Kliniczne i mechanistyczne efekty psilocybiny u pacjentów uzależnionych od alkoholu

Komparator placebo: Kontrola: Placebo

30 pacjentów otrzyma placebo

Lek: Kapsułka doustna placebo

pojedyncza dawka mannitolu (100%)

Aktywny komparator: Interwencja: psilocybina

30 pacjentów otrzyma psilocybinę

Lek: Psilocybina

pojedyncza dawka psilocybiny (25mg). doustnie w postaci kapsułki

Zmiany w funkcji śledzenia osi czasu

mierzy zmiany zachowań związanych z używaniem alkoholu w czasie. Kwestionariusz Time-Line Follow-Back ocenia standardowe szklanki alkoholu wypijane w ciągu dnia. Minimum to brak spożycia alkoholu, a maksimum to otwarty koniec. Mniejsze spożycie alkoholu będzie lepszym wynikiem, podczas gdy większe spożycie alkoholu będzie gorszym wynikiem.

Pierwszorzędną wartością skuteczności będzie spożycie alkoholu (średnia dziennych standardowych jednostek spożycia alkoholu między wizytą 3 a wizytą 6) między podaniem psilocybiny a wizytą 6 (cztery tygodnie po podaniu psilocybiny)

Nawrót za pomocą Time-Line Follow-Back

Przywrócenie zachowań związanych z piciem alkoholu > 1 standardowy drink będzie definiowane jako nawrót.

Mózg

Zmiany w stanie spoczynku fMRI, zadanie reaktywności cue fMRI, zadanie pamięci autobiograficznej fMRI i DTI. Dane MRI zostaną przeanalizowane przy użyciu ogólnych modeli liniowych (GLM) i modeli interakcji psychofizjologicznych. W przypadku tych analiz zostaną zastosowane ogólnie przyjęte metody kontroli porównań wielokrotnych.

Empatia

Zmiany w empatii oceniane za pomocą zadania wieloaspektowej empatii

Próbka krwi: analiza profilu neuronowego

Aby zbadać neuronalny profil psilocybiny in vitro u osób uzależnionych od alkoholu, komórki krwi przed podaniem psilocybiny zostaną zróżnicowane w neurony korowe.

Próbka krwi: analiza epigenetyczna

Przeprowadzone zostaną analizy genetyczne całego genomu w celu zbadania związku między wariantami genów a wynikami leczenia. Ogólnogenomowe zmiany w epigenetycznych markerach odpowiedzi na leczenie zostaną przeanalizowane przed i po podaniu psilocybiny

Próbka krwi: Markery używania alkoholu

Etyloglukuronid, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) będą analizowane w próbkach krwi (z wyjątkiem glukuronidu etylowego, który będzie analizowany w próbkach moczu) jako obiektywne markery używania alkoholu. Dodatkowo zostanie przeanalizowany poziom kortyzolu.

Skala Własnej Skuteczności Alkoholu

Skala poczucia własnej skuteczności alkoholu mierzy pewność jednostki co do jej zdolności do przeciwstawienia się piciu alkoholu w sytuacjach wysokiego ryzyka. Składa się z 20 pozycji i wykorzystuje 5-punktową skalę Likerta, gdzie 0 oznacza „całkowicie niepewny siebie”, a 4 oznacza „bardzo pewny siebie”. Minimalny możliwy wynik to 20, a maksymalny wynik to 100.

Wyższe wyniki wskazują na większe poczucie własnej skuteczności lub wiarę we własną zdolność do powstrzymania się od picia w sytuacjach wysokiego ryzyka, podczas gdy niższe wyniki wskazują na niższy poziom poczucia własnej skuteczności. Skala może być wykorzystana do oceny gotowości danej osoby do zmiany zachowań związanych z piciem oraz do identyfikacji obszarów, w których może być konieczne dodatkowe wsparcie lub interwencja.

Skala głodu alkoholowego Penn

Skala Głodu Alkoholu Penn jest narzędziem służącym do oceny intensywności pragnienia alkoholu u danej osoby. Składa się z 5 pozycji, z których każda jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta od 0 (wcale) do 6 (bardzo). Minimalny możliwy wynik to 0, a maksymalny wynik to 30.

Wyższe wyniki w Skali Głodu Alkoholu Penn wskazują na bardziej intensywne pragnienie alkoholu, podczas gdy niższe wyniki wskazują na niższy poziom głodu. Skala może być wykorzystana do monitorowania skuteczności terapii mających na celu zmniejszenie głodu alkoholowego, a także do identyfikacji czynników wyzwalających spożywanie alkoholu oraz do oceny gotowości jednostki do zmiany zachowań związanych z piciem.

Skala przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS)

Snaith-Hamilton-Pleasure Scale (SHAPS) jest narzędziem służącym do pomiaru zdolności jednostki do odczuwania przyjemności w życiu codziennym. Składa się z 14 pozycji i wykorzystuje 4-punktową skalę Likerta, gdzie 1 oznacza „zdecydowanie się nie zgadzam”, a 4 oznacza „zdecydowanie się zgadzam”. Minimalny możliwy wynik to 14, a maksymalny wynik to 56.

Wyższe wyniki w skali SHAPS wskazują na większą zdolność odczuwania przyjemności, podczas gdy niższe wyniki mogą sugerować anhedonię, czyli zmniejszoną zdolność odczuwania przyjemności. Skala może być używana do oceny samopoczucia emocjonalnego danej osoby i badania objawów depresyjnych lub innych zaburzeń nastroju. Dodatkowo skala może być wykorzystana do monitorowania skuteczności interwencji terapeutycznych mających na celu poprawę zdolności jednostki do odczuwania przyjemności w życiu codziennym.

Liczba dni intensywnego picia (HDD)

HDD zdefiniowano jako dzień, w którym spożycie alkoholu wynosiło pięć lub więcej jednostek normatywnych dla mężczyzny i cztery lub więcej jednostek normatywnych dla kobiety

Czas na nawrót

Czas do nawrotu to liczba dni abstynencji, które zgłaszali sami po podaniu, do wystąpienia nawrotu (nawrót definiuje się jako > 1 standardowy napój).

Kwestionariusz regulacji emocji (ERQ)

ERQ to narzędzie samoopisowe mierzące skłonność jednostki do regulowania swoich emocji na dwa sposoby: ponownej oceny i tłumienia. Zakres skali dla każdej podskali jest następujący: dla podskali ponownej oceny minimalna ocena to 6, a maksymalna to 42; dla podskali tłumienia minimalny wynik to 4, a maksymalny wynik to 28.

Wyższe wyniki w podskali ponownej oceny wskazują na większą skłonność do regulowania emocji poprzez reinterpretację ich w bardziej pozytywnym świetle, natomiast wyższe wyniki w podskali tłumienia wskazują na większą tendencję do hamowania wyrażania emocji. Niższe wyniki w obu podskalach sugerują słabszą tendencję do stosowania tej strategii regulacji emocji.

Delektowanie się inwentarzem wierzeń (SBI)

SBI to narzędzie samoopisowe oceniające przekonania danej osoby dotyczące delektowania się pozytywnymi doświadczeniami. Składa się z 21 pozycji i wykorzystuje 4-punktową skalę Likerta, gdzie 1 oznacza „zdecydowanie się nie zgadzam”, a 5 oznacza „zdecydowanie się zgadzam”. Minimalny możliwy wynik to 24, a maksymalny wynik to 120.

Wyższe wyniki w SBI wskazują na większą tendencję do delektowania się pozytywnymi doświadczeniami, podczas gdy niższe wyniki wskazują na słabszą skłonność do delektowania się zachowaniami.

Skala Tymczasowego Doświadczania Przyjemności (TEPS)

TEPS to narzędzie samoopisowe mierzące zdolność jednostki do odczuwania przyjemności w odpowiedzi na naturalne nagrody. Minimalny możliwy wynik to 18, a maksymalny wynik to 108.

TEPS ocenia dwa wymiary przyjemności: przyjemność przewidywania i przyjemność konsumpcyjna.

Wyższe wyniki w teście TEPS wskazują na większą zdolność odczuwania przyjemności w odpowiedzi na naturalne nagrody, podczas gdy niższe wyniki sugerują zmniejszoną zdolność odczuwania przyjemności. Skala może być używana do oceny samopoczucia emocjonalnego danej osoby oraz do badania anhedonii, która jest zmniejszoną zdolnością do odczuwania przyjemności. Dodatkowo skala może być wykorzystana do monitorowania skuteczności interwencji terapeutycznych mających na celu poprawę zdolności jednostki do odczuwania przyjemności. TEPS został wykorzystany w badaniach do zbadania związku między przyjemnością a różnymi skutkami psychologicznymi, takimi jak depresja, zaburzenia związane z używaniem substancji i cechy osobowości.

Skala Jakości Życia (QOL)

QOL to narzędzie samoopisowe mierzące subiektywną ocenę ogólnej jakości życia danej osoby. Skala mierzy wiele dziedzin związanych z jakością życia, w tym zdrowie fizyczne, dobrostan psychiczny, relacje społeczne i czynniki środowiskowe.

Zakres skali dla każdej podskali jest następujący: dla zdrowia fizycznego minimalna ocena to 4, a maksymalna to 28; dla dobrostanu psychicznego minimalny wynik to 5, a maksymalny wynik to 35; w przypadku relacji społecznych minimalny wynik to 3, a maksymalny wynik to 21; w przypadku czynników środowiskowych minimalny wynik to 4, a maksymalny wynik to 28. Całkowity wynik QOL waha się od 32 do 168.

Wyższe wyniki w QOL wskazują na lepszą jakość życia, podczas gdy niższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia.

Harmonogram pozytywnego i negatywnego wpływu (PANAS)

PANAS to kwestionariusz do pomiaru pozytywnego i negatywnego afektu. Składa się z dwóch 10-itemowych skal, jednej mierzącej afekt pozytywny (PA) i jednej mierzącej afekt negatywny (NA). Każda pozycja jest oceniana w 5-stopniowej skali, od „bardzo słabo lub wcale” do „bardzo”. Wyniki dla skal PA i NA można sumować oddzielnie, przy czym wyższe wyniki wskazują odpowiednio na wyższy poziom afektu pozytywnego lub negatywnego. Minimalny wynik w skali pozytywnego afektu (PA) wynosi 10 (kiedy wszystkie 10 pozycji jest ocenianych jako „bardzo nieznacznie lub wcale”). Maksymalny wynik w skali PA wynosi 50 (gdy wszystkie 10 pozycji jest ocenianych jako „wyjątkowo”). Minimalny wynik dla skali Afektu Negatywnego (NA) wynosi 10 (kiedy wszystkie 10 pozycji jest ocenianych jako „bardzo nieznacznie lub wcale”). Maksymalny wynik w skali NA wynosi 50 (gdy wszystkie 10 pozycji jest ocenianych jako „wyjątkowo”).

Stundentagebuch, STEPP/STEPT

Stundenbogen to krótkie, wystandaryzowane kwestionariusze do kształtującej oceny poradnictwa psychologicznego. Oba kwestionariusze zawierają 12 pozycji, na które pacjent lub klient albo psychoterapeuta lub doradca musi odpowiedzieć po zakończeniu psychoterapii lub sesji doradczej. Pozycje konstruowane są komplementarnie dla terapeutów i pacjentów i odnoszą się do (1) wyjaśnienia motywacyjnego i rozwoju pacjenta, (2) aktywnej pomocy w rozwiązywaniu problemów przez pacjenta oraz (3) wsparcia terapeutycznego doświadczanego przez pacjenta (kwestionariusz pacjenta ) kontra postrzegana przez terapeutę (kwestionariusz terapeuty). Wyższe wyniki w czasie wskazywałyby na lepszy wynik.

Skala beznadziejności (skala HS)

Skala HS to narzędzie samoopisowe używane do pomiaru poziomu beznadziejności, pesymizmu i negatywnych oczekiwań co do przyszłości. Składa się z 20 pozycji i wykorzystuje format odpowiedzi prawda-fałsz. Zakres skali dla skali HS wynosi od 0 do 20, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy poziom beznadziejności.

Skala HS może być wykorzystana do oceny poziomu beznadziejności danej osoby oraz do identyfikacji obszarów, w których może być konieczne dodatkowe wsparcie lub interwencja. Jest powszechnie stosowany w warunkach klinicznych i badawczych do badania związku między beznadziejnością a różnymi skutkami psychologicznymi, takimi jak depresja, myśli samobójcze i lęk. Skala może być również wykorzystana do monitorowania skuteczności interwencji terapeutycznych mających na celu zmniejszenie poczucia beznadziejności i poprawę wyników w zakresie zdrowia psychicznego.

Frankfurcka Skala Samooceny (FSKN)

Frankfurt Self-Concept Scale (FSKN) to narzędzie samoopisowe oceniające samoocenę lub obraz siebie. FSKN mierzy wiele wymiarów samoświadomości, w tym społeczną samoocenę, kompetencyjną samoocenę i afektywną samoświadomość.

FSKN ocenia samoświadomość jednostki i identyfikuje obszary, w których może być konieczne dodatkowe wsparcie lub interwencja. Jest powszechnie stosowany w warunkach klinicznych i badawczych do badania związku między koncepcją siebie a różnymi wynikami psychologicznymi, takimi jak poczucie własnej wartości, lęk i depresja. Skala może być również wykorzystana do monitorowania skuteczności interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na poprawę samooceny i ogólnego samopoczucia. Wyższe wyniki wskazują na bardziej pozytywną samoocenę.

Inwentarz depresji Becka (BDI)

BDI mierzy nasilenie depresji. Składa się z 21 pozycji, które oceniają szereg objawów związanych z depresją, takich jak smutek, poczucie winy, bezwartościowość i utrata przyjemności. Każda pozycja jest oceniana w czteropunktowej skali od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie depresji. Skala waha się od „0” oznaczającego brak objawu do „3” oznaczającego najcięższą postać objawów. Całkowity wynik BDI mieści się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom depresji.

Skala Lęku Hamiltona (HAMA)

Skala Lęku Hamiltona (HAMA) jest kwestionariuszem służącym do oceny nasilenia objawów lękowych. Składa się z 14 pozycji, które mierzą zarówno lęk psychiczny (np. napięcie, strach, bezsenność), jak i lęk somatyczny (np. kołatanie serca, pocenie się, bóle głowy). Każda pozycja jest oceniana na pięciostopniowej skali od 0 do 4, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie lęku. Na tej skali wynik „0” wskazuje na brak objawu, podczas gdy wynik „1” oznacza objawy łagodne, „2” umiarkowane, „3” ciężkie, a „4” bardzo ciężkie. Całkowity wynik w HAMA waha się od 0 do 56, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku.

Kwestionariusz Stresu (CQ)

CQ to 7-punktowa skala samoopisowa, która mierzy potencjalne czynniki stresogenne, obciążenie, jakie one wywołują oraz postępy poczynione w tej kwestii. Został zaadaptowany z kwestionariusza Stress & Coping Inventory. Kwestionariusz służy do pomiaru poziomu stresu danej osoby oraz jej zdolności do radzenia sobie z nim i radzenia sobie z nim.

Inwentarz Konsekwencji Pijącego (DrInc)

„Inwentarz Konsekwencji Pijącego (DrInc)” to samoopisowy spis, który mierzy negatywne konsekwencje związane z używaniem alkoholu. Składa się z 50 pozycji, które oceniają 5 domen konsekwencji: fizyczną, interpersonalną, intrapersonalną, kontrolę impulsów i odpowiedzialność społeczną. Pozycje pytają o częstotliwość i nasilenie negatywnych konsekwencji doświadczanych w związku ze spożywaniem alkoholu. DrInc wykorzystuje skalę Likerta, w której uczestnicy oceniają częstotliwość i nasilenie negatywnych konsekwencji, jakich doświadczyli w związku ze spożywaniem alkoholu. Opcje odpowiedzi dla każdej pozycji mieszczą się w zakresie od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze), przy czym niektóre pozycje mają dodatkowe opcje odpowiedzi. Wynik całkowity jest sumą wszystkich 50 pozycji, przy czym wyższy wynik wskazuje na poważniejsze negatywne konsekwencje związane ze spożywaniem alkoholu. Możliwy wynik w skali DrInc waha się od 0 (brak negatywnych konsekwencji) do 200 (najwyższy wynik ze wszystkich 50 pozycji).

Lista kontrolna objawów (SCL-90-R)

„Lista kontrolna objawów (SCL-90-R)” to lista samoopisowa, która ocenia szeroki zakres objawów psychicznych i dystresu psychicznego. Składa się z 90 pozycji, które oceniają 9 domen objawów: somatyzacja, obsesyjno-kompulsywne, wrażliwość interpersonalna, depresja, lęk, wrogość, lęk fobiczny, myśli paranoiczne i psychotyzm. Pytania wykorzystują skalę Likerta, w której uczestnicy oceniają nasilenie objawów, których doświadczyli w ciągu ostatniego tygodnia. Opcje odpowiedzi wahają się od 0 (wcale) do 4 (bardzo), przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze cierpienie psychiczne.