Abemaciclib + Nivolumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, das innerhalb von sechs Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie fortschritt oder erneut auftrat

Einschlusskriterien:

• Unheilbares RM-HNSCC, definiert als Krankheit, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie geheilt werden kann (oder der Patient lehnt eine Operation und/oder Strahlentherapie ab oder ist für eine Operation und/oder Strahlentherapie nicht geeignet).

• Krankheitsbewertung:

  • Phase I: auswertbare oder messbare Krankheit.
  • Phase II: messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden können, und zwar ≥ 10 mm im CT-Scan, ≥ 20 mm im Röntgenthorax oder ≥ 10 mm im klinischen Bild Prüfung.

• Vorbehandlung:

  • Phase I: eine beliebige Anzahl vorheriger Therapielinien für RM-HNSCC.
  • Phase I: Eine vorherige Therapie mit Inhibitoren von CDK4/6 oder PD-L1/PD-1 ist akzeptabel.
  • Phase II: RM-HNSCC, das innerhalb von sechs Monaten nach der platinbasierten Therapie (bei heilbarer oder unheilbarer Krankheit) fortschritt oder erneut auftrat.
  • Phase II: Eine vorherige Therapie mit Inhibitoren von CDK4/6 oder PD-L1/PD-1 ist nicht akzeptabel.
• 18 Jahre oder älter
• Leistungsstatus 0-1 (ECOG)

• Angemessene Blut- und Organfunktion wie definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dl
  • AST(SGOT) ≤ 3 x IULN und ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • INR ≤ 1,5 x ULN und PTT ≤ 1,5 x ULN (Patienten dürfen Antikoagulation erhalten)
• Kann orale Medikamente schlucken
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen, beginnend 14 Tage vor der ersten Abemaciclib-Dosis, über den gesamten Dosierungszeitraum und für mindestens 28 Tage danach.
• Unterzeichnetes, vom IRB genehmigtes Dokument mit schriftlicher Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Phase II: vorherige Inhibitoren von CDK4/6 oder PD-L1/PD-1 zur Behandlung von unheilbarem HNSCC.
• Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn (Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen und sich vollständig davon erholt haben), Chemotherapie, gezielte Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 21 Tagen nach Behandlungsbeginn.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 1 Jahr vor der Einwilligung, mit Ausnahme vollständig resezierter Hautkarzinome oder anderer Krebsarten mit geringem Rezidivrisiko.
• Anhaltende Toxizität aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, die > Grad 1 ist, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie
• Aktive Metastasen im Zentralnervensystem: definiert als eine Person, die derzeit eine Strahlentherapie wegen metastasierender ZNS-Erkrankung erhält. Sobald die Strahlentherapie abgeschlossen ist, sind Patienten mit ZNS-Erkrankungen teilnahmeberechtigt, wenn sie alle anderen Aufnahmekriterien erfüllen.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die auf die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Schwere unkontrollierte interkurrente Erkrankung innerhalb der 3 Monate vor Studienbeginn oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Ruhedyspnoe oder die Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung [z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Durchfall vom Grad 2 oder höher zu Studienbeginn führt).
• Aktive systemische bakterielle Infektion (die zu Beginn der Studienbehandlung intravenöse [IV] Antibiotika erfordert), Pilzinfektion oder nachweisbare Virusinfektion (z. B. bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C [z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen). positiv]. Für die Einschreibung ist kein Screening erforderlich.
• Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Schwanger und/oder stillend. Innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis muss bei der Patientin ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Aktive schwere Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert (Biologika, Prednisonäquivalentdosis > 20 mg/Tag).
• Aktuelle Verwendung starker CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren.