Miltefosine orale più paromomicina topica nella leishmaniosi cutanea americana

La leishmaniosi cutanea (CL) è endemica nel Nuovo Mondo approssimativamente dal confine USA-Messico attraverso l'America centrale e la parte settentrionale del Sud America fino al livello di Rio de Janeiro.

L braziliensis CL è forse la più importante di queste malattie, poiché il suo tasso di guarigione naturale è basso e può metastatizzare, e il nostro gruppo sta valutando da tempo terapie per L braziliensis in Bolivia.

In studi recenti presso il sito boliviano del ricercatore per gli anni 2013-2016, il tasso di guarigione per L braziliensis CL è stato del 70% -80% per le terapie sistemiche e locali standard. Gli agenti sistemici antimonio pentavalente intramuscolare curavano l'80% (114 su 143) e la miltefosina orale curava l'81% (47 su 58). Le iniezioni locali con pentamidina hanno curato il 72% (43 su 60); l'antimonio intralesionale ha curato il 70% (21 su 30). Al contrario, la crioterapia è stata inefficace [20% (4 su 20) curata e le creme placebo curate il 17% (5 su 30) in un rapporto e il 10% più recentemente.

Gli investigatori hanno recentemente valutato il trattamento con crema topica alla paromomicina. Paromomicina-in-Aquaphilic ha avuto un tasso di guarigione del 77,5% (31 su 40 pazienti) rispetto a un tasso di guarigione di solo il 10% (2 su 20 pazienti) per il solo veicolo Aquaphilic. Questo tasso di guarigione notevolmente elevato, unito alla sostanziale assenza di eventi avversi (sia il veicolo Paromomicin-Aquaphilic che Aquaphilic hanno avuto solo reazioni avverse di grado 1 nel 5-10% dei pazienti), rende Paromomycin-Aquaphilic molto attraente per il CL boliviano.

Sarebbe vantaggioso per i pazienti se i tassi di guarigione potessero essere costantemente >90%. Poiché tutte le terapie individuali, siano esse sistemiche, iniezioni locali o crema locale, hanno un tasso di guarigione di circa il 75%, proponiamo di testare una combinazione di due trattamenti. La terapia sistemica più attraente è l'unico agente orale, la miltefosina, e la terapia locale più attraente è la semplice applicazione della paromomicina in crema. Pertanto il presente protocollo propone di valutare l'efficacia della miltefosina, 2,5 mg/kg (50 mg tid) per 28 giorni, più Paromomicina-Aquaphilic al giorno per 28 giorni. I controlli saranno i due componenti di questa combinazione usati separatamente: miltefosina da sola, Paromomicina-Aquaphilic da sola.