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Um ensaio clínico de omalizumabe em participantes com rinossinusite crônica com pólipos nasais (POLYP 2)

8 de março de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um ensaio clínico fase III, randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo de omalizumabe em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e a segurança do omalizumabe em comparação com o placebo em pacientes adultos com rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP) que tiveram uma resposta inadequada aos tratamentos padrão.

O estudo GA39688 (POLYP 1; NCT03280550) foi outro estudo de Fase III do Patrocinador com objetivos e design idênticos e foi executado em paralelo com este estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Espanha, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Salamanca
      • Santiago de Compostela, Salamanca, Espanha, 15706
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago; Servicio de Otorrinonaringologia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanha, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama, LLC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95762
        • Kaiser Permanente - Rancho Cordova Medical Offices
      • Stockton, California, Estados Unidos, 95207
        • Bensch Clinical Research LLC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Colorado ENT & Allergy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Specialist Global Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • University of South Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21236
        • Chesapeake Clinical Research Inc - CRN
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute For Asthma & Allergy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri, ENT and Allergy Center of Missouri
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97202
        • Allergy Associates Research Center LLC - CRN
    • Texas
      • Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
        • TTS Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78251
        • Allergy & Asthma Res Ctr PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
  • Federação Russa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 121356
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Smolensk, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 214031
        • Medical Center Uromed
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 196240
        • LLC Kurator
  • Finlândia
      • Tampere, Finlândia, 33100
        • Terveystalo Tampere
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Strasbourg, França, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Strasbourg, França, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil; Pôle de Pathologie Thoracique
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet
      • Budapest, Hungria, 1115
        • Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Szent Janos Korhaz es Eszak-Budai Egyesitett Korhazak
      • Pecs, Hungria, 7602
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • México
      • Chihuahua, México, 31205
        • Unidad de Investigacion CIMA SC
  • Polônia
      • Katowice, Polônia, 40-040
        • Synexus - Katowice
      • Krakow, Polônia, 31-572
        • Centrum Medyczne Wos i Piwowarczyk
      • Lublin, Polônia, 20-552
        • Centrum Alergologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
      • Warszawa, Polônia, 01-192
        • Synexus - Warsaw
      • Wieliczka, Polônia, 32-020
        • Centrum Medyczne Biotamed
      • Wrocław, Polônia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
  • Ucrânia
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucrânia, 03680
        • SI Institute of Otolaryngology n.a. Prof. O.S. Kolomiychenko
    • Podolia Governorate
      • Ternopil, Podolia Governorate, Ucrânia, 46000
        • Ternopil Municipal City Hospital
    • Polissya Okruha
      • Zaporizhzhia, Polissya Okruha, Ucrânia, 69032
        • Municipal Institution "City Clinical Hospital #3"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 18 a 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  • Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
  • Pontuação de pólipos nasais (NPS) >= 5, com pontuação unilateral >= 2 para cada narina, na triagem (Dia -35) e no Dia -7.
  • Pontuação do Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) >=20 na triagem (Dia -35) e na randomização (Dia 1).
  • Tratamento com pelo menos 200 microgramas de mometasona nasal por dia, ou dose diária equivalente de corticosteroide nasal (CS), por pelo menos 4 semanas antes da triagem (Dia -35).
  • Tratamento com mometasona nasal 200 microgramas duas vezes ao dia (BID) (ou uma vez ao dia [QD] se intolerante a duas vezes ao dia) durante o período inicial com uma taxa de adesão de pelo menos 70%.
  • Presença de bloqueio/congestão nasal com NCS >=2 (recordação de 1 semana) no Dia -35 e uma média da pontuação diária de NCS durante os 7 dias anteriores à randomização de NCS >1 com pelo menos um dos seguintes sintomas antes de triagem: corrimento nasal (gotejamento nasal anterior/posterior) e/ou redução ou perda do olfato.
  • Elegibilidade de acordo com a tabela de dosagem do medicamento do estudo
  • Vontade de manter todos os medicamentos de base estáveis ​​durante o tratamento e os períodos de acompanhamento.
  • Vontade e capacidade de usar dispositivo eletrônico para inserir informações relacionadas ao estudo em dispositivos eletrônicos (diário eletrônico [eDiary]/tablet eletrônico [eTablet]).
  • Demonstração de pelo menos 70% de adesão à avaliação diária de sintomas do eDiary durante o período de execução, com entradas totalmente preenchidas em pelo menos 4 dias na semana anterior à randomização.
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período de tratamento e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • História conhecida de anafilaxia/hipersensibilidade ao omalizumabe.
  • Tratamento com drogas experimentais dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (Dia -35).
  • Tratamento com anticorpos monoclonais (por exemplo, omalizumabe, mepolizumabe) por 6 meses antes da triagem (Dia -35).
  • Tratamento atual com antagonistas/modificadores de leucotrienos, a menos que o participante esteja em dosagem estável de tal medicamento por pelo menos 1 mês antes da triagem (Dia -35).
  • Tratamento com imunossupressores não esteróides em 2 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem (Dia -35).
  • Tratamento com corticosteroides sistêmicos, exceto quando usados ​​como tratamento para polipose nasal, até 2 meses antes da triagem (Dia -35).
  • Uso de CS sistêmico durante o período de rodagem. Os participantes que necessitam de CS sistêmico durante o run-in podem ser reavaliados após a conclusão do CS sistêmico.
  • Tratamento com gotas intranasais de CS ou dispositivos de administração de CS (por exemplo, dispositivo OptiNose ou stents) dentro de 1 mês antes da triagem (Dia -35) ou durante o período inicial.
  • Histórico de cirurgia nasal (incluindo polipectomia) nos 6 meses anteriores à triagem.
  • História de cirurgia sinusal ou nasal que modificou a estrutura do nariz de forma que a avaliação do NPS não seja possível.
  • Epistaxe não controlada requerendo intervenção cirúrgica ou processual, incluindo tamponamento nasal, dentro de 2 meses antes da triagem.
  • Diagnóstico conhecido ou suspeito de fibrose cística, discinesia ciliar primária (ex. com poliangiite (EGPA) (por exemplo, síndrome de Churg-Strauss).
  • Presença de pólipos antrocoanais.

  • Condições concomitantes que interferem na avaliação do endpoint primário:

    • Desvio do septo nasal ocluindo uma ou ambas as narinas.
    • Rinite medicamentosa em curso.
    • Sinusite aguda, infecção nasal ou infecção respiratória superior durante o período inicial.
    • Rinossinusite fúngica invasiva ou expansiva conhecida ou suspeita.
  • Infecção por HIV conhecida na triagem.
  • Infecções agudas e crônicas conhecidas com vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) na triagem.
  • História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou história conhecida de distúrbio de hipercoagulabilidade
  • Tuberculose ativa requerendo tratamento dentro de 12 meses antes da triagem (Dia -35).
  • Início ou mudança na imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da triagem (Dia -35) ou durante o período inicial.
  • Início ou mudança na dessensibilização à aspirina dentro de 4 meses antes da triagem (Dia -35) ou durante o período inicial.
  • Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou até 60 dias após a última dose de omalizumabe.
  • Malignidade atual ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou carcinoma de pele não melanoma que foi tratado ou extirpado e é considerado resolvido.
  • Qualquer condição médica séria (incluindo, entre outros, arritmia significativa, hipertensão não controlada, doença pulmonar significativa diferente da asma) ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
  • História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 6 meses após a triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Omalizumabe
Os participantes receberam omalizumabe como injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas (q2w) ou uma vez a cada 4 semanas (q4w). A dose (de 75 mg até 600 mg) e a frequência de dosagem (q2w ou q4w) foram determinadas pelo nível sérico de IgE total e peso corporal usando a tabela de dosagem do medicamento em estudo. Todos os participantes também foram tratados durante todo o estudo com corticosteroides intranasais (spray nasal de mometasona) como terapia de base.
Medicamento: Omalizumabe
Os participantes receberam omalizumabe como injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas (q2w) ou uma vez a cada 4 semanas (q4w). A dose (de 75 mg até 600 mg) e a frequência de dosagem (q2w ou q4w) foram determinadas pelo nível sérico de IgE total e peso corporal usando a tabela de dosagem do medicamento em estudo.
Outros nomes:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente como uma injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas ou uma vez a cada 4 semanas. A dose e frequência de dosagem foram determinadas pelo nível sérico de IgE total e peso corporal usando a tabela de dosagem do medicamento em estudo. Todos os participantes também foram tratados durante todo o estudo com corticosteroides intranasais (spray nasal de mometasona) como terapia de base.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente como uma injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas ou uma vez a cada 4 semanas. A dose e frequência de dosagem foram determinadas pelo nível sérico de IgE total e peso corporal usando a tabela de dosagem do medicamento em estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação de pólipos nasais (NPS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O NPS total varia de 0 a 8 (soma de 0-4 para as pontuações das passagens nasais esquerda e direita de acordo com os seguintes critérios), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos nasais menores: 0 = Sem pólipos; 1 = Pequenos pólipos no meato médio não atingindo abaixo da borda inferior do corneto médio; 2 = Pólipos atingindo abaixo da borda inferior do corneto médio (modificado para acomodar aqueles com turbinectomia média, de modo que o pólipo deve ter atingido o topo do corneto inferior); 3 = Grandes pólipos atingindo a borda inferior do corneto inferior ou pólipos mediais ao corneto médio; e 4 = Grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior. Dois leitores especialistas independentes primários cegos revisaram todas as endoscopias de vídeo gravadas após a triagem para um determinado participante para determinar o NPS total. Um terceiro leitor escolheu uma das duas pontuações para ser usada para análise nos casos em que houvesse alguma discrepância no NPS total atribuído entre os dois leitores principais.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação média diária de congestão nasal (NCS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
O Nasal Congestion Score (NCS) foi avaliado diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico como resposta à seguinte pergunta: Seu nariz está entupido? As quatro opções de resposta disponíveis foram pontuadas de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves): 0 = De jeito nenhum; 1 = Leve; 2 = Moderado; e 3 = Grave. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro da janela pré-especificada (para a semana 24: dias de estudo 155 a 186), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tivesse sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores; caso contrário, a média anterior de 7 dias para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 168), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação diária média do olfato na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
O Sense of Smell Score foi avaliado diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico como resposta à seguinte pergunta: Seu olfato está reduzido? As quatro opções de resposta disponíveis foram pontuadas de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves): 0 = De jeito nenhum; 1 = Leve; 2 = Moderado; e 3 = Grave. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro da janela pré-especificada (para a semana 24: dias de estudo 155 a 186), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tivesse sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores; caso contrário, a média anterior de 7 dias para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 168), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
Mudança da linha de base na pontuação média diária de rinorreia posterior na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
O Posterior Rhinorrhea Score foi avaliado diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico como a resposta à seguinte pergunta: Você sente gotejamento no fundo do nariz? As quatro opções de resposta disponíveis foram pontuadas de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves): 0=Nenhum; 1=Leve; 2=Moderado; e 3=Grave. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro de uma janela pré-especificada (para a semana 24: dias de estudo 155 a 186), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tiver sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores, caso contrário, a média dos 7 dias anteriores para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 168), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
Mudança da linha de base na pontuação de pólipos nasais (NPS) na semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
O NPS total varia de 0 a 8 (soma de 0-4 para as pontuações das passagens nasais esquerda e direita de acordo com os seguintes critérios), com uma pontuação mais baixa indicando pólipos nasais menores: 0 = Sem pólipos; 1 = Pequenos pólipos no meato médio não atingindo abaixo da borda inferior do corneto médio; 2 = Pólipos atingindo abaixo da borda inferior do corneto médio (modificado para acomodar aqueles com turbinectomia média, de modo que o pólipo deve ter atingido o topo do corneto inferior); 3 = Grandes pólipos atingindo a borda inferior do corneto inferior ou pólipos mediais ao corneto médio; e 4 = Grandes pólipos causando obstrução completa da cavidade nasal inferior. Dois leitores especialistas independentes primários cegos revisaram todas as endoscopias de vídeo gravadas após a triagem para um determinado participante para determinar o NPS total. Um terceiro leitor escolheu uma das duas pontuações para ser usada para análise nos casos em que houvesse alguma discrepância no NPS total atribuído entre os dois leitores principais.
Linha de base, Semana 16
Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) relatada pelo participante, conforme avaliado pelo questionário de resultado sino-nasal total (SNOT)-22 na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O Questionário SNOT-22, uma medida de QVRS específica da doença, compreende uma lista de 22 sintomas e consequências sociais ou emocionais do distúrbio nasal. Cada participante foi solicitado a avaliar o quão grave cada problema havia sido para eles nas últimas 2 semanas em uma escala de 0 (nenhum problema) a 5 (problema tão ruim quanto possível). A pontuação total é a soma das pontuações de todos os 22 itens, variando de 0 a 110, com uma pontuação mais baixa indicando menos doença e melhor QVRS. Uma pontuação negativa indica uma diminuição (ou melhoria) da pontuação inicial.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação média diária de rinorreia anterior na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
O Escore de Rinorreia Anterior foi avaliado diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico como resposta à seguinte pergunta: Você está com corrimento nasal? As quatro opções de resposta disponíveis foram pontuadas de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves): 0=Nenhum; 1=Leve; 2=Moderado; e 3=Grave. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro de uma janela pré-especificada (para a semana 24: dias de estudo 155 a 186), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tiver sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores, caso contrário, a média dos 7 dias anteriores para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 168), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
Número de participantes que necessitam de medicação de resgate (corticosteróides sistêmicos por ≥3 dias consecutivos) até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
Um participante foi considerado como tendo o evento de necessidade de medicação de resgate se tivesse tomado corticosteroides sistêmicos por 3 ou mais dias consecutivos em qualquer ponto entre a randomização e a Semana 24; se o participante teve mais de 155 dias de acompanhamento no estudo e não tomou corticosteroides sistêmicos por 3 ou mais dias consecutivos, então ele não teve o evento. Os participantes com menos de 155 dias de acompanhamento no estudo foram classificados como tendo o evento se descontinuassem o medicamento do estudo devido a um evento adverso, doença progressiva ou falta de eficácia e permanecessem ausentes; se o participante tivesse menos de 155 dias de acompanhamento no estudo e ainda não tivesse atendido a esses critérios, ele era classificado como tendo um desfecho ausente. A hipótese nula deveria ser avaliada pelo teste Qui-quadrado de Wald do termo de tratamento no modelo de regressão logística. Se a convergência do modelo fosse um problema, então o teste Exato de Fisher deveria ser usado.
Até a semana 24
Número de participantes que fizeram cirurgia para pólipos nasais até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
Um participante foi considerado como tendo o evento de cirurgia para pólipos nasais se fosse submetido ao procedimento em qualquer ponto entre a randomização e a semana 24; se o participante tivesse mais de 155 dias de acompanhamento no estudo e não tivesse sido submetido a cirurgia para pólipos nasais, então ele não teve o evento. Os participantes com menos de 155 dias de acompanhamento no estudo foram classificados como tendo o evento se descontinuassem o medicamento do estudo devido a um evento adverso, doença progressiva ou falta de eficácia e permanecessem ausentes; se o participante tivesse menos de 155 dias de acompanhamento no estudo e ainda não tivesse atendido a esses critérios, ele era classificado como tendo um desfecho ausente. A hipótese nula deveria ser avaliada pelo teste Qui-quadrado de Wald do termo de tratamento no modelo de regressão logística. Se a convergência do modelo fosse um problema, então o teste Exato de Fisher deveria ser usado.
Até a semana 24
Número de participantes que necessitam de tratamento de resgate (corticosteróides sistêmicos por ≥3 dias consecutivos ou que fizeram cirurgia para pólipos nasais) até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
Um participante foi considerado como tendo o evento de necessidade de tratamento de resgate se tivesse tomado corticosteróides sistêmicos por 3 ou mais dias consecutivos ou tivesse polipectomia nasal em qualquer ponto entre a randomização e a semana 24; se o participante teve mais de 155 dias de acompanhamento no estudo e não recebeu tratamento de resgate, então ele não teve o evento. Os participantes com menos de 155 dias de acompanhamento no estudo foram classificados como tendo o evento se descontinuassem o medicamento do estudo devido a um evento adverso, doença progressiva ou falta de eficácia e permanecessem ausentes; se o participante tivesse menos de 155 dias de acompanhamento no estudo e ainda não tivesse atendido a esses critérios, ele era classificado como tendo um desfecho ausente. A hipótese nula deveria ser avaliada pelo teste Qui-quadrado de Wald do termo de tratamento no modelo de regressão logística. Se a convergência do modelo fosse um problema, então o teste Exato de Fisher deveria ser usado.
Até a semana 24
Número de participantes com redução na necessidade de cirurgia para pólipos nasais na semana 24, conforme definido por um NPS de ≤4 (escore unilateral de ≤2 em cada lado) e melhora no escore SNOT-22 de ≥8,9
Prazo: Até a semana 24
Um participante foi considerado como tendo o evento de redução na necessidade de cirurgia para pólipos nasais se tivesse um Nasal Polyp Score (NPS) de ≤4 e uma melhora no escore SNOT-22 de ≥8,9 (diferença mínima importante) sem tratamento de resgate na semana 24; se o participante recebeu tratamento de resgate ou interrompeu o medicamento do estudo devido a evento adverso, doença progressiva ou falta de eficácia e permaneceu ausente, então ele não teve o evento. Os participantes sem um evento intercorrente e sem avaliações válidas da Semana 24 de NPS e SNOT-22 foram classificados como tendo um resultado ausente. A hipótese nula deveria ser avaliada pelo teste Qui-quadrado de Wald do termo de tratamento no modelo de regressão logística. Se a convergência do modelo fosse um problema, então o teste Exato de Fisher deveria ser usado.
Até a semana 24
Mudança da linha de base na pontuação média diária total de sintomas nasais (TNSS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
O Total Nasal Symptom Score (TNSS) foi definido como a soma das quatro pontuações individuais para Pontuação de Congestão Nasal, Pontuação de Rinorreia Anterior, Pontuação de Rinorréia Posterior e Pontuação do Olfato, variando de 0 (sem sintomas) a 12 (sintomas mais graves ), avaliados diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro da janela pré-especificada (para a semana 24: dias de estudo 155 a 186), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tivesse sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores; caso contrário, a média anterior de 7 dias para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 168), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 24 (dias de estudo 155 a 186)
Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso por maior gravidade
Prazo: Até a semana 28
Todos os eventos adversos (EA) foram EAs emergentes do tratamento, definidos como qualquer novo EA ou qualquer agravamento de uma condição existente com uma data de início igual ou posterior à primeira data de administração do medicamento do estudo. Os EAs foram avaliados quanto à gravidade de acordo com a seguinte escala de classificação: leve (desconforto notado, mas sem interrupção da atividade diária normal), moderado (desconforto suficiente para reduzir ou afetar a atividade diária normal) ou grave (incapacitante com incapacidade de trabalhar ou realizar atividade diária normal). Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos; independentemente da gravidade, alguns eventos também podem ter preenchido os critérios de gravidade. Múltiplas ocorrências do mesmo EA em um indivíduo são contadas uma vez na maior intensidade.
Até a semana 28
Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso grave
Prazo: Até a semana 28
Um evento adverso grave foi definido como qualquer evento adverso que atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: fosse fatal; estava com risco de vida; internação hospitalar necessária ou prolongada; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; foi uma anomalia congênita/defeito congênito em um recém-nascido/bebê nascido de uma mãe exposta ao medicamento do estudo; ou, foi um evento médico significativo no julgamento do investigador. Múltiplas ocorrências do mesmo evento adverso grave em um indivíduo foram contadas uma vez.
Até a semana 28
Número de participantes com eventos adversos que levaram à descontinuação do omalizumabe/placebo
Prazo: Até a semana 24
Até a semana 24
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por grau mais alto pós-linha de base
Prazo: Até a semana 28
Testes laboratoriais clínicos para parâmetros químicos e hematológicos do soro foram realizados em laboratórios; quaisquer valores anormais (alto ou baixo) foram baseados em intervalos normais de laboratório. As anormalidades laboratoriais são apresentadas pelo grau mais alto de acordo com o grau da Organização Mundial da Saúde (OMS) para Eventos Adversos, exceto para eosinófilos e glóbulos brancos que foram classificados de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade da FDA para Voluntários Saudáveis. Nem todo valor laboratorial anormal é qualificado como evento adverso, apenas se atender a algum dos seguintes critérios: clinicamente significativo (por investigador); acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo; ou exigiu uma mudança na terapia concomitante. SGPT/ALT = transaminase glutâmico-pirúvica/alanina aminotransferase sérica; SGOT/AST = transaminase glutâmico-oxaloacética sérica/aspartato aminotransferase
Até a semana 28
Concentração sérica média de omalizumabe em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24, Visita não programada (fora das visitas planejadas do estudo, conforme indicado clinicamente), Interrupção da Dosagem/Visita de Interrupção Antecipada (até 28 semanas)
As concentrações séricas de omalizumabe foram quantificadas usando um ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA) com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 28,0 nanogramas por mililitro (ng/mL). De acordo com o plano de análise, os valores abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ) foram fixados em 14 ng/mL (ou seja, metade do valor LLOQ). Se um terço ou menos dos participantes tivessem resultados que fossem BLQ, todas as estatísticas resumidas deveriam ser calculadas. No entanto, se mais de um terço dos participantes tivessem resultados BLQ, a média e o desvio padrão não seriam reportáveis ​​e apenas a mediana e o máximo seriam calculados para aquele ponto de tempo.
Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24, Visita não programada (fora das visitas planejadas do estudo, conforme indicado clinicamente), Interrupção da Dosagem/Visita de Interrupção Antecipada (até 28 semanas)
Concentração sérica mediana de omalizumabe em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24, Visita não programada (fora das visitas planejadas do estudo, conforme indicado clinicamente), Interrupção da Dosagem/Visita de Interrupção Antecipada (até 28 semanas)
As concentrações séricas de omalizumabe foram quantificadas usando um ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA) com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 28,0 nanogramas por mililitro (ng/mL). De acordo com o plano de análise, os valores abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ) foram fixados em 14 ng/mL (ou seja, metade do valor LLOQ). Se um terço ou menos dos participantes tivessem resultados que fossem BLQ, todas as estatísticas resumidas deveriam ser calculadas. No entanto, se mais de um terço dos participantes tivessem resultados BLQ, a média e o desvio padrão não seriam reportáveis ​​e apenas a mediana e o máximo seriam calculados para aquele ponto de tempo.
Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24, Visita não programada (fora das visitas planejadas do estudo, conforme indicado clinicamente), Interrupção da Dosagem/Visita de Interrupção Antecipada (até 28 semanas)
Concentração sérica média de imunoglobulina E (IgE) total e livre em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24
As concentrações séricas de imunoglobulina E total (IgE) e IgE livre foram medidas durante o período de tratamento cego de 24 semanas, como biomarcadores de engajamento alvo de omalizumabe, usando imunoensaios quantitativos validados com limites inferiores de quantificação de 2 e 0,83 Unidades Internacionais por mililitro (UI/ mL), respectivamente, e limites superiores de quantificação (ULQ) de 5.000 e 62,5 UI/mL, respectivamente. O ensaio de IgE livre teve alcance limitado para medir os níveis circulantes de IgE livre na presença de complexos de omalizumabe-IgE. De acordo com o plano de análise para o ensaio de IgE livre, os resultados acima do ULQ foram fixados em 62,5 UI/mL. Se os resultados de um terço ou menos dos participantes fossem maiores que o ULQ, todas as estatísticas resumidas deveriam ser relatadas. No entanto, se os resultados de mais de um terço dos participantes fossem maiores que o ULQ, então apenas a mediana, intervalo interquartílico e mínimo eram calculados, e a média, desvio padrão e máximo não eram reportáveis.
Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24
Concentração sérica mediana de imunoglobulina E (IgE) total e livre em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24
As concentrações séricas de imunoglobulina E total (IgE) e IgE livre foram medidas durante o período de tratamento cego de 24 semanas, como biomarcadores de engajamento alvo de omalizumabe, usando imunoensaios quantitativos validados com limites inferiores de quantificação de 2 e 0,83 Unidades Internacionais por mililitro (UI/ mL), respectivamente, e limites superiores de quantificação (ULQ) de 5.000 e 62,5 UI/mL, respectivamente. O ensaio de IgE livre teve alcance limitado para medir os níveis circulantes de IgE livre na presença de complexos de omalizumabe-IgE. De acordo com o plano de análise para o ensaio de IgE livre, os resultados acima do ULQ foram fixados em 62,5 UI/mL. Se os resultados de um terço ou menos dos participantes fossem maiores que o ULQ, todas as estatísticas resumidas deveriam ser relatadas. No entanto, se os resultados de mais de um terço dos participantes fossem maiores que o ULQ, então apenas a mediana, intervalo interquartílico e mínimo eram calculados, e a média, desvio padrão e máximo não eram reportáveis.
Pré-dose no Dia 1, Semana 16, Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação média diária de congestão nasal na semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dias de estudo 99 a 126)
O Nasal Congestion Score (NCS) foi avaliado diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico como resposta à seguinte pergunta: Seu nariz está entupido? As quatro opções de resposta disponíveis, pontuadas de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves) foram: 0 = De jeito nenhum; 1 = Leve; 2 = Moderado; e 3 = Grave. Para cada dia de estudo, uma pontuação foi calculada usando uma média dos 7 dias anteriores entre os dias disponíveis dentro da janela pré-especificada (para a semana 16: dias de estudo 99 a 126), excluindo o próprio dia de estudo, se um valor tivesse sido registrado pelo participante em pelo menos 4 dos 7 dias anteriores; caso contrário, a média anterior de 7 dias para aquele dia de estudo seria considerada ausente. Uma média calculada (não omissa) de 7 dias anteriores foi selecionada para análise de acordo com o dia de estudo mais próximo da semana 24 (dia de estudo 112), com o primeiro selecionado em caso de empate. A linha de base foi definida como o intervalo de 7 dias (não omisso) terminando no último dia antes da randomização.
Linha de base, Semana 16 (Dias de estudo 99 a 126)
Número de participantes com uma alteração da linha de base na semana 24 no questionário de qualidade de vida da asma (AQLQ) de ≥0,5 apenas em participantes com asma comórbida
Prazo: Linha de base e Semana 24
O AQLQ é uma medida de qualidade de vida (QoL) relacionada à asma com 32 itens, relatada pelos participantes, com uma pontuação total (a média de todas as 32 respostas) variando de 1 (gravemente prejudicado) a 7 (nada prejudicado); uma pontuação mais alta indica uma melhor QV. Um aumento de pelo menos 0,5 ponto no escore do AQLQ foi considerado a diferença mínima importante para a melhora da QV.
Linha de base e Semana 24
Mudança da linha de base no sentido do olfato, conforme avaliado pela pontuação do teste de identificação de olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O UPSIT é um instrumento de 40 questões que mede a capacidade de um indivíduo para detectar odores e varia de 0 a 40, com uma pontuação mais alta indicando um melhor olfato. Trata-se de um teste autoaplicável do tipo "arranha e cheira", fornecido em livrinhos com 40 odores microencapsulados, cada um com uma opção de resposta de múltipla escolha. O número de respostas corretas é somado para fornecer uma pontuação total.
Linha de base, Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

21 de novembro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

7 de março de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

7 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2017

Primeira postagem (REAL)

12 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

23 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GA39855
  • 2017-001718-28 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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