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Una sperimentazione clinica di Omalizumab nei partecipanti con rinosinusite cronica con polipi nasali (POLYP 2)

8 marzo 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico di fase III, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo su omalizumab in pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia e la sicurezza di omalizumab rispetto al placebo in pazienti adulti con rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) che hanno avuto una risposta inadeguata ai trattamenti standard.

Lo studio GA39688 (POLYP 1; NCT03280550) era un altro studio di Fase III dello Sponsor con obiettivi e disegno identici ed è stato condotto in parallelo con questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Federazione Russa
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 121356
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Smolensk, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 214031
        • Medical Center Uromed
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 196240
        • LLC Kurator
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33100
        • Terveystalo Tampere
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hôpital de Hautepierre
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil; Pôle de Pathologie Thoracique
  • Messico
      • Chihuahua, Messico, 31205
        • Unidad de Investigacion CIMA SC
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-040
        • Synexus - Katowice
      • Krakow, Polonia, 31-572
        • Centrum Medyczne Wos i Piwowarczyk
      • Lublin, Polonia, 20-552
        • Centrum Alergologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
      • Warszawa, Polonia, 01-192
        • Synexus - Warsaw
      • Wieliczka, Polonia, 32-020
        • Centrum Medyczne Biotamed
      • Wrocław, Polonia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Spagna, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Salamanca
      • Santiago de Compostela, Salamanca, Spagna, 15706
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago; Servicio de Otorrinonaringologia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama, LLC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Rancho Cordova, California, Stati Uniti, 95762
        • Kaiser Permanente - Rancho Cordova Medical Offices
      • Stockton, California, Stati Uniti, 95207
        • Bensch Clinical Research LLC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Colorado ENT & Allergy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
        • Specialist Global Research
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • University of South Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21236
        • Chesapeake Clinical Research Inc - CRN
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Institute For Asthma & Allergy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri, ENT and Allergy Center of Missouri
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97202
        • Allergy Associates Research Center LLC - CRN
    • Texas
      • Boerne, Texas, Stati Uniti, 78006
        • TTS Research
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78251
        • Allergy & Asthma Res Ctr PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
  • Ucraina
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucraina, 03680
        • SI Institute of Otolaryngology n.a. Prof. O.S. Kolomiychenko
    • Podolia Governorate
      • Ternopil, Podolia Governorate, Ucraina, 46000
        • Ternopil Municipal City Hospital
    • Polissya Okruha
      • Zaporizhzhia, Polissya Okruha, Ucraina, 69032
        • Municipal Institution "City Clinical Hospital #3"
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet
      • Budapest, Ungheria, 1115
        • Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Szent Janos Korhaz es Eszak-Budai Egyesitett Korhazak
      • Pecs, Ungheria, 7602
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-75 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
  • Punteggio del polipo nasale (NPS) >= 5, con un punteggio unilaterale >= 2 per ciascuna narice, allo screening (Giorno -35) e al Giorno -7.
  • Punteggio Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) >=20 allo screening (Giorno -35) e alla randomizzazione (Giorno 1).
  • Trattamento con almeno 200 microgrammi di mometasone nasale al giorno, o dose giornaliera equivalente di corticosteroidi nasali (CS), per almeno 4 settimane prima dello screening (Giorno -35).
  • Trattamento con mometasone nasale 200 microgrammi due volte al giorno (BID) (o una volta al giorno [QD] se intollerante a due volte al giorno) durante il periodo di rodaggio con un tasso di aderenza di almeno il 70%.
  • Presenza di blocco/congestione nasale con NCS >=2 (richiamo di 1 settimana) al giorno -35 e una media del punteggio NCS giornaliero nei 7 giorni precedenti la randomizzazione di NCS >1 con almeno uno dei seguenti sintomi prima della screening: scolo nasale (goccia nasale anteriore/posteriore) e/o riduzione o perdita dell'olfatto.
  • Idoneità secondo la tabella di dosaggio del farmaco in studio
  • Disponibilità a mantenere stabili tutti i farmaci di base per la durata del trattamento e i periodi di follow-up.
  • Disponibilità e capacità di utilizzare dispositivi elettronici per inserire informazioni relative allo studio in dispositivi elettronici (diario elettronico [eDiary]/tablet elettronico [eTablet]).
  • Dimostrazione di almeno il 70% di aderenza alla valutazione giornaliera dei sintomi eDiary durante il periodo di esecuzione, con voci completamente completate in almeno 4 giorni nella settimana prima della randomizzazione.
  • Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di trattamento e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia nota di anafilassi/ipersensibilità a omalizumab.
  • Trattamento con farmaci sperimentali entro 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dello screening (Giorno -35).
  • Trattamento con anticorpi monoclonali (ad esempio, omalizumab, mepolizumab) per 6 mesi prima dello screening (giorno -35).
  • Trattamento in corso con antagonisti/modificatori dei leucotrieni, a meno che il partecipante non abbia assunto un dosaggio stabile di tale farmaco per almeno 1 mese prima dello screening (giorno -35).
  • Trattamento con immunosoppressori non steroidei entro 2 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening (Giorno -35).
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici, tranne quando utilizzato come trattamento per la poliposi nasale, entro 2 mesi prima dello screening (Giorno -35).
  • Utilizzo di CS sistemico durante il periodo di rodaggio. I partecipanti che richiedono un CS sistemico durante il rodaggio possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo aver completato il CS sistemico.
  • Trattamento con gocce intranasali di CS o dispositivi di somministrazione di CS (ad esempio, dispositivo OptiNose o stent) entro 1 mese prima dello screening (giorno -35) o durante il periodo di rodaggio.
  • Storia di chirurgia nasale (inclusa la polipectomia) nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Anamnesi di chirurgia sinusale o nasale che modifica la struttura del naso in modo tale da rendere impossibile la valutazione dell'NPS.
  • Epistassi incontrollata che richieda un intervento chirurgico o procedurale, compreso il tamponamento nasale, entro 2 mesi prima dello screening.
  • Diagnosi nota o sospetta di fibrosi cistica, discinesia ciliare primitiva (per es., sindrome di Kartagener) o altre sindromi ciliari discinetiche, ipogammaglobulinemia o altra sindrome da immunodeficienza, malattia granulomatosa cronica e vasculite granulomatosa, granulomatosi con poliangioite (per es., granulomatosi di Wegener) o granulomatosa eosinofila con poliangioite (EGPA) (ad esempio, sindrome di Churg-Strauss).
  • Presenza di polipi antrocoanali.

  • Condizioni concomitanti che interferiscono con la valutazione dell'endpoint primario:

    • Deviazione del setto nasale che occlude una o entrambe le narici.
    • Rinite medicamentosa in corso.
    • Sinusite acuta, infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori durante il periodo di rodaggio.
    • Rinosinusite fungina invasiva o espansiva nota o sospetta.
  • Infezione da HIV nota allo screening.
  • Infezioni acute e croniche note da virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'epatite B (HBV) allo screening.
  • Storia di infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o storia nota di disturbo da ipercoagulabilità
  • Tubercolosi attiva che richiede trattamento entro 12 mesi prima dello screening (giorno -35).
  • Inizio o modifica dell'immunoterapia con allergeni entro 3 mesi prima dello screening (giorno -35) o durante il periodo di rodaggio.
  • Inizio o modifica della desensibilizzazione all'aspirina entro 4 mesi prima dello screening (giorno -35) o durante il periodo di rodaggio.
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 60 giorni dall'ultima dose di omalizumab.
  • Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanoma che è stato trattato o asportato ed è considerato risolto.
  • Qualsiasi condizione medica grave (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aritmia significativa, ipertensione incontrollata, malattia polmonare significativa diversa dall'asma) o anormalità nei test di laboratorio clinici che precluda la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio.
  • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 6 mesi dallo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Omalizumab
I partecipanti hanno ricevuto omalizumab come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane (q2w) o una volta ogni 4 settimane (q4w). La dose (da 75 mg fino a 600 mg) e la frequenza di somministrazione (q2w o q4w) sono state determinate in base al livello sierico totale di IgE e al peso corporeo utilizzando la tabella di dosaggio del farmaco in studio. Tutti i partecipanti sono stati anche trattati durante l'intero studio con corticosteroidi intranasali (mometasone spray nasale) come terapia di base.
Droga: Omalizumab
I partecipanti hanno ricevuto omalizumab come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane (q2w) o una volta ogni 4 settimane (q4w). La dose (da 75 mg fino a 600 mg) e la frequenza di somministrazione (q2w o q4w) sono state determinate in base al livello sierico totale di IgE e al peso corporeo utilizzando la tabella di dosaggio del farmaco in studio.
Altri nomi:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto il placebo corrispondente come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane o una volta ogni 4 settimane. La dose e la frequenza di somministrazione sono state determinate in base al livello sierico totale di IgE e al peso corporeo utilizzando la tabella di dosaggio del farmaco in studio. Tutti i partecipanti sono stati anche trattati durante l'intero studio con corticosteroidi intranasali (mometasone spray nasale) come terapia di base.
Droga: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto il placebo corrispondente come iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane o una volta ogni 4 settimane. La dose e la frequenza di somministrazione sono state determinate in base al livello sierico totale di IgE e al peso corporeo utilizzando la tabella di dosaggio del farmaco in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio del polipo nasale (NPS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
L'NPS totale varia da 0 a 8 (somma di 0-4 per i punteggi del passaggio nasale sinistro e destro secondo i seguenti criteri), con un punteggio inferiore che indica polipi nasali di dimensioni inferiori: 0 = nessun polipo; 1 = Piccoli polipi nel meato medio che non arrivano al di sotto del margine inferiore del turbinato medio; 2 = Polipi che arrivano al di sotto del margine inferiore del turbinato medio (modificati per accogliere quelli con turbinactomia media, in modo tale che il polipo deve aver raggiunto la sommità del turbinato inferiore); 3 = Grandi polipi che raggiungono il margine inferiore del turbinato inferiore o polipi mediali al turbinato medio; e 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore. Due lettori esperti primari indipendenti in cieco hanno esaminato ogni endoscopia video registrata post-screening per un determinato partecipante per determinare l'NPS totale. Un terzo lettore ha scelto uno dei due punteggi da utilizzare per l'analisi nei casi in cui vi fosse qualche discrepanza nell'NPS totale assegnato tra i due lettori primari.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero di congestione nasale (NCS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Il punteggio di congestione nasale (NCS) è stato valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico come risposta alla seguente domanda: Il tuo naso è chiuso? Le quattro opzioni di risposta disponibili sono state valutate da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi): 0 = per niente; 1 = Lieve; 2 = Moderato; e 3 = grave. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno della finestra pre-specificata (per la settimana 24: giorni di studio da 155 a 186), escludendo il giorno di studio stesso, se un valore era stato registrato dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti; in caso contrario, la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 168), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero dell'olfatto alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Il punteggio del senso dell'olfatto è stato valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico come risposta alla seguente domanda: il tuo senso dell'olfatto è ridotto? Le quattro opzioni di risposta disponibili sono state valutate da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi): 0 = per niente; 1 = Lieve; 2 = Moderato; e 3 = Grave. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno della finestra pre-specificata (per la settimana 24: giorni di studio da 155 a 186), escludendo il giorno di studio stesso, se un valore era stato registrato dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti; in caso contrario, la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 168), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero di rinorrea posteriore alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Il punteggio della rinorrea posteriore è stato valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico come risposta alla seguente domanda: Ti senti gocciolare nella parte posteriore del naso? Le quattro opzioni di risposta disponibili sono state valutate da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi): 0=Assolutamente; 1=lieve; 2=Moderato; e 3=Grave. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno di una finestra pre-specificata (per la settimana 24: giorni di studio da 155 a 186), escludendo il giorno di studio stesso, se era stato registrato un valore dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti, altrimenti la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 168), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Variazione rispetto al basale nel punteggio del polipo nasale (NPS) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale, settimana 16
L'NPS totale varia da 0 a 8 (somma di 0-4 per i punteggi del passaggio nasale sinistro e destro secondo i seguenti criteri), con un punteggio inferiore che indica polipi nasali di dimensioni inferiori: 0 = nessun polipo; 1 = Piccoli polipi nel meato medio che non arrivano al di sotto del margine inferiore del turbinato medio; 2 = Polipi che arrivano al di sotto del margine inferiore del turbinato medio (modificati per accogliere quelli con turbinactomia media, in modo tale che il polipo deve aver raggiunto la sommità del turbinato inferiore); 3 = Grandi polipi che raggiungono il margine inferiore del turbinato inferiore o polipi mediali al turbinato medio; e 4 = grandi polipi che causano l'ostruzione completa della cavità nasale inferiore. Due lettori esperti primari indipendenti in cieco hanno esaminato ogni endoscopia video registrata post-screening per un determinato partecipante per determinare l'NPS totale. Un terzo lettore ha scelto uno dei due punteggi da utilizzare per l'analisi nei casi in cui vi fosse qualche discrepanza nell'NPS totale assegnato tra i due lettori primari.
Basale, settimana 16
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) riferita dal partecipante come valutata dal questionario SNOT (Total Sino-Nasal Outcome Test)-22 alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il questionario SNOT-22, una misura HRQoL specifica per la malattia, comprende un elenco di 22 sintomi e conseguenze sociali o emotive del disturbo nasale. Ad ogni partecipante è stato chiesto di valutare quanto grave fosse stato per loro ogni problema nelle ultime 2 settimane su una scala da 0 (nessun problema) a 5 (problema il più grave possibile). Il punteggio totale è la somma dei punteggi per tutti i 22 item, che vanno da 0 a 110, con un punteggio più basso che indica meno malattia e migliore HRQoL. Un punteggio negativo indica una diminuzione (o un miglioramento) rispetto al punteggio di base.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero di rinorrea anteriore alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Il punteggio della rinorrea anteriore è stato valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico come risposta alla seguente domanda: Hai il naso che cola? Le quattro opzioni di risposta disponibili sono state valutate da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi): 0=Assolutamente; 1=lieve; 2=Moderato; e 3=Grave. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno di una finestra pre-specificata (per la settimana 24: giorni di studio da 155 a 186), escludendo il giorno di studio stesso, se era stato registrato un valore dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti, altrimenti la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 168), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Numero di partecipanti che richiedono farmaci di emergenza (corticosteroidi sistemici per ≥3 giorni consecutivi) fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Si considerava che un partecipante avesse avuto l'evento di aver bisogno di farmaci di salvataggio se aveva assunto corticosteroidi sistemici per 3 o più giorni consecutivi in ​​qualsiasi momento tra la randomizzazione e la settimana 24; se il partecipante ha avuto più di 155 giorni di follow-up nello studio e non ha assunto corticosteroidi sistemici per 3 o più giorni consecutivi, allora non ha avuto l'evento. I partecipanti con meno di 155 giorni di follow-up sullo studio sono stati classificati come aventi avuto l'evento se hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi, malattia progressiva o mancanza di efficacia e sono rimasti dispersi; se il partecipante aveva meno di 155 giorni di follow-up sullo studio e non aveva già soddisfatto questi criteri, veniva classificato come risultato mancante. L'ipotesi nulla doveva essere valutata dal test Wald Chi-quadrato del termine di trattamento nel modello di regressione logistica. Se la convergenza del modello era un problema, doveva essere utilizzato il test esatto di Fisher.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti sottoposti a intervento chirurgico per polipi nasali fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Si considerava che un partecipante avesse subito un intervento chirurgico per polipi nasali se si era sottoposto alla procedura in qualsiasi momento tra la randomizzazione e la settimana 24; se il partecipante ha avuto più di 155 giorni di follow-up nello studio e non si è sottoposto a intervento chirurgico per polipi nasali, allora non ha avuto l'evento. I partecipanti con meno di 155 giorni di follow-up sullo studio sono stati classificati come aventi avuto l'evento se hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi, malattia progressiva o mancanza di efficacia e sono rimasti dispersi; se il partecipante aveva meno di 155 giorni di follow-up sullo studio e non aveva già soddisfatto questi criteri, veniva classificato come risultato mancante. L'ipotesi nulla doveva essere valutata dal test Wald Chi-quadrato del termine di trattamento nel modello di regressione logistica. Se la convergenza del modello era un problema, doveva essere utilizzato il test esatto di Fisher.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti che richiedono un trattamento di salvataggio (corticosteroidi sistemici per ≥3 giorni consecutivi o che hanno subito un intervento chirurgico per polipi nasali) fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Si considerava che un partecipante avesse avuto l'evento di richiedere un trattamento di salvataggio se aveva assunto corticosteroidi sistemici per 3 o più giorni consecutivi o aveva subito una polipectomia nasale in qualsiasi momento tra la randomizzazione e la settimana 24; se il partecipante ha avuto più di 155 giorni di follow-up nello studio e non ha ricevuto il trattamento di salvataggio, allora non ha avuto l'evento. I partecipanti con meno di 155 giorni di follow-up sullo studio sono stati classificati come aventi avuto l'evento se hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi, malattia progressiva o mancanza di efficacia e sono rimasti dispersi; se il partecipante aveva meno di 155 giorni di follow-up sullo studio e non aveva già soddisfatto questi criteri, veniva classificato come risultato mancante. L'ipotesi nulla doveva essere valutata dal test Wald Chi-quadrato del termine di trattamento nel modello di regressione logistica. Se la convergenza del modello era un problema, doveva essere utilizzato il test esatto di Fisher.
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con riduzione della necessità di intervento chirurgico per polipi nasali entro la settimana 24, come definito da un NPS di ≤4 (punteggio unilaterale di ≤2 su ciascun lato) e miglioramento del punteggio SNOT-22 di ≥8,9
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Si considerava che un partecipante avesse avuto l'evento di riduzione della necessità di intervento chirurgico per polipi nasali se aveva un Nasal Polyp Score (NPS) di ≤4 e un miglioramento del punteggio SNOT-22 di ≥8,9 (differenza minima importante) senza trattamento di salvataggio alla settimana 24; se il partecipante aveva ricevuto un trattamento di salvataggio o aveva interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso, malattia progressiva o mancanza di efficacia ed è rimasto assente, allora non ha avuto l'evento. I partecipanti senza un evento intercorrente e senza valutazioni valide della settimana 24 sia di NPS che di SNOT-22 sono stati classificati come aventi un risultato mancante. L'ipotesi nulla doveva essere valutata dal test Wald Chi-quadrato del termine di trattamento nel modello di regressione logistica. Se la convergenza del modello era un problema, doveva essere utilizzato il test esatto di Fisher.
Fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero totale dei sintomi nasali (TNSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Il punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) è stato definito come la somma dei quattro punteggi individuali per il punteggio di congestione nasale, il punteggio di rinorrea anteriore, il punteggio di rinorrea posteriore e il punteggio del senso dell'olfatto, che vanno da 0 (nessun sintomo) a 12 (sintomi più gravi). ), valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno della finestra pre-specificata (per la settimana 24: giorni di studio da 155 a 186), escludendo il giorno di studio stesso, se un valore era stato registrato dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti; in caso contrario, la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 168), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 24 (giorni di studio da 155 a 186)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso per gravità maggiore
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Tutti gli eventi avversi (EA) erano eventi avversi insorti durante il trattamento, definiti come qualsiasi nuovo evento avverso o qualsiasi peggioramento di una condizione esistente con una data di insorgenza pari o successiva alla prima data di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La gravità degli eventi avversi è stata valutata secondo la seguente scala di classificazione: lieve (disagio notato, ma nessuna interruzione della normale attività quotidiana), moderata (disagio sufficiente a ridurre o influenzare la normale attività quotidiana) o grave (invalidante con incapacità di lavorare o di eseguire normale attività quotidiana). I termini "severo" e "serio" non sono sinonimi; indipendentemente dalla gravità, alcuni eventi possono anche aver soddisfatto i criteri di gravità. Le occorrenze multiple dello stesso evento avverso in un individuo vengono conteggiate una volta alla massima intensità.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso grave
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Un evento avverso grave è stato definito come qualsiasi evento avverso che soddisfi uno dei seguenti criteri: è stato fatale; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungato; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita/difetto alla nascita in un neonato/bambino nato da una madre esposta al farmaco oggetto dello studio; o, è stato un evento medico significativo a giudizio dell'investigatore. Le occorrenze multiple dello stesso evento avverso grave in un individuo sono state contate una volta.
Fino alla settimana 28
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione di Omalizumab/Placebo
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in base al grado più alto post-basale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
I test di laboratorio clinici per i parametri di chimica del siero ed ematologia sono stati eseguiti presso i laboratori; eventuali valori anomali (Alti o Bassi) erano basati su intervalli normali di laboratorio. Le anomalie di laboratorio sono presentate con il grado più alto secondo il grado per gli eventi avversi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), ad eccezione degli eosinofili e dei globuli bianchi che sono stati classificati secondo la FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Volunteers. Non tutti i valori di laboratorio anormali sono stati qualificati come eventi avversi, solo se hanno soddisfatto uno dei seguenti criteri: clinicamente significativo (per ricercatore); accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento in studio; o richiesto un cambiamento nella terapia concomitante. SGPT/ALT = transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina aminotransferasi; SGOT/AST = transaminasi sierica glutammico-ossalacetica/aspartato aminotransferasi
Fino alla settimana 28
Concentrazione sierica media di Omalizumab a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1, settimana 16, settimana 24, visita non programmata (al di fuori delle visite di studio pianificate, come clinicamente indicato), visita di interruzione della somministrazione/interruzione anticipata (fino a 28 settimane)
Le concentrazioni sieriche di omalizumab sono state quantificate utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 28,0 nanogrammi per millilitro (ng/mL). Secondo il piano di analisi, i valori al di sotto del limite inferiore di quantificazione (BLQ) sono stati fissati a 14 ng/mL (ovvero metà del valore LLOQ). Se un terzo o meno dei partecipanti aveva risultati che erano BLQ, dovevano essere calcolate tutte le statistiche riassuntive. Tuttavia, se più di un terzo dei partecipanti aveva risultati BLQ, allora la media e la deviazione standard non erano refertabili e solo la mediana e il massimo dovevano essere calcolati per quel punto temporale.
Pre-dose il giorno 1, settimana 16, settimana 24, visita non programmata (al di fuori delle visite di studio pianificate, come clinicamente indicato), visita di interruzione della somministrazione/interruzione anticipata (fino a 28 settimane)
Concentrazione sierica mediana di Omalizumab a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1, settimana 16, settimana 24, visita non programmata (al di fuori delle visite di studio pianificate, come clinicamente indicato), visita di interruzione della somministrazione/interruzione anticipata (fino a 28 settimane)
Le concentrazioni sieriche di omalizumab sono state quantificate utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 28,0 nanogrammi per millilitro (ng/mL). Secondo il piano di analisi, i valori al di sotto del limite inferiore di quantificazione (BLQ) sono stati fissati a 14 ng/mL (ovvero metà del valore LLOQ). Se un terzo o meno dei partecipanti aveva risultati che erano BLQ, dovevano essere calcolate tutte le statistiche riassuntive. Tuttavia, se più di un terzo dei partecipanti aveva risultati BLQ, allora la media e la deviazione standard non erano refertabili e solo la mediana e il massimo dovevano essere calcolati per quel punto temporale.
Pre-dose il giorno 1, settimana 16, settimana 24, visita non programmata (al di fuori delle visite di studio pianificate, come clinicamente indicato), visita di interruzione della somministrazione/interruzione anticipata (fino a 28 settimane)
Concentrazione sierica media dell'immunoglobulina E totale e libera (IgE) a punti temporali specificati
Lasso di tempo: Predosare il giorno 1, la settimana 16, la settimana 24
Le concentrazioni sieriche di immunoglobulina E totale (IgE) e IgE libere sono state misurate durante il periodo di trattamento in cieco di 24 settimane, come biomarcatori di coinvolgimento target di omalizumab, utilizzando immunodosaggi quantitativi convalidati con limiti inferiori di quantificazione di 2 e 0,83 Unità internazionali per millilitro (UI/ mL), rispettivamente, e limiti superiori di quantificazione (ULQ) rispettivamente di 5000 e 62,5 IU/mL. Il dosaggio delle IgE libere aveva un intervallo limitato per misurare i livelli circolanti di IgE libere in presenza di complessi di omalizumab-IgE. Secondo il piano di analisi per il dosaggio delle IgE libere, i risultati superiori all'ULQ sono stati fissati a 62,5 IU/mL. Se i risultati per un terzo o meno dei partecipanti erano superiori all'ULQ, dovevano essere riportate tutte le statistiche riassuntive. Tuttavia, se i risultati per più di un terzo dei partecipanti erano superiori all'ULQ, venivano calcolati solo la mediana, l'intervallo interquartile e il minimo e la media, la deviazione standard e il massimo non erano riportabili.
Predosare il giorno 1, la settimana 16, la settimana 24
Concentrazione sierica mediana dell'immunoglobulina E (IgE) totale e libera a intervalli di tempo specificati
Lasso di tempo: Predosare il giorno 1, la settimana 16, la settimana 24
Le concentrazioni sieriche di immunoglobulina E totale (IgE) e IgE libere sono state misurate durante il periodo di trattamento in cieco di 24 settimane, come biomarcatori di coinvolgimento target di omalizumab, utilizzando immunodosaggi quantitativi convalidati con limiti inferiori di quantificazione di 2 e 0,83 Unità internazionali per millilitro (UI/ mL), rispettivamente, e limiti superiori di quantificazione (ULQ) rispettivamente di 5000 e 62,5 IU/mL. Il dosaggio delle IgE libere aveva un intervallo limitato per misurare i livelli circolanti di IgE libere in presenza di complessi di omalizumab-IgE. Secondo il piano di analisi per il dosaggio delle IgE libere, i risultati superiori all'ULQ sono stati fissati a 62,5 IU/mL. Se i risultati per un terzo o meno dei partecipanti erano superiori all'ULQ, dovevano essere riportate tutte le statistiche riassuntive. Tuttavia, se i risultati per più di un terzo dei partecipanti erano superiori all'ULQ, venivano calcolati solo la mediana, l'intervallo interquartile e il minimo e la media, la deviazione standard e il massimo non erano riportabili.
Predosare il giorno 1, la settimana 16, la settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio giornaliero di congestione nasale alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorni di studio da 99 a 126)
Il punteggio di congestione nasale (NCS) è stato valutato giornalmente dal partecipante tramite un diario elettronico come risposta alla seguente domanda: Il tuo naso è chiuso? Le quattro opzioni di risposta disponibili, con punteggio da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi) erano: 0 = Per niente; 1 = Lieve; 2 = Moderato; e 3 = Grave. Per ogni giorno di studio, è stato calcolato un punteggio utilizzando una media dei 7 giorni precedenti tra i giorni disponibili all'interno della finestra pre-specificata (per la settimana 16: giorni di studio da 99 a 126), escludendo il giorno di studio stesso, se un valore era stato registrato dal partecipante in almeno 4 dei 7 giorni precedenti; in caso contrario, la media dei 7 giorni precedenti per quel giorno di studio era da considerarsi mancante. Una media calcolata (non mancante) di 7 giorni prima è stata selezionata per l'analisi in base al giorno di studio più vicino alla settimana 24 (giorno di studio 112), con il precedente selezionato in caso di pareggio. Il basale è stato definito come l'intervallo di 7 giorni (non mancante) che terminava l'ultimo giorno prima della randomizzazione.
Basale, settimana 16 (giorni di studio da 99 a 126)
Numero di partecipanti con una variazione rispetto al basale alla settimana 24 nel questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) di ≥0,5 solo nei partecipanti con comorbidità dell'asma
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
L'AQLQ è una misura della qualità della vita (QoL) correlata all'asma, composta da 32 item, con un punteggio totale (la media di tutte le 32 risposte) che va da 1 (gravemente compromessa) a 7 (nessuna compromissione); un punteggio più alto indica una migliore QoL. Un aumento di almeno 0,5 punti nel punteggio AQLQ è stato considerato la differenza minima importante per il miglioramento della QoL.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale del senso dell'olfatto, come valutato dal punteggio del test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania (UPSIT) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
L'UPSIT è uno strumento di 40 domande che misura la capacità di un individuo di rilevare gli odori e varia da 0 a 40, con un punteggio più alto che indica un migliore senso dell'olfatto. È un test "gratta e annusa" autosomministrato fornito in opuscoli che contengono 40 odori microincapsulati, ciascuno con un'opzione a scelta multipla per la risposta. Il numero di risposte corrette viene sommato per fornire un punteggio totale.
Basale, settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

21 novembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 marzo 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GA39855
  • 2017-001718-28 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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