Terapia miejscowa skąponawrotowego i skąpoprzerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z skąpoprzerzutowymi chorobami i patologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku po wstępnym leczeniu radykalnym [tj. całkowitej resekcji chirurgicznej lub radykalnej (chemo)radioterapii], pierwotne lokalizacje przełyku są kontrolowane.

   Notatka:

   1. Definicja przerzutów: pacjenci z przerzutami do narządów odległych lub przerzutami do węzłów chłonnych nieregionalnych; lub pacjentów z odległymi narządami/przerzutami do węzłów chłonnych innych niż regionalne i przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, jak określono w ósmej edycji AJCC. Pacjenci z przerzutami tylko do regionalnych węzłów chłonnych i/lub nawrotem zespolenia/przełyku nie kwalifikują się do włączenia.
   2. Zgodnie z klasyfikacją choroby skąpoprzerzutowej, skąpoprzerzuty, w tym skąpe przerzuty synchroniczne, skąpe przerzuty metachroniczne i powtarzające się skąpe przerzuty, można włączyć do tego badania.
   3. W przerzutach trzewnych lub przerzutach nieregionalnych do węzłów chłonnych przynajmniej jedna zmiana przerzutowa uzyskuje potwierdzenie patologiczne.

2. Całkowita liczba przerzutów wynosi 4 lub mniej, a maksymalnie 3 przerzuty w dowolnym układzie pojedynczego narządu (tj. płuca, wątroba). Maksymalna średnica każdej zmiany powinna być mniejsza niż 5 cm.

   1. Każda zmiana była liczona oddzielnie w czasie rejestracji i składała się na całkowitą liczbę przerzutów. Jeśli występowały nawroty regionalne, wszystkie dodatnie regionalne węzły chłonne liczy się razem jako jedną zmianę. W przypadku przerzutów do węzłów chłonnych nieregionalnych sąsiednie przerzutowe węzły chłonne można traktować jako jedną zmianę.
   2. Zmiany, które ustąpiły podczas poprzedniego leczenia (tj. nie były już widoczne w CT lub wyeliminowały powinowactwo w PET-CT) nie są uwzględniane w całkowitej liczbie. W przypadku pacjentów z synchronicznymi skąpymi przerzutami kontrolowany guz pierwotny i regionalne węzły chłonne w obrazowaniu są liczone do łącznej liczby 4.
3. Wszystkie przerzuty z obecną diagnozą nie otrzymały leczenia miejscowego, takiego jak radioterapia, operacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej przed włączeniem do badania.
4. Wcześniejsza chemioterapia była dozwolona, ​​ale w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia nie podawano żadnych leków przeciwnowotworowych.
5. Mierzalna zmiana została określona przez badacza na podstawie oceny RECIST 1.1. Zmiana zlokalizowana w miejscu wcześniejszej radioterapii może być uznana za zmianę docelową, jeśli potwierdzono jej postęp i jest uważana za mierzalną zgodnie z RECIST 1.1.
6. Pacjent ma ponad 18 lat i punktację ECOG 0-1.
7. Szacowany czas przeżycia >12 tygodni.

8. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / l
   2. płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina ≥ 9g/dL;
   4. albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl;
   5. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤ 2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i/lub AST ≤ 5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby lub kości AKP ≤ 5 × GGN;
   6. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min;
   7. W przypadku pacjentów ze zmianami w płucach lub wcześniej napromienianymi płucami, u których wiadomo lub podejrzewa się upośledzoną czynność płuc, natężona objętość wydechowa (FEV1) przez 1 sekundę czynności płuc musi wynosić powyżej 1 l.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Badani zgodzili się na odpowiednią antykoncepcję podczas próby.
10. Pacjent zgłasza się dobrowolnie i uzyskuje formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzono, że pierwotny guz przełyku jest niekontrolowany lub postępujący w badaniu obrazowym lub gastroskopowym, lub wznowa przełyku lub węzłów chłonnych zlokalizowana w poprzednim polu promieniowania.
2. Rozpoznanie patologiczne każdej zmiany przerzutowej jest wyraźnie odmienne od guza pierwotnego lub zdiagnozowane jako drugi guz pierwotny.
3. Pacjenci uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia.
4. Jeśli w ciągu 3 miesięcy po ostatecznym leczeniu wystąpią przerzuty lub liczba przerzutów jest większa niż 4.
5. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do trzonów kręgów z objawami ucisku na rdzeń kręgowy.
6. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów) lub poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia.
7. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, osierdziu lub miednicy wymagającym wielokrotnego drenażu.
8. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, leki przeciwnowotworowe, poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie lub ciężkimi chorobami, które nie są dobrze kontrolowane, co może mieć wpływ na leczenie w tym badaniu.
11. Każdy inny nowotwór złośliwy został rozpoznany w ciągu 5 lat przed lub po rozpoznaniu ESCC, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (przeżywalność 5-letnia >90%), takich jak dobrze leczone guzy podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe rak komórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ.
12. Badacz ocenił, że pacjenci nie mogą współpracować z leczeniem lub mają inne czynniki, które mogą spowodować, że zostanie zmuszony do przerwania badania.