obliczyć wszystkie statystyki podsumowujące. Jeśli jednak więcej niż jedna trzecia uczestników miała wyniki, które były BLQ, wówczas średnia i odchylenie standardowe nie podlegały zgłoszeniu i dla tego punktu czasowego należało obliczyć tylko medianę i maksimum.
Przed podaniem dawki w dniu 1., 16., 24. tygodniu, wizyta nieplanowana (poza planowanymi wizytami w ramach badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi), wizyta w celu zakończenia dawkowania/wczesnej wizyty kończącej (do 28 tygodni)
Mediana stężenia omalizumabu w surowicy w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1., 16., 24. tygodniu, wizyta nieplanowana (poza planowanymi wizytami w ramach badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi), wizyta w celu zakończenia dawkowania/wczesnej wizyty kończącej (do 28 tygodni)
Stężenia omalizumabu w surowicy oznaczano ilościowo za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 28,0 nanogramów na mililitr (ng/ml). Zgodnie z planem analizy wartości poniżej dolnej granicy oznaczalności (BLQ) ustalono na 14 ng/mL (tj. połowę wartości LLOQ). Jeśli jedna trzecia lub mniej uczestników miała wyniki, które były BLQ, wówczas należało obliczyć wszystkie statystyki podsumowujące. Jeśli jednak więcej niż jedna trzecia uczestników miała wyniki, które były BLQ, wówczas średnia i odchylenie standardowe nie podlegały zgłoszeniu i dla tego punktu czasowego należało obliczyć tylko medianę i maksimum.
Przed podaniem dawki w dniu 1., 16., 24. tygodniu, wizyta nieplanowana (poza planowanymi wizytami w ramach badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi), wizyta w celu zakończenia dawkowania/wczesnej wizyty kończącej (do 28 tygodni)
Średnie stężenie w surowicy całkowitej i wolnej immunoglobuliny E (IgE) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, tygodniu 16, tygodniu 24
Stężenia całkowitej immunoglobuliny E (IgE) i wolnej IgE w surowicy mierzono przez cały 24-tygodniowy zaślepiony okres leczenia jako docelowe biomarkery omalizumabu, stosując zwalidowane ilościowe testy immunologiczne z dolnymi granicami oznaczalności 2 i 0,83 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m. ml) oraz górne granice oznaczalności (ULQ) odpowiednio 5000 i 62,5 IU/ml. Test wolnej IgE miał ograniczony zakres do pomiaru poziomów wolnej IgE w krążeniu w obecności kompleksów omalizumab-IgE. Zgodnie z planem analizy dla oznaczenia wolnej IgE, wyniki powyżej ULQ ustalono na 62,5 IU/ml. Jeśli wyniki dla jednej trzeciej lub mniej uczestników były większe niż ULQ, wówczas wszystkie statystyki podsumowujące miały zostać zgłoszone. Jeśli jednak wyniki dla ponad jednej trzeciej uczestników były większe niż ULQ, obliczono tylko medianę, przedział międzykwartylowy i minimum, a średnia, odchylenie standardowe i maksimum nie podlegały zgłoszeniu.
Przed podaniem dawki w dniu 1, tygodniu 16, tygodniu 24
Mediana stężenia całkowitej i wolnej immunoglobuliny E (IgE) w surowicy w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, tygodniu 16, tygodniu 24
Stężenia całkowitej immunoglobuliny E (IgE) i wolnej IgE w surowicy mierzono przez cały 24-tygodniowy zaślepiony okres leczenia jako docelowe biomarkery omalizumabu, stosując zwalidowane ilościowe testy immunologiczne z dolnymi granicami oznaczalności 2 i 0,83 jednostek międzynarodowych na mililitr (j.m. ml) oraz górne granice oznaczalności (ULQ) odpowiednio 5000 i 62,5 IU/ml. Test wolnej IgE miał ograniczony zakres do pomiaru poziomów wolnej IgE w krążeniu w obecności kompleksów omalizumab-IgE. Zgodnie z planem analizy dla oznaczenia wolnej IgE, wyniki powyżej ULQ ustalono na 62,5 IU/ml. Jeśli wyniki dla jednej trzeciej lub mniej uczestników były większe niż ULQ, wówczas wszystkie statystyki podsumowujące miały zostać zgłoszone. Jeśli jednak wyniki dla ponad jednej trzeciej uczestników były większe niż ULQ, obliczono tylko medianę, przedział międzykwartylowy i minimum, a średnia, odchylenie standardowe i maksimum nie podlegały zgłoszeniu.
Przed podaniem dawki w dniu 1, tygodniu 16, tygodniu 24
Zmiana średniej dziennej oceny przekrwienia błony śluzowej nosa w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dni badania od 99 do 126)
Wynik zatkanego nosa (NCS) był codziennie oceniany przez uczestnika za pomocą elektronicznego dziennika jako odpowiedź na następujące pytanie: Czy twój nos jest zatkany? Cztery dostępne opcje odpowiedzi, oceniane od 0 (brak objawów) do 3 (ciężkie objawy): 0 = wcale; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; a 3 = Ciężkie. Dla każdego dnia badania punktację obliczano na podstawie średniej z poprzednich 7 dni spośród dostępnych dni we wcześniej określonym oknie (dla tygodnia 16: dni badania od 99 do 126), z wyłączeniem samego dnia badania, jeśli wartość została zarejestrowane przez uczestnika przez co najmniej 4 z poprzednich 7 dni; w przeciwnym razie średnią z 7 dni poprzedzających ten dzień badania należy uznać za brakującą. Jedną obliczoną (nie brakującą) średnią z 7 dni poprzedzających wybrano do analizy zgodnie z dniem badania, który był najbliższy Tygodniu 24 (Dzień badania 112), z wcześniejszą wybraną w przypadku remisu. Linię podstawową zdefiniowano jako (nie brakującą) 7-dniową przerwę kończącą się ostatniego dnia przed randomizacją.
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dni badania od 99 do 126)
Liczba uczestników, u których w 24. tygodniu w kwestionariuszu jakości życia astmy (AQLQ) nastąpiła zmiana w stosunku do wartości początkowej o ≥0,5 tylko u uczestników ze współistniejącą astmą
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
AQLQ to 32-punktowy kwestionariusz jakości życia (QoL) związany z astmą, zgłaszany przez uczestników, z całkowitym wynikiem (średnia wszystkich 32 odpowiedzi) w zakresie od 1 (poważne upośledzenie) do 7 (w ogóle brak upośledzenia); wyższy wynik wskazuje na lepszą QoL. Wzrost wyniku AQLQ o co najmniej 0,5 punktu uznano za minimalną istotną różnicę dla poprawy QoL.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana poczucia węchu w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana na podstawie wyniku testu identyfikacji zapachów (UPSIT) Uniwersytetu Pensylwanii w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
UPSIT to narzędzie składające się z 40 pytań, które mierzy zdolność danej osoby do wykrywania zapachów i mieści się w zakresie od 0 do 40, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy węch. Jest to samodzielnie przeprowadzany test „podrap i powąchaj”, dostarczany w broszurach zawierających 40 mikrokapsułkowanych substancji zapachowych, z których każdy ma opcję wielokrotnego wyboru odpowiedzi. Liczba poprawnych odpowiedzi jest sumowana i daje łączny wynik.
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

21 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 marca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GA39855
  • 2017-001718-28 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Polipy nosa

Badania kliniczne na Omalizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj