Abemaciclib + Nivolumab hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som progredierade eller återkom inom sex månader efter platinabaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Obotlig RM-HNSCC, definierad som sjukdom som inte kan botas genom kirurgi och/eller strålbehandling (eller patienten avböjer eller är olämplig för operation och/eller strålbehandling).

• Sjukdomsutvärdering:

  • Fas I: evaluerbar eller mätbar sjukdom.
  • Fas II: mätbar sjukdom, definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med klinisk examen.

• Tidigare behandling:

  • Fas I: valfritt antal rader av tidigare behandling för RM-HNSCC.
  • Fas I: tidigare behandling med hämmare av CDK4/6 eller PD-L1/PD-1 är acceptabel.
  • Fas II: RM-HNSCC som progredierade eller återkom inom sex månader efter platinabaserad behandling (given för botbar eller obotlig sjukdom).
  • Fas II: tidigare behandling med hämmare av CDK4/6 eller PD-L1/PD-1 är inte acceptabel.
• 18 år eller äldre
• Prestandastatus 0-1 (ECOG)

• Tillräcklig blod- och organfunktion enligt definitionen:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x IULN och ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  • INR ≤ 1,5 x ULN och PTT ≤ 1,5 x ULN (patienter tillåts vara på antikoagulering)
• Kan svälja oral medicin
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) med början 14 dagar före första dosen av abemaciclib, under doseringsperioden och i minst 28 dagar efter.
• Undertecknat IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fas II: tidigare hämmare av CDK4/6 eller PD-L1/PD-1 för behandling av obotlig HNSCC.
• Strålning inom 14 dagar efter behandlingsstart (patienter som fått strålbehandling måste ha avslutat och helt återhämtat sig från de akuta biverkningarna av strålbehandling), kemoterapi, riktad eller undersökningsbehandling inom 21 dagar efter behandlingsstart.
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 1 år före samtycke med undantag för fullständigt resekerade hudkarcinom eller andra cancerformer med låg risk för återfall.
• Pågående toxicitet tillskriven tidigare anti-cancerbehandling som är > grad 1, förutom alopeci eller perifer neuropati
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet: definieras som att man för närvarande får strålbehandling för metastaserande CNS-sjukdom. När strålbehandlingen är avslutad är patienter med CNS-sjukdom berättigade om de uppfyller alla andra kriterier för inskrivning.
• Historik om allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna medel som användes i studien.
• Allvarlig okontrollerad interaktuell sjukdom inom 3 månader före studiestart eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (d.v.s. interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller krävande syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
• Aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
• Historik av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), eller plötsligt hjärtstillestånd.
• Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter första behandlingen.
• Aktiv allvarlig autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression (biologiska läkemedel, prednisonekvivalent dos > 20 mg/dag).
• Nuvarande användning av starka CYP3A-hämmare eller inducerare.