Abemaciclib + Nivolumab u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, který progredoval nebo se opakoval do šesti měsíců po chemoterapii na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

• Nevyléčitelná RM-HNSCC, definovaná jako nemoc, kterou nelze vyléčit chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií (nebo pacient odmítne operaci a/nebo radioterapii nebo je pro ni nezpůsobilý).

• Hodnocení onemocnění:

  • Fáze I: hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
  • Fáze II: měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm klinicky zkouška.

• Předchozí ošetření:

  • Fáze I: libovolný počet linií předchozí terapie RM-HNSCC.
  • Fáze I: předchozí léčba inhibitory CDK4/6 nebo PD-L1/PD-1 je přijatelná.
  • Fáze II: RM-HNSCC, která progredovala nebo se opakovala během šesti měsíců po léčbě na bázi platiny (podávané pro léčitelné nebo nevyléčitelné onemocnění).
  • Fáze II: předchozí léčba inhibitory CDK4/6 nebo PD-L1/PD-1 není přijatelná.
• 18 let nebo starší
• Stav výkonu 0-1 (ECOG)

• Přiměřená funkce krve a orgánů, jak je definováno:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dl
  • AST(SGOT) ≤ 3 x IULN a ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • INR ≤ 1,5 x ULN a PTT ≤ 1,5 x ULN (Pacientům je povolena antikoagulace)
• Schopný polykat perorální léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) počínaje 14 dny před první dávkou abemaciklibu, během dávkovacího období a nejméně 28 dní po něm.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Fáze II: předchozí inhibitory CDK4/6 nebo PD-L1/PD-1 pro léčbu nevyléčitelného HNSCC.
• Radiace do 14 dnů od zahájení léčby (pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních vedlejších účinků radioterapie), chemoterapie, cílená nebo výzkumná léčba do 21 dnů od zahájení léčby.
• Anamnéza jiné malignity ≤ 1 rok před souhlasem s výjimkou kompletně resekovaného kožního karcinomu nebo jiných nádorů s nízkým rizikem recidivy.
• Přetrvávající toxicita připisovaná předchozí protinádorové léčbě, která je > 1. stupně, kromě alopecie nebo periferní neuropatie
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému: definovány jako v současné době podstupující radiační terapii metastatického onemocnění CNS. Po dokončení radiační terapie jsou pacienti s onemocněním CNS způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení.
• Anamnéza závažných alergických reakcí připisovaných činidlům použitým ve studii.
• Závažné nekontrolované interkurentní onemocnění během 3 měsíců před vstupem do studie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Závažné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (tj. intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
• Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchový antigen hepatitidy B pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
• Anamnéza kteréhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po první dávce léčby.
• Aktivní závažné autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi (biologická léčiva, ekvivalentní dávka prednisonu > 20 mg/den).
• Současné používání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A.