Badanie epidemiologiczne niedoboru kinazy pirogronianowej (PIECE) (PIECE)
8 lutego 2023 zaktualizowane przez: CENTOGENE GmbH Rostock
Badanie epidemiologiczne niedoboru kinazy pirogronianowej. Międzynarodowe, wieloośrodkowe, epidemiologiczne badanie obserwacyjne
Niedobór kinazy pirogronianowej (PKD) jest najczęstszym defektem enzymu glikolitycznego krwinek czerwonych, powodującym dziedziczną niedokrwistość hemolityczną niesferocytarną, spowodowaną mutacjami w genie PKLR.
Głównym celem pracy jest rozpoznanie niedoboru kinazy pirogronianowej u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością i/lub splenomegalią i/lub judianiną i/lub hiperbilirubinemią i/lub przewlekłą żółtaczką noworodkową i/lub kamicą żółciową o nieustalonej etiologii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Niedobór kinazy pirogronianowej jest najczęstszym defektem enzymu glikolitycznego krwinek czerwonych, powodującym dziedziczną niedokrwistość hemolityczną niesferocytarną, spowodowaną mutacjami w genie PKLR. PKLR koduje kinazę pirogronianową, która katalizuje transfosforylację fosfoenolopirogronianu do pirogronianu i ATP. Obecne opcje leczenia to transfuzje krwinek czerwonych, chelatacja i splenektomia.
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie epidemiologiczne i obserwacyjne.
Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną włączeni do badania i przebadani genetycznie pod kątem mutacji PKLR za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Każda mutacja wykryta przez NGS zostanie potwierdzona przez sekwencjonowanie Sangera.
Próbki PKLR-dodatnie (homozygotyczne lub złożone heterozygoty pod kątem wariantów patogennych) zostaną przeanalizowane w celu identyfikacji potencjalnych biomarkerów za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas z monitorowaniem reakcji wielokrotnych (LC/MRM-MS) i porównane z połączonymi próbkami kontrolnymi w celu ustalenia PKD specyficzny biomarker.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
75
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
- Intervent Clinical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 30 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci w wieku powyżej 5 lat i młodsi niż 30 lat, z dużym podejrzeniem niedoboru PK, z powodu przewlekłej niedokrwistości lub kamicy żółciowej lub zapalenia pęcherzyka żółciowego o nieustalonej etiologii
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Świadoma zgoda jest uzyskiwana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego
- Uczestnik jest równy lub starszy niż 5 lat lub równy lub młodszy niż 30 lat
- Uczestnik wykazuje następujące objawy o niewyjaśnionej etiologii:
- przewlekła anemia i/lub
- splenomegalia i/lub
- żółtaczka i (lub)
- kamica żółciowa i/lub
- zapalenie pęcherzyka żółciowego i/lub
- hiperbilirubinemia i/lub
- historia przedłużającej się żółtaczki noworodków
- U uczestnika zdiagnozowano klinicznie niedobór PK
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Uczestnik nie cierpi na przewlekłą anemię i splenomegalię i żółtaczkę i kamicę żółciową i zapalenie pęcherzyka żółciowego i hiperbilirubinemię oraz historię przedłużającej się żółtaczki noworodków
- Etiologia przewlekłej niedokrwistości, powiększenia śledziony, żółtaczki, kamicy żółciowej, zapalenia pęcherzyka żółciowego lub zapalenia jądra jądra jest jasno określona i nie jest spowodowana niedoborem farmakokinetyki
- Uczestnik ma mniej niż 5 lat lub więcej niż 30 lat
- Uczestniczył wcześniej w badaniu PIECE
- Uczestnik w areszcie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci narażeni na niedobór kinazy pirogronianowej
Pacjenci w wieku powyżej 5 lat i młodsi niż 30 lat, zagrożeni niedoborem kinazy pirogronianowej z powodu przewlekłej niedokrwistości lub kamicy żółciowej lub zapalenia pęcherzyka żółciowego o nieokreślonej etiologii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja 100 uczestników PKLR-pozytywnych z kohorty 16 000 przypadków z podejrzeniem niedoboru PK
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba zidentyfikowanych pacjentów z niedoborem kinazy pirogronianowej, u których wykazano mutację/wariant patogenny w genie PKLR, w kohorcie 16 000 podejrzanych przypadków na podstawie próbki suchej krwi odpowiednich pacjentów do badań potwierdzających (sekwencjonowanie genu PKLR nowej generacji)
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ustalenie biomarkera/ów w kohorcie PKLR-dodatniej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ilościowe oznaczanie małych cząsteczek w wysuszonej próbce plamki krwi zostanie zweryfikowane za pomocą spektrometrii mas z wielokrotnym monitorowaniem reakcji metodą chromatografii cieczowej i porównane z połączoną kohortą kontrolną.
Statystycznie najlepiej potwierdzona cząsteczka zostanie uznana za specyficzny dla choroby biomarker.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Grace RF, Bianchi P, van Beers EJ, Eber SW, Glader B, Yaish HM, Despotovic JM, Rothman JA, Sharma M, McNaull MM, Fermo E, Lezon-Geyda K, Morton DH, Neufeld EJ, Chonat S, Kollmar N, Knoll CM, Kuo K, Kwiatkowski JL, Pospisilova D, Pastore YD, Thompson AA, Newburger PE, Ravindranath Y, Wang WC, Wlodarski MW, Wang H, Holzhauer S, Breakey VR, Kunz J, Sheth S, Rose MJ, Bradeen HA, Neu N, Guo D, Al-Sayegh H, London WB, Gallagher PG, Zanella A, Barcellini W. Clinical spectrum of pyruvate kinase deficiency: data from the Pyruvate Kinase Deficiency Natural History Study. Blood. 2018 May 17;131(20):2183-2192. doi: 10.1182/blood-2017-10-810796. Epub 2018 Mar 16.
- Beutler E, Gelbart T. Estimating the prevalence of pyruvate kinase deficiency from the gene frequency in the general white population. Blood. 2000 Jun 1;95(11):3585-8.
- Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, Reid MM, Saunders PW, Tinegate H, Taylor PR, West N. Prevalence of pyruvate kinase deficiency in northern European population in the north of England. Northern Region Haematologists Group. Blood. 2000 Dec 1;96(12):4005-6. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
13 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 maja 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
31 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 marca 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
7 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
9 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PIECE 01-2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Plan zostanie określony na późniejszych etapach
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .