Doustna miltefosyna plus miejscowa paromomycyna w amerykańskiej leiszmaniozie skórnej

Leiszmanioza skórna (CL) występuje endemicznie w Nowym Świecie od mniej więcej granicy amerykańsko-meksykańskiej przez Amerykę Środkową i północną część Ameryki Południowej aż do poziomu Rio de Janeiro.

L braziliensis CL jest prawdopodobnie najważniejszą z tych chorób, ponieważ wskaźnik jej naturalnego wyleczenia jest niski i może dawać przerzuty, a nasza grupa od pewnego czasu ocenia terapie L braziliensis w Boliwii.

W ostatnich badaniach w ośrodku badacza w Boliwii w latach 2013-2016 wskaźnik wyleczeń L braziliensis CL wynosił 70%-80% dla standardowych terapii ogólnoustrojowych i miejscowych. Leki ogólnoustrojowe: domięśniowy pięciowartościowy antymon wyleczony w 80% (114 ze 143) i doustna miltefozyna wyleczona w 81% (47 z 58). Miejscowe zastrzyki z pentamidyną utwardzaną 72% (43 z 60); antymon wyleczony wewnątrz zmian chorobowych 70% (21 z 30). Natomiast krioterapia była nieskuteczna [20% (4 z 20) wyleczyło, a kremy placebo wyleczyły 17% (5 z 30) w jednym raporcie i 10% w ostatnim czasie.

Badacze niedawno ocenili leczenie miejscowym kremem z paromomycyną. Paromomycyna w Aquaphilic miała wskaźnik wyleczeń na poziomie 77,5% (31 z 40 pacjentów) w porównaniu do wskaźnika wyleczeń wynoszącego zaledwie 10% (2 z 20 pacjentów) dla samego nośnika Aquaphilic. Ten niezwykle wysoki wskaźnik wyleczeń, w połączeniu z zasadniczo brakiem zdarzeń niepożądanych (zarówno Paromomycin-Aquaphilic, jak i Aquaphilic wywoływał działania niepożądane tylko stopnia 1 u 5-10% pacjentów), sprawia, że ​​Paromomycin-Aquaphilic jest bardzo atrakcyjny dla boliwijskiego CL.

Byłoby korzystne dla pacjentów, gdyby wskaźniki wyleczeń mogły stale przekraczać 90%. Ponieważ wszystkie indywidualne terapie, czy to ogólnoustrojowe, miejscowe zastrzyki, czy miejscowy krem, mają około 75% wyleczeń, proponujemy przetestowanie kombinacji dwóch terapii. Najbardziej atrakcyjną terapią ogólnoustrojową jest jedyny środek doustny, miltefosyna, a najbardziej atrakcyjną terapią miejscową jest prosta aplikacja kremu Paromomycyna. Zatem niniejszy protokół proponuje ocenę skuteczności miltefozyny, 2,5 mg/kg (50 mg trzy razy na dobę) przez 28 dni plus Paromomycin-Aquaphilic codziennie przez 28 dni. Kontrolą będą dwa składniki tej kombinacji stosowane oddzielnie: sama miltefozyna, sama Paromomycyna-Aquaphilic.