Abemacyklib + niwolumab u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u którego doszło do progresji lub nawrotu w ciągu sześciu miesięcy po chemioterapii opartej na platynie

Kryteria przyjęcia:

• Nieuleczalna RM-HNSCC, zdefiniowana jako choroba, której nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią (lub pacjent odmawia lub nie kwalifikuje się do zabiegu chirurgicznego i/lub radioterapii).

• Ocena choroby:

  • Faza I: możliwa do oceny lub pomiaru choroba.
  • Faza II: mierzalna choroba, zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm w tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥ 10 mm w badaniu klinicznym egzamin.

• Wcześniejsze leczenie:

  • Faza I: dowolna liczba linii wcześniejszej terapii dla RM-HNSCC.
  • Faza I: dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami CDK4/6 lub PD-L1/PD-1.
  • Faza II: RM-HNSCC, która postępuje lub nawraca w ciągu sześciu miesięcy terapii opartej na platynie (podanej w przypadku choroby uleczalnej lub nieuleczalnej).
  • II faza: niedopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami CDK4/6 lub PD-L1/PD-1.
• 18 lat lub więcej
• Stan wydajności 0-1 (ECOG)

• Odpowiednia czynność krwi i narządów zgodnie z definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN mg/dl
  • AST(SGOT) ≤ 3 x IULN i ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Kreatynina ≤ 2 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • INR ≤ 1,5 x ULN i PTT ≤ 1,5 x ULN (Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwzakrzepowe)
• Potrafi połykać leki doustne
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda antykoncepcji, abstynencja) począwszy od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki abemacyklibu, przez cały okres przyjmowania leku i przez co najmniej 28 dni po jego zakończeniu.
• Podpisany dokument świadomej zgody zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Faza II: wcześniejsze inhibitory CDK4/6 lub PD-L1/PD-1 w leczeniu nieuleczalnego HNSCC.
• Radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia (pacjenci, którzy otrzymali radioterapię muszą mieć ukończone i całkowicie wyleczone ostre skutki uboczne radioterapii), chemioterapię, terapię celowaną lub eksperymentalną w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 1 rok przed wyrażeniem zgody, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry lub innych nowotworów o niskim ryzyku nawrotu.
• Trwająca toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która jest > 1 stopnia, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego: definiowane jako obecnie poddawana radioterapii przerzutowa choroba OUN. Po zakończeniu radioterapii pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywana czynnikom zastosowanym w badaniu.
• Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Poważne i/lub niekontrolowane wcześniej istniejące schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (tj. śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak pozytywność znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C [na przykład antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B] pozytywny]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
• Występowanie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki leku.
• Czynna ciężka choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji (leki biologiczne, równoważna dawka prednizonu > 20 mg/dobę).
• Obecne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A.