Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie omalizumabu u účastníků s chronickým rinosinusitem s nosními polypy (POLYP 2)

8. března 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III s omalizumabem u pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy

Účelem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost omalizumabu ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP), kteří neměli adekvátní odpověď na standardní léčbu.

Studie GA39688 (POLYP 1; NCT03280550) byla další studií fáze III sponzora s identickými cíli a designem a probíhala souběžně s touto studií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Finsko
      • Tampere, Finsko, 33100
        • Terveystalo Tampere
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hopital Pellegrin
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hôpital de Hautepierre
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil; Pôle de Pathologie Thoracique
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1106
        • Bajcsy-Zsilinszky Kórház és Rendelőintézet
      • Budapest, Maďarsko, 1115
        • Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Szent Janos Korhaz es Eszak-Budai Egyesitett Korhazak
      • Pecs, Maďarsko, 7602
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31205
        • Unidad de Investigacion CIMA SC
  • Polsko
      • Katowice, Polsko, 40-040
        • Synexus - Katowice
      • Krakow, Polsko, 31-572
        • Centrum Medyczne Wos i Piwowarczyk
      • Lublin, Polsko, 20-552
        • Centrum Alergologii Specjalistyczna Przychodnia Alergologiczna
      • Warszawa, Polsko, 01-192
        • Synexus - Warsaw
      • Wieliczka, Polsko, 32-020
        • Centrum Medyczne Biotamed
      • Wrocław, Polsko, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
  • Ruská Federace
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 121356
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Smolensk, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 214031
        • Medical Center Uromed
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, 196240
        • LLC Kurator
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama, LLC
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Rancho Cordova, California, Spojené státy, 95762
        • Kaiser Permanente - Rancho Cordova Medical Offices
      • Stockton, California, Spojené státy, 95207
        • Bensch Clinical Research LLC
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Colorado ENT & Allergy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • Specialist Global Research
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • University of South Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21236
        • Chesapeake Clinical Research Inc - CRN
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Institute For Asthma & Allergy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Womens Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri, ENT and Allergy Center of Missouri
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97202
        • Allergy Associates Research Center LLC - CRN
    • Texas
      • Boerne, Texas, Spojené státy, 78006
        • TTS Research
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78251
        • Allergy & Asthma Res Ctr PA
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
  • Ukrajina
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukrajina, 03680
        • SI Institute of Otolaryngology n.a. Prof. O.S. Kolomiychenko
    • Podolia Governorate
      • Ternopil, Podolia Governorate, Ukrajina, 46000
        • Ternopil Municipal City Hospital
    • Polissya Okruha
      • Zaporizhzhia, Polissya Okruha, Ukrajina, 69032
        • Municipal Institution "City Clinical Hospital #3"
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cadiz
      • Jerez De La Frontera, Cadiz, Španělsko, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Salamanca
      • Santiago de Compostela, Salamanca, Španělsko, 15706
        • CHUS - H. Clinico U. de Santiago; Servicio de Otorrinonaringologia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-75 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
  • Skóre nosních polypů (NPS) >= 5, s jednostranným skóre >= 2 pro každou nosní dírku, při screeningu (den -35) a v den -7.
  • Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) skóre >=20 při screeningu (den -35) a při randomizaci (den 1).
  • Léčba alespoň 200 mikrogramů nazálního mometasonu denně nebo ekvivalentní denní dávka nazálního kortikosteroidu (CS) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem (den -35).
  • Léčba nazálním mometasonem 200 mikrogramů dvakrát denně (BID) (nebo jednou denně [QD] při intoleranci dvakrát denně) během zaváděcího období s mírou adherence alespoň 70 %.
  • Přítomnost nosní blokády/ucpaného nosu s NCS >=2 (1-týdenní stažení) v den -35 a průměr denního skóre NCS za 7 dní před randomizací NCS >1 s alespoň jedním z následujících příznaků před screening: výtok z nosu (přední/zadní kapání z nosu) a/nebo snížení či ztráta čichu.
  • Způsobilost podle tabulky dávkování studovaného léku
  • Ochota udržovat všechny základní léky stabilní po dobu trvání léčby a období sledování.
  • Ochota a schopnost používat elektronické zařízení k zadávání informací souvisejících se studiem do elektronických zařízení (elektronický deník [eDiary]/elektronický tablet [eTablet]).
  • Prokázání alespoň 70% dodržování denního hodnocení symptomů eDiary během období běhu s plně dokončenými záznamy alespoň 4 dny v týdnu před randomizací.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat přijatelné antikoncepční metody během období léčby a 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Známá anamnéza anafylaxe/hypersenzitivity na omalizumab.
  • Léčba hodnocenými léky během 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (den -35).
  • Léčba monoklonálními protilátkami (např. omalizumab, mepolizumab) po dobu 6 měsíců před screeningem (den -35).
  • Současná léčba antagonisty/modifikátory leukotrienů, pokud účastník neměl stabilní dávkování takové medikace po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (den -35).
  • Léčba nesteroidními imunosupresivy do 2 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem (den -35).
  • Léčba systémovými kortikosteroidy, kromě případů, kdy se používají jako léčba nosní polypózy, během 2 měsíců před screeningem (den -35).
  • Využití systémového CS v době záběhu. Účastníci vyžadující systémovou CS během záběhu mohou být po dokončení systémové CS znovu prověřeni.
  • Léčba intranazálními kapkami CS nebo zařízeními pro podávání CS (např. zařízení OptiNose nebo stenty) během 1 měsíce před screeningem (den -35) nebo během zaváděcího období.
  • Anamnéza operace nosu (včetně polypektomie) během 6 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza sinusové nebo nosní operace modifikující strukturu nosu tak, že posouzení NPS není možné.
  • Nekontrolovaná epistaxe vyžadující chirurgický nebo procedurální zákrok, včetně ucpání nosu, do 2 měsíců před screeningem.
  • Známá nebo suspektní diagnóza cystické fibrózy, primární ciliární dyskineze (např. Kartagenerův syndrom) nebo jiných dyskinetických ciliárních syndromů, hypogamaglobulinémie nebo jiného syndromu imunitní nedostatečnosti, chronického granulomatózního onemocnění a granulomatózní vaskulitidy, granulomatózy s polyangiitidou (např. s polyangiitidou (EGPA) (např. syndrom Churg-Straussové).
  • Přítomnost antrochoanálních polypů.

  • Doprovodné stavy, které narušují hodnocení primárního cílového bodu:

    • Deviace nosní přepážky uzavírající jednu nebo obě nosní dírky.
    • Probíhající rhinitis medicamentosa.
    • Akutní sinusitida, nosní infekce nebo infekce horních cest dýchacích během období záběhu.
    • Známá nebo suspektní invazivní nebo expanzivní houbová rinosinusitida.
  • Známá infekce HIV při screeningu.
  • Známé akutní a chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) a virem hepatitidy B (HBV) při screeningu.
  • Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo známá anamnéza hyperkoagulační poruchy
  • Aktivní tuberkulóza vyžadující léčbu během 12 měsíců před screeningem (den -35).
  • Zahájení nebo změna alergenové imunoterapie během 3 měsíců před screeningem (den -35) nebo během zaváděcího období.
  • Zahájení nebo změna desenzibilizace aspirinem během 4 měsíců před screeningem (den -35) nebo během zaváděcího období.
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce omalizumabu.
  • Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu, který byl léčen nebo odstraněn a je považován za vyřešený.
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav (včetně, ale bez omezení, významné arytmie, nekontrolované hypertenze, významného plicního onemocnění jiného než astma) nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do 6 měsíců od screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Omalizumab
Účastníci dostávali omalizumab jako subkutánní injekci jednou za 2 týdny (q2w) nebo jednou za 4 týdny (q4w). Dávka (od 75 mg do 600 mg) a frekvence dávkování (q2w nebo q4w) byly stanoveny podle hladiny celkového IgE v séru a tělesné hmotnosti pomocí tabulky dávkování studovaného léku. Všichni účastníci byli také během celé studie léčeni intranazálními kortikosteroidy (mometason nosní sprej) jako základní terapií.
Lék: Omalizumab
Účastníci dostávali omalizumab jako subkutánní injekci jednou za 2 týdny (q2w) nebo jednou za 4 týdny (q4w). Dávka (od 75 mg do 600 mg) a frekvence dávkování (q2w nebo q4w) byly stanoveny podle hladiny celkového IgE v séru a tělesné hmotnosti pomocí tabulky dávkování studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo jako subkutánní injekci jednou za 2 týdny nebo jednou za 4 týdny. Dávka a frekvence dávkování byly stanoveny podle hladiny celkového IgE v séru a tělesné hmotnosti pomocí tabulky dávkování studovaného léku. Všichni účastníci byli také během celé studie léčeni intranazálními kortikosteroidy (mometason nosní sprej) jako základní terapií.
Lék: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo jako subkutánní injekci jednou za 2 týdny nebo jednou za 4 týdny. Dávka a frekvence dávkování byly stanoveny podle hladiny celkového IgE v séru a tělesné hmotnosti pomocí tabulky dávkování studovaného léku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre nosních polypů (NPS) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Celkové NPS se pohybuje od 0 do 8 (součet 0-4 pro skóre levého a pravého nosního průchodu podle následujících kritérií), přičemž nižší skóre ukazuje na menší nosní polypy: 0 = žádné polypy; 1 = Drobné polypy ve středním průchodu nedosahující pod spodní hranici střední skořepiny; 2 = Polypy zasahující pod spodní okraj střední torby (upravené tak, aby vyhovovaly osobám se střední turbinektomií, takže polyp musí dosáhnout horní části dolní torby). 3 = Velké polypy dosahující spodního okraje dolní torby nebo polypy mediální od střední torby; a 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny. Dva zaslepení primární nezávislí odborní čtenáři zkontrolovali každou videoendoskopii zaznamenanou po screeningu pro daného účastníka, aby určili celkovou NPS. Třetí čtenář si vybral jedno ze dvou skóre, které má být použito pro analýzu v případech, kdy došlo k nějaké nesrovnalosti v celkovém NPS přiděleném mezi dvěma primárními čtenáři.
Výchozí stav, týden 24
Změna průměrného denního skóre nosní kongesce (NCS) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Skóre nosní kongesce (NCS) bylo hodnoceno účastníkem denně prostřednictvím elektronického deníku jako odpověď na následující otázku: Máte ucpaný nos? Čtyři dostupné možnosti odpovědi byly hodnoceny od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné příznaky): 0 = vůbec ne; 1 = mírné; 2 = střední; a 3 = těžké. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 24: dny studie 155 až 186), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla hodnota zaznamenané účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů; jinak se 7denní předchozí průměr pro daný den studie považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 168), přičemž v případě shody byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného denního skóre čichu od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Skóre čichu bylo hodnoceno účastníkem denně prostřednictvím elektronického deníku jako odpověď na následující otázku: Je váš čich snížený? Čtyři dostupné možnosti odpovědi byly hodnoceny od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné příznaky): 0 = vůbec ne; 1 = mírné; 2 = střední; a 3 = těžké. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 24: dny studie 155 až 186), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla hodnota zaznamenané účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů; jinak se 7denní předchozí průměr pro daný den studie považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 168), přičemž v případě shody byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Změna průměrného denního skóre zadní rinorey od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Skóre zadní rinorey bylo hodnoceno účastníkem denně prostřednictvím elektronického deníku jako odpověď na následující otázku: Cítíte kapání v zadní části nosu? Čtyři dostupné možnosti odpovědi byly hodnoceny od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné příznaky): 0 = vůbec ne; 1 = mírné; 2 = střední; a 3 = vážné. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 24: dny studie 155 až 186), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla zaznamenána hodnota účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů, jinak by se 7denní předchozí průměr pro daný studijní den považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 168), přičemž v případě shody byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Změna skóre nosních polypů (NPS) od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav, týden 16
Celkové NPS se pohybuje od 0 do 8 (součet 0-4 pro skóre levého a pravého nosního průchodu podle následujících kritérií), přičemž nižší skóre ukazuje na menší nosní polypy: 0 = žádné polypy; 1 = Drobné polypy ve středním průchodu nedosahující pod spodní hranici střední skořepiny; 2 = Polypy zasahující pod spodní okraj střední torby (upravené tak, aby vyhovovaly osobám se střední turbinektomií, takže polyp musí dosáhnout horní části dolní torby). 3 = Velké polypy dosahující spodního okraje dolní torby nebo polypy mediální od střední torby; a 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny. Dva zaslepení primární nezávislí odborní čtenáři zkontrolovali každou videoendoskopii zaznamenanou po screeningu pro daného účastníka, aby určili celkovou NPS. Třetí čtenář si vybral jedno ze dvou skóre, které má být použito pro analýzu v případech, kdy došlo k nějaké nesrovnalosti v celkovém NPS přiděleném mezi dvěma primárními čtenáři.
Výchozí stav, týden 16
Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) hlášené účastníky, jak byla hodnocena dotazníkem Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Dotazník SNOT-22, měření HRQoL specifické pro onemocnění, obsahuje seznam 22 symptomů a sociálních nebo emocionálních důsledků nosní poruchy. Každý účastník byl požádán, aby ohodnotil, jak závažný pro něj byl každý problém za poslední 2 týdny, na stupnici od 0 (vůbec žádný problém) do 5 (problém tak vážný, jak jen může být). Celkové skóre je součtem skóre všech 22 položek v rozmezí od 0 do 110, přičemž nižší skóre znamená méně onemocnění a lepší HRQoL. Negativní skóre znamená pokles (nebo zlepšení) od základního skóre.
Výchozí stav, týden 24
Změna průměrného denního skóre přední rinorey oproti výchozí hodnotě v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Skóre přední rinorey bylo hodnoceno účastníkem denně prostřednictvím elektronického deníku jako odpověď na následující otázku: Teče vám z nosu? Čtyři dostupné možnosti odpovědi byly hodnoceny od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné příznaky): 0 = vůbec ne; 1 = mírné; 2 = střední; a 3 = vážné. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 24: dny studie 155 až 186), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla zaznamenána hodnota účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů, jinak by se 7denní předchozí průměr pro daný studijní den považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 168), přičemž v případě shody byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Počet účastníků vyžadujících záchrannou medikaci (systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů) do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
U účastníka se mělo za to, že měl událost vyžadující záchrannou medikaci, pokud užíval systémové kortikosteroidy po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů v kterémkoli okamžiku mezi randomizací a 24. týdnem; pokud účastník měl déle než 155 dní sledování studie a neužíval systémové kortikosteroidy 3 nebo více po sobě jdoucích dnů, pak se u něj tato událost nevyskytla. Účastníci s méně než 155 dny sledování studie byli klasifikováni jako ti, kteří měli příhodu, pokud vysadili studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody, progresivního onemocnění nebo nedostatečné účinnosti a zůstali chybějící; pokud měl účastník méně než 155 dní sledování studie a ještě nesplnil tato kritéria, byl klasifikován jako s chybějícím výsledkem. Nulová hypotéza měla být posouzena Waldovým Chí-kvadrát testem léčebného členu v modelu logistické regrese. Pokud byla konvergence modelu problémem, měl se použít Fisherův exaktní test.
Až do 24. týdne
Počet účastníků, kteří podstoupili operaci nosních polypů do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
U účastníka se mělo za to, že prodělal operaci nosních polypů, pokud tento zákrok podstoupil v kterémkoli okamžiku mezi randomizací a 24. týdnem; pokud účastník měl déle než 155 dní sledování studie a nepodstoupil operaci nosních polypů, pak se u něj tato událost nekonala. Účastníci s méně než 155 dny sledování studie byli klasifikováni jako ti, kteří měli příhodu, pokud vysadili studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody, progresivního onemocnění nebo nedostatečné účinnosti a zůstali chybějící; pokud měl účastník méně než 155 dní sledování studie a ještě nesplnil tato kritéria, byl klasifikován jako s chybějícím výsledkem. Nulová hypotéza měla být posouzena Waldovým Chí-kvadrát testem léčebného členu v modelu logistické regrese. Pokud byla konvergence modelu problémem, měl se použít Fisherův exaktní test.
Až do 24. týdne
Počet účastníků vyžadujících záchrannou léčbu (systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů nebo kteří podstoupili operaci nosních polypů) do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
Účastník byl považován za účastníka vyžadujícího záchrannou léčbu, pokud užíval systémové kortikosteroidy 3 nebo více po sobě jdoucích dnů nebo měl nosní polypektomii v kterémkoli okamžiku mezi randomizací a 24. týdnem; pokud účastník měl déle než 155 dní sledování studie a nedostal záchrannou léčbu, pak se událost nekonala. Účastníci s méně než 155 dny sledování studie byli klasifikováni jako ti, kteří měli příhodu, pokud vysadili studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody, progresivního onemocnění nebo nedostatečné účinnosti a zůstali chybějící; pokud měl účastník méně než 155 dní sledování studie a ještě nesplnil tato kritéria, byl klasifikován jako s chybějícím výsledkem. Nulová hypotéza měla být posouzena Waldovým Chí-kvadrát testem léčebného členu v modelu logistické regrese. Pokud byla konvergence modelu problémem, měl se použít Fisherův exaktní test.
Až do 24. týdne
Počet účastníků se snížením potřeby chirurgického zákroku pro nosní polypy do 24. týdne, jak je definováno NPS ≤4 (jednostranné skóre ≤2 na každé straně) a zlepšením skóre SNOT-22 ≥8,9
Časové okno: Až do 24. týdne
U účastníka se mělo za to, že měl událost snížení potřeby operace nosních polypů, pokud měl skóre nosních polypů (NPS) ≤4 a zlepšení skóre SNOT-22 ≥8,9 (minimální důležitý rozdíl) bez záchranná léčba v týdnu 24; pokud účastník dostal záchrannou léčbu nebo přerušil studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody, progresivního onemocnění nebo nedostatečné účinnosti a zůstal chybět, pak se u něj tato příhoda nevyskytla. Účastníci bez interkurentní události a bez platného hodnocení NPS i SNOT-22 v týdnu 24 byli klasifikováni jako s chybějícím výsledkem. Nulová hypotéza měla být posouzena Waldovým Chí-kvadrát testem léčebného členu v modelu logistické regrese. Pokud byla konvergence modelu problémem, měl se použít Fisherův exaktní test.
Až do 24. týdne
Změna průměrného denního celkového skóre nosních příznaků (TNSS) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Celkové skóre nosních symptomů (TNSS) bylo definováno jako součet čtyř individuálních skóre pro skóre nosní kongesce, skóre přední rýmy, skóre zadní rýmy a skóre čichu v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 12 (nejzávažnější příznaky ), posuzováno denně účastníkem prostřednictvím elektronického deníku. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 24: dny studie 155 až 186), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla hodnota zaznamenané účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů; jinak se 7denní předchozí průměr pro daný den studie považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 168), přičemž v případě shody byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 24 (dny studie 155 až 186)
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nepříznivou událost podle největší závažnosti
Časové okno: Až do týdne 28
Všechny nežádoucí příhody (AE) byly AE vyvolané léčbou, definované jako jakýkoli nový AE nebo jakékoli zhoršení existujícího stavu s datem nástupu v den nebo po datu podání prvního studovaného léku. NÚ byly hodnoceny na závažnost podle následující stupnice: mírné (pozorované nepohodlí, ale žádné narušení běžné denní aktivity), střední (nepohodlí dostatečné ke snížení nebo ovlivnění běžné denní aktivity) nebo těžké (neschopnost pracovat nebo vykonávat běžná denní aktivita). Termíny "vážný" a "vážný" nejsou synonyma; bez ohledu na závažnost mohou některé události také splňovat kritéria závažnosti. Vícenásobné výskyty stejné AE u jednoho jedince se počítají jednou při nejvyšší intenzitě.
Až do týdne 28
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu vážnou nežádoucí událost
Časové okno: Až do týdne 28
Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která splnila kterékoli z následujících kritérií: byla smrtelná; byl život ohrožující; nutná nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; byla vrozená anomálie/vrozená vada u novorozence/kojence narozeného matce vystavené zkoumanému léku; nebo šlo podle úsudku vyšetřovatele o významnou zdravotní událost. Vícenásobné výskyty stejné závažné nežádoucí příhody u jednoho jedince byly započítány jednou.
Až do týdne 28
Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k vysazení omalizumabu/placeba
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle nejvyššího stupně po základním stavu
Časové okno: Až do týdne 28
V laboratořích byly provedeny klinické laboratorní testy na chemické a hematologické parametry séra; jakékoli abnormální hodnoty (vysoké nebo nízké) byly založeny na laboratorních normálních rozmezích. Laboratorní abnormality jsou prezentovány nejvyšším stupněm podle stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) pro nežádoucí příhody, s výjimkou eozinofilů a bílých krvinek, které byly hodnoceny podle stupnice hodnocení toxicity FDA pro zdravé dobrovolníky. Ne každá abnormální laboratorní hodnota se kvalifikovala jako nežádoucí příhoda, pouze pokud splňovala některé z následujících kritérií: klinicky významná (na zkoušejícího); doprovázené klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby; nebo vyžadovaly změnu souběžné léčby. SGPT/ALT = sérová glutamát-pyruvtransamináza/alaninaminotransferáza; SGOT/AST = sérová glutamát-oxalooctová transamináza/aspartátaminotransferáza
Až do týdne 28
Průměrná sérová koncentrace omalizumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkování v den 1, týden 16, týden 24, neplánovaná návštěva (mimo plánované návštěvy studie, jak je klinicky indikováno), ukončení dávkování/návštěva předčasným ukončením (až 28 týdnů)
Sérové ​​koncentrace omalizumabu byly kvantifikovány pomocí enzymatického imunoabsorpčního testu (ELISA) se spodním limitem kvantifikace (LLOQ) 28,0 nanogramů na mililitr (ng/ml). Podle plánu analýzy byly hodnoty pod spodním limitem kvantifikace (BLQ) nastaveny na 14 ng/ml (tj. polovina hodnoty LLOQ). Pokud jedna třetina nebo méně účastníků mělo výsledky, které byly BLQ, pak se měly vypočítat všechny souhrnné statistiky. Pokud však více než jedna třetina účastníků měla výsledky, které byly BLQ, pak průměr a standardní odchylka nebyly vykazovatelné a pro daný časový bod se měly vypočítat pouze medián a maximum.
Předdávkování v den 1, týden 16, týden 24, neplánovaná návštěva (mimo plánované návštěvy studie, jak je klinicky indikováno), ukončení dávkování/návštěva předčasným ukončením (až 28 týdnů)
Střední sérová koncentrace omalizumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkování v den 1, týden 16, týden 24, neplánovaná návštěva (mimo plánované návštěvy studie, jak je klinicky indikováno), ukončení dávkování/návštěva předčasným ukončením (až 28 týdnů)
Sérové ​​koncentrace omalizumabu byly kvantifikovány pomocí enzymatického imunoabsorpčního testu (ELISA) se spodním limitem kvantifikace (LLOQ) 28,0 nanogramů na mililitr (ng/ml). Podle plánu analýzy byly hodnoty pod spodním limitem kvantifikace (BLQ) nastaveny na 14 ng/ml (tj. polovina hodnoty LLOQ). Pokud jedna třetina nebo méně účastníků mělo výsledky, které byly BLQ, pak se měly vypočítat všechny souhrnné statistiky. Pokud však více než jedna třetina účastníků měla výsledky, které byly BLQ, pak průměr a standardní odchylka nebyly vykazovatelné a pro daný časový bod se měly vypočítat pouze medián a maximum.
Předdávkování v den 1, týden 16, týden 24, neplánovaná návštěva (mimo plánované návštěvy studie, jak je klinicky indikováno), ukončení dávkování/návštěva předčasným ukončením (až 28 týdnů)
Průměrná sérová koncentrace celkového a volného imunoglobulinu E (IgE) ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkujte v den 1, týden 16, týden 24
Sérové ​​koncentrace celkového imunoglobulinu E (IgE) a volného IgE byly měřeny během 24týdenního zaslepeného léčebného období jako biomarkery cílového zapojení omalizumabu pomocí validovaných kvantitativních imunotestů s dolními limity kvantifikace 2 a 0,83 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/). ml) a horní limity kvantifikace (ULQ) 5000 a 62,5 IU/ml, v tomto pořadí. Test volného IgE měl omezený rozsah pro měření cirkulujících hladin volného IgE v přítomnosti komplexů omalizumab-IgE. Podle plánu analýzy pro stanovení volného IgE byly výsledky nad ULQ nastaveny na 62,5 IU/ml. Pokud byly výsledky pro jednu třetinu nebo méně účastníků vyšší než ULQ, měly být uvedeny všechny souhrnné statistiky. Pokud však výsledky pro více než jednu třetinu účastníků byly vyšší než ULQ, pak se vypočítal pouze medián, mezikvartilní rozmezí a minimum a průměr, směrodatná odchylka a maximum nebyly vykazovatelné.
Předdávkujte v den 1, týden 16, týden 24
Střední sérová koncentrace celkového a volného imunoglobulinu E (IgE) ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkujte v den 1, týden 16, týden 24
Sérové ​​koncentrace celkového imunoglobulinu E (IgE) a volného IgE byly měřeny během 24týdenního zaslepeného léčebného období jako biomarkery cílového zapojení omalizumabu pomocí validovaných kvantitativních imunotestů s dolními limity kvantifikace 2 a 0,83 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/). ml) a horní limity kvantifikace (ULQ) 5000 a 62,5 IU/ml, v tomto pořadí. Test volného IgE měl omezený rozsah pro měření cirkulujících hladin volného IgE v přítomnosti komplexů omalizumab-IgE. Podle plánu analýzy pro stanovení volného IgE byly výsledky nad ULQ nastaveny na 62,5 IU/ml. Pokud byly výsledky pro jednu třetinu nebo méně účastníků vyšší než ULQ, měly být uvedeny všechny souhrnné statistiky. Pokud však výsledky pro více než jednu třetinu účastníků byly vyšší než ULQ, pak se vypočítal pouze medián, mezikvartilní rozmezí a minimum a průměr, směrodatná odchylka a maximum nebyly vykazovatelné.
Předdávkujte v den 1, týden 16, týden 24
Změna průměrného denního skóre nazální kongesce oproti výchozí hodnotě v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (studijní dny 99 až 126)
Skóre nosní kongesce (NCS) bylo hodnoceno účastníkem denně prostřednictvím elektronického deníku jako odpověď na následující otázku: Máte ucpaný nos? Čtyři dostupné možnosti odpovědi, skórované od 0 (žádné příznaky) do 3 (závažné příznaky), byly: 0 = vůbec ne; 1 = mírné; 2 = střední; a 3 = těžké. Pro každý den studie bylo vypočítáno skóre pomocí průměru předchozích 7 dnů mezi dostupnými dny v rámci předem určeného okna (pro týden 16: dny studie 99 až 126), s výjimkou samotného dne studie, pokud byla hodnota zaznamenané účastníkem alespoň 4 z předchozích 7 dnů; jinak se 7denní předchozí průměr pro daný den studie považoval za chybějící. Pro analýzu byl vybrán jeden vypočítaný (nechybějící) průměr před 7 dny podle dne studie s nejbližším okolím k týdnu 24 (den studie 112), přičemž v případě nerozhodného výsledku byl vybrán dřívější. Výchozí stav byl definován jako (nechybějící) 7denní interval končící poslední den před randomizací.
Výchozí stav, týden 16 (studijní dny 99 až 126)
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu ve 24. týdnu v dotazníku kvality života astmatu (AQLQ) ≥0,5 u účastníků pouze s komorbidním astmatem
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
AQLQ je 32-položková míra kvality života související s astmatem (QoL) uváděná účastníky s celkovým skóre (průměr všech 32 odpovědí) v rozmezí od 1 (těžce zhoršené) do 7 (vůbec nepoškozeno); vyšší skóre znamená lepší QoL. Za minimální důležitý rozdíl pro zlepšení QoL bylo považováno zvýšení o alespoň 0,5 bodu ve skóre AQLQ.
Výchozí stav a týden 24
Změna od základní hodnoty ve smyslu čichu, jak bylo hodnoceno skóre testu identifikace pachu (UPSIT) University of Pennsylvania ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
UPSIT je nástroj se 40 otázkami, který měří schopnost jednotlivce detekovat pachy a pohybuje se od 0 do 40, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší čich. Jedná se o samoobslužný test „scratch-and-sniff“ poskytovaný v brožurách, které mají 40 mikroenkapsulovaných odorantů, každý s možností výběru odpovědi. Počet správných odpovědí se sečte a poskytne celkové skóre.
Výchozí stav, týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. března 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

12. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GA39855
  • 2017-001718-28 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nosní polypy

Klinické studie na Omalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit