Абемациклиб + ниволумаб у пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, которая прогрессировала или рецидивировала в течение шести месяцев после химиотерапии на основе платины

Критерии включения:

• Неизлечимый RM-HNSCC, определяемый как заболевание, которое не поддается излечению с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии (или пациент отказывается или не подходит для хирургического вмешательства и/или лучевой терапии).

• Оценка болезни:

  • Фаза I: оцениваемое или измеримое заболевание.
  • Фаза II: поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 10 мм при КТ, как ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при клиническом исследовании. экзамен.

• Предшествующее лечение:

  • Фаза I: любое количество линий предшествующей терапии для RM-HNSCC.
  • Фаза I: приемлема предшествующая терапия ингибиторами CDK4/6 или PD-L1/PD-1.
  • Фаза II: RM-HNSCC, который прогрессировал или рецидивировал в течение шести месяцев терапии на основе платины (назначаемой при излечимом или неизлечимом заболевании).
  • Фаза II: предшествующая терапия ингибиторами CDK4/6 или PD-L1/PD-1 недопустима.
• 18 лет и старше
• Статус производительности 0-1 (ECOG)

• Адекватная функция крови и органов по определению:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН мг/дл
  • АСТ (SGOT) ≤ 3 x IULN и ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Креатинин ≤ 2 x ULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
  • МНО ≤ 1,5 x ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН (пациенты могут принимать антикоагулянты)
• Способен проглотить пероральное лекарство
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание), начиная с 14 дней до первой дозы абемациклиба, в течение периода дозирования и в течение не менее 28 дней после него.
• Подписанный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Фаза II: предшествующие ингибиторы CDK4/6 или PD-L1/PD-1 для лечения неизлечимого ПРГШ.
• Лучевая терапия в течение 14 дней после начала лечения (пациенты, получившие лучевую терапию, должны пройти и полностью оправиться от острых побочных эффектов лучевой терапии), химиотерапия, таргетная или экспериментальная терапия в течение 21 дня после начала лечения.
• История других злокачественных новообразований ≤ 1 года до согласия, за исключением полностью резецированной карциномы кожи или других видов рака с низким риском рецидива.
• Постоянная токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, выше 1 степени, за исключением алопеции или периферической нейропатии.
• Активные метастазы в центральную нервную систему: определяются как получающие в настоящее время лучевую терапию по поводу метастатического поражения ЦНС. После завершения лучевой терапии пациенты с заболеванием ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям для включения в исследование.
• История тяжелых аллергических реакций, связанных с агентами, использованными в исследовании.
• Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение 3 месяцев до включения в исследование или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность [например, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
• Активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, поверхностный антиген гепатита B положительный]. Для поступления скрининг не требуется.
• Любое из следующих состояний в анамнезе: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациент должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первой дозы лечения.
• Активное серьезное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии (биологические препараты, эквивалентная доза преднизолона > 20 мг/сут).
• Текущее использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A.