Oral Miltefosine Plus Topical Paromomycin Vid amerikansk kutan Leishmaniasis

Kutan leishmaniasis (CL) är endemisk i den nya världen från ungefär den amerikansk-mexikanska gränsen genom Centralamerika och den norra delen av Sydamerika ner till nivån Rio de Janeiro.

L braziliensis CL är kanske den viktigaste av dessa sjukdomar, eftersom dess naturliga botningshastighet är låg och den kan metastasera, och vår grupp har utvärderat terapier för L braziliensis i Bolivia under en tid.

I nyligen genomförda studier på utredarens bolivianska plats för åren 2013-2016 har botningsfrekvensen för L braziliensis CL varit 70%-80% för standardsystemiska och lokala behandlingar. Systemiska medel intramuskulärt pentavalent antimon botade 80 % (114 av 143) och oralt miltefosin botade 81 % (47 av 58). Lokala injektioner med pentamidin botade 72 % (43 av 60); intralesional antimon botade 70 % (21 av 30). Däremot var kryoterapi ineffektiv [20% (4 av 20) botade och placebo-krämer botade 17% (5 av 30) i en rapport och 10% på senare tid.

Utredare har nyligen utvärderat behandling med lokal paromomycinkräm. Paromomycin-in-Aquaphilic hade en botningsgrad på 77,5 % (31 av 40 patienter) jämfört med en botningsgrad på endast 10 % (2 av 20 patienter) för enbart den Aquaphilic vehikeln. Denna anmärkningsvärt höga botningsfrekvens, i kombination med praktiskt taget inga biverkningar (både Paromomycin-Aquaphilic och Aquaphilic vehikel hade endast grad 1 biverkningar hos 5-10 % av patienterna), gör Paromomycin-Aquaphilic mycket attraktiv för boliviansk CL.

Det skulle gynna patienterna om botningsfrekvensen konsekvent kunde vara >90 %. Eftersom alla individuella behandlingar, vare sig de är systemiska, lokala injektioner eller lokal kräm, har en botningsgrad på cirka 75 %, föreslår vi att man testar en kombination av två behandlingar. Den mest attraktiva systemiska behandlingen är det enda orala medlet, miltefosin, och den mest attraktiva lokala behandlingen är enkel applicering av Paromomycin kräm. Således föreslår föreliggande protokoll att utvärdera effektiviteten av miltefosin, 2,5 mg/kg (50 mg tid) i 28 dagar, plus Paromomycin-Aquaphilic dagligen i 28 dagar. Kontrollerna kommer att vara de två komponenterna i denna kombination som används separat: enbart miltefosin, enbart Paromomycin-Aquaphilic.