- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04911517
Neoadiuwantowa chemioradioterapia plus tislelizumab, a następnie TME dla LARC.
Uzasadnienie i projekt prospektywnej, wieloośrodkowej fazy Ⅱ badania klinicznego oceny bezpieczeństwa i skuteczności długofalowej chemioradioterapii neoadjuwantowej plus tislelizumab, a następnie TME dla LARC.
Długotrwała radioterapia plus chemioterapia neoadjuwantowa, po której następuje resekcja całkowitego wycięcia mesorecta, została powszechnie uznana w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (LARC). Wykazano aktywność kliniczną tislelizumabu, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego IgG4 (Immunoglomin G4) anty-PD1 (programowana śmierć 1), które zostało zatwierdzone do leczenia nawracającego/opornego klasycznego chłoniaka Hodgkina i miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego w Chinach.
Celem tego badania NCRT-PD-1-LARC jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałej chemioradioterapii neoadiuwantowej z tislelizumabem, po której następuje całkowite wycięcie mezorekta w przypadku LARC. To badanie NCRT-PD-1-LARC będzie prospektywnym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy Ⅱ, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów z LARC leczonych długotrwałą chemioradioterapią neoadjuwantową z tislelizumabem, po której następuje całkowite wycięcie mezorekty. Kolejno zostanie włączonych 50 pacjentów z LARC w stadium II/III (cT3N0M0 i cT1-3N1-2M0) z dystalną lokalizacją guza ≤ 10 cm od brzegu odbytu w 7 ośrodkach w Chinach. Zakwalifikowani pacjenci otrzymają długotrwałą radioterapię (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 dni/tydzień) oraz trzy 21-dniowe cykle kapecytabiny (1000 mg/m2, cykle dzienne tislelizumab (200 mg, iv.gtt, dzień 8), a następnie całkowite wycięcie mezorekta 6-12 tygodni po zakończeniu radioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), który definiuje się jako brak żywych komórek nowotworowych w guzie pierwotnym i węzłach chłonnych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hongwei Yao, Dr.
- Numer telefonu: 63139203 +8613611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100050
- Rekrutacyjny
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci byli w pełni świadomi treści tego badania i dobrowolnie podpisali świadomą zgodę;
- Pacjenci z rakiem odbytnicy muszą spełniać wszystkie następujące warunki: LARC w stadium II/III (cT1-3N1-2M0); Dystalna lokalizacja guza ≤10 cm od krawędzi odbytu (zdiagnozowano MRI);
- Pacjenci niezależnie od płci w wieku ≥18 lat i punktacji ECOG 0 lub 1;
- Fizyczna i trzewiowa funkcja pacjentów może wytrzymać poważną operację jamy brzusznej;
- Pacjenci chcą i są w stanie postępować zgodnie z protokołem badania podczas badania;
- Pacjenci wyrażają zgodę na wykorzystanie krwi i próbek patologicznych do badań;
- W ciągu 28 dni przed zapisem należy potwierdzić negatywny wynik serologicznego testu ciążowego kobiet w wieku rozrodczym oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas przyjmowania leku i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mają obecnie lub wcześniej aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem rozpoznania raka odbytnicy tym razem;
- Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem;
- Pacjenci mają jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie kapecytabiny przez przewód pokarmowy;
- Pacjenci mają ciężkie niekontrolowane nawracające infekcje lub inne ciężkie niekontrolowane choroby współistniejące;
- Pacjenci uczuleni na którykolwiek z badanych składników;
- Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi z szacowanym przeżyciem ≤ 5 lat;
- Pacjenci z obecnym lub przebytym umiarkowanym lub ciężkim uszkodzeniem wątroby i nerek obecnie lub w przeszłości;
- Pacjenci otrzymywali obecnie lub w przeszłości inne badane leki lub jakąkolwiek immunoterapię;
- Pacjenci przygotowujący się do przeszczepu narządu lub szpiku kostnego lub uprzednio poddani przeszczepowi;
- Pacjenci, którzy otrzymali immunosupresyjną lub systemową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badanej terapii;
- Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV);
- W przypadku pacjentów z niekontrolowaną padaczką, chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie badacz określi, czy nasilenie kliniczne uniemożliwia podpisanie świadomej zgody lub wpływa na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących przyjmowania leków doustnych;
- Pacjenci z innymi czynnikami, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w trakcie, takimi jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego oraz poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: długoterminowa radioterapia + kapecytabina + skojarzenia leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1
długoterminowa radioterapia + kapecytabina + leczenie skojarzone przeciwciałem monoklonalnym PD-1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy
|
długoterminowa radioterapia + kapecytabina + leczenie skojarzone przeciwciałem monoklonalnym PD-1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
patologiczna odpowiedź całkowita (pCR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani całkowitemu wycięciu mezorektum (TME) 7-9 tygodni po zakończeniu długotrwałej radioterapii.
Próbki z odbytnicy będą oceniane przez patologów posiadających doświadczenie w diagnostyce raka odbytnicy zgodnie z systemem klasyfikacji Dworaka z 1997 roku.
Rak odbytnicy zostanie podzielony na 5 stopni.
Stopień 0-3 będzie uważany za nie-pCR, podczas gdy stopień 4 reprezentuje pCR.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
neoadjuwantowy wynik doodbytniczy (NAR).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wynik neoadiuwantowego odbytnicy (NAR) jest obiecującym wskaźnikiem przeżycia po przedoperacyjnej chemioradioterapii raka odbytnicy.
Wynik NAR obliczono według następującego wzoru: wynik NAR = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9,61.
(stadium kliniczne guza (cT), stadium patologicznego guza (pT), stadium patologicznego węzła (pN))
|
1 rok
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
ORR ocenia się zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
Wskaźnik ORR jest sumą odpowiedzi całkowitej (CR) i odpowiedzi częściowej (PR)
|
1 rok
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 1 rok
|
Podczas procesu chirurgicznego chirurg oceni stopień resekcji nowotworu.
Zostanie sklasyfikowany jako resekcja R0, R1, R2.
Dlatego możemy obliczyć wskaźnik resekcji R0.
|
1 rok
|
wskaźnik zachowania odbytu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Chirurg zdecyduje, czy odbyt można zachować na podstawie raka odbytnicy i sytuacji śródoperacyjnej.
wskaźnik zachowania odbytu to odsetek pacjentów, u których udaje się zachować odbyt.
|
1 rok
|
3-letni wskaźnik nawrotów miejscowych (LRR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Podczas 3-letniej obserwacji odsetek wznów miejscowych.
|
3 lata
|
3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Podczas 3-letniej obserwacji odsetek pacjentów wolnych od choroby.
|
3 lata
|
3-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Podczas 3-letniej obserwacji odsetek pacjentów, którzy przeżyją do końca obserwacji.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
- Hata T, Takahashi H, Sakai D, Haraguchi N, Nishimura J, Kudo T, Chu M, Takemasa I, Taroh S, Mizushima T, Doki Y, Mori M. Neoadjuvant CapeOx therapy followed by sphincter-preserving surgery for lower rectal cancer. Surg Today. 2017 Nov;47(11):1372-1377. doi: 10.1007/s00595-017-1527-5. Epub 2017 May 4.
- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
- Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. Multicenter study of surgical and oncologic outcomes of extra-levator versus conventional abdominoperineal excision for lower rectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2020 Jan;46(1):115-122. doi: 10.1016/j.ejso.2019.08.017. Epub 2019 Aug 21.
- Wu F, Zhou C, Wu B, Zhang X, Wang K, Wang J, Xiao L, Wang G. Adding Adjuvants to Fluoropyrimidine-based Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: An Option Worthy of Serious Consideration. J Cancer. 2021 Jan 1;12(2):417-427. doi: 10.7150/jca.48337. eCollection 2021.
- Chen WZ, Chen XD, Ma LL, Zhang FM, Lin J, Zhuang CL, Yu Z, Chen XL, Chen XX. Impact of Visceral Obesity and Sarcopenia on Short-Term Outcomes After Colorectal Cancer Surgery. Dig Dis Sci. 2018 Jun;63(6):1620-1630. doi: 10.1007/s10620-018-5019-2. Epub 2018 Mar 16.
- Lawler M, Alsina D, Adams RA, Anderson AS, Brown G, Fearnhead NS, Fenwick SW, Halloran SP, Hochhauser D, Hull MA, Koelzer VH, McNair AGK, Monahan KJ, Nathke I, Norton C, Novelli MR, Steele RJC, Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I; Bowel Cancer UK Critical Research Gaps in Colorectal Cancer Initiative. Critical research gaps and recommendations to inform research prioritisation for more effective prevention and improved outcomes in colorectal cancer. Gut. 2018 Jan;67(1):179-193. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315333.
- Sung JJY, Chiu HM, Jung KW, Jun JK, Sekiguchi M, Matsuda T, Kyaw MH. Increasing Trend in Young-Onset Colorectal Cancer in Asia: More Cancers in Men and More Rectal Cancers. Am J Gastroenterol. 2019 Feb;114(2):322-329. doi: 10.14309/ajg.0000000000000133.
- Cao Y, Li W, Wang Z, Pang H. Potential and unsolved problems of anti-PD-1/PD-L1 therapy combined with radiotherapy. Tumori. 2021 Aug;107(4):282-291. doi: 10.1177/0300891620940382. Epub 2020 Jul 31.
- Yang Z, Zhang X, Zhang J, Gao J, Bai Z, Deng W, Chen G, An Y, Liu Y, Wei Q, Han J, Li A, Liu G, Sun Y, Kong D, Yao H, Zhang Z. Rationale and design of a prospective, multicenter, phase II clinical trial of safety and efficacy evaluation of long course neoadjuvant chemoradiotherapy plus tislelizumab followed by total mesorectal excision for locally advanced rectal cancer (NCRT-PD1-LARC trial). BMC Cancer. 2022 Apr 27;22(1):462. doi: 10.1186/s12885-022-09554-9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała
- Kapecytabina
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- BFH-NCRTPD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
- Kod analityczny
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .