Эпидемиологическое исследование дефицита пируваткиназы (PIECE) (PIECE)
8 февраля 2023 г. обновлено: CENTOGENE GmbH Rostock
Эпидемиологическое исследование дефицита пируваткиназы. Международное многоцентровое эпидемиологическое обсервационное исследование
Дефицит пируваткиназы (PKD) является наиболее распространенным дефектом гликолитического фермента эритроцитов, вызывающим наследственную несфероцитарную гемолитическую анемию, вызванную мутациями в гене PKLR.
Основной целью данного исследования является диагностика дефицита пируваткиназы у пациентов с хронической анемией, и/или спленомегалией, и/или желтухой, и/или гипербилирубинемией, и/или длительной неонатальной желтухой, и/или желчнокаменной болезнью неустановленной этиологии в анамнезе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Дефицит пируваткиназы является наиболее распространенным дефектом гликолитического фермента эритроцитов, вызывающим наследственную несфероцитарную гемолитическую анемию, вызванную мутациями в гене PKLR. PKLR кодирует пируваткиназу, которая катализирует трансфосфорилирование фосфоенолпирувата в пируват и АТФ. Текущие варианты лечения — переливание эритроцитов, хелатирование и спленэктомия.
Это международное, многоцентровое, эпидемиологическое и обсервационное исследование.
Пациенты, отвечающие критериям включения, будут включены в исследование и подвергнуты генетическому тестированию на наличие мутаций PKLR с помощью секвенирования следующего поколения (NGS). Любая мутация, обнаруженная с помощью NGS, будет подтверждена секвенированием по Сэнгеру.
PKLR-положительные образцы (гомозиготные или составные гетерозиготные для патогенных вариантов) будут проанализированы для идентификации потенциальных биомаркеров с помощью жидкостной хроматографии, множественной масс-спектрометрии с мониторингом реакций (LC/MRM-MS) и сравнены с объединенными контрольными образцами для установления PKD. специфический биомаркер.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
75
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Intervent Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты старше 5 лет и моложе 30 лет с высоким подозрением на недостаточность ФК вследствие хронической анемии, желчнокаменной болезни или холецистита неустановленной этиологии.
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Информированное согласие получено от участника или законного представителя
- Возраст участника равен или старше 5 лет или равен или моложе 30 лет
- У участника проявляются следующие симптомы неочевидной этиологии:
- хроническая анемия и/или
- спленомегалия и/или
- желтуха и/или
- желчнокаменная болезнь и/или
- холецистит и/или
- гипербилирубинемия и/или
- история длительной неонатальной желтухи
- У участника клинически диагностирован дефицит ФК.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Невозможность дать информированное согласие
- Участник не страдает хронической анемией, спленомегалией, желтухой, желчнокаменной болезнью, холециститом, гипербилирубинемией и продолжительной неонатальной желтухой в анамнезе.
- Этиология хронической анемии, или спленомегалии, или желтухи, или желчнокаменной болезни, или холецистита, или ядерной желтухи четко определена и не связана с недостаточностью ФК.
- Участник моложе 5 лет или старше 30 лет
- Ранее участвовал в исследовании PIECE.
- Участник под стражей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с риском дефицита пируваткиназы
Пациенты старше 5 лет и моложе 30 лет, подверженные риску дефицита пируваткиназы вследствие хронической анемии, желчнокаменной болезни или холецистита неустановленной этиологии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление 100 PKLR-положительных участников из когорты из 16 000 случаев с подозрением на недостаточность PK
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество выявленных пациентов с дефицитом пируваткиназы, у которых обнаружена мутация/патогенный вариант в их гене PKLR, в когорте из 16 000 подозрительных случаев с использованием образца сухой крови соответствующих пациентов для подтверждающего тестирования (секвенирование гена PKLR следующего поколения)
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Установление биомаркера/ов в PKLR-положительной когорте
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количественное определение малых молекул в высушенном образце капли крови будет подтверждено с помощью жидкостной хроматографии, множественной масс-спектрометрии с мониторингом реакций и сопоставлено с объединенной контрольной группой.
Статистически наилучшая подтвержденная молекула будет рассматриваться как биомаркер, специфичный для заболевания.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Peter Bauer, M.D., CENTOGENE GmbH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grace RF, Bianchi P, van Beers EJ, Eber SW, Glader B, Yaish HM, Despotovic JM, Rothman JA, Sharma M, McNaull MM, Fermo E, Lezon-Geyda K, Morton DH, Neufeld EJ, Chonat S, Kollmar N, Knoll CM, Kuo K, Kwiatkowski JL, Pospisilova D, Pastore YD, Thompson AA, Newburger PE, Ravindranath Y, Wang WC, Wlodarski MW, Wang H, Holzhauer S, Breakey VR, Kunz J, Sheth S, Rose MJ, Bradeen HA, Neu N, Guo D, Al-Sayegh H, London WB, Gallagher PG, Zanella A, Barcellini W. Clinical spectrum of pyruvate kinase deficiency: data from the Pyruvate Kinase Deficiency Natural History Study. Blood. 2018 May 17;131(20):2183-2192. doi: 10.1182/blood-2017-10-810796. Epub 2018 Mar 16.
- Beutler E, Gelbart T. Estimating the prevalence of pyruvate kinase deficiency from the gene frequency in the general white population. Blood. 2000 Jun 1;95(11):3585-8.
- Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, Reid MM, Saunders PW, Tinegate H, Taylor PR, West N. Prevalence of pyruvate kinase deficiency in northern European population in the north of England. Northern Region Haematologists Group. Blood. 2000 Dec 1;96(12):4005-6. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 января 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Анемия, гемолитическая, врожденная, несфероцитарная
- Метаболизм пирувата, врожденные ошибки
Другие идентификационные номера исследования
- PIECE 01-2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
План будет определен на более поздних этапах
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .