Neoadjuvanttikemoradioterapia plus tislelitsumabi, jota seuraa TME LARC:lle.
maanantai 7. helmikuuta 2022 päivittänyt: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital
Potentiaalisen monikeskusvaiheen perusteet ja suunnittelu Ⅱ Kliininen tutkimus pitkäaikaisen neoadjuvanttikemoradioterapian ja tislelitsumabin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioinnista, jota seuraa TME LARC:lle.
Pitkäkestoinen sädehoito plus neoadjuvanttikemoterapia, jota seuraa resektio mesorektan kokonaisleikkaus, on hyväksytty laajalle levinneeksi paikallisesti edenneen peräsuolen syövän (LARC) hoidossa. Tislelitsumabi, anti-PD1 (ohjelmoitu kuolema 1) humanisoitu IgG4 (Immunoglomin G4) monoklonaalinen vasta-aine, on osoitettu olevan kliininen, ja se on hyväksytty toistuvan/refraktorisen klassisen Hodgkin-lymfooman ja paikallisesti edenneen/metastaattisen uroteelisyövän hoitoon Kiinassa.
Tämän NCRT-PD-1-LARC-tutkimuksen tavoitteena on arvioida pitkäkestoisen neoadjuvanttisädehoidon tehoa ja turvallisuutta sekä tislelitsumabia, jota seuraa mesorektan täydellinen leikkaus LARC:n vuoksi. Tämä NCRT-PD-1-LARC-tutkimus on prospektiivinen, monikeskus- ja vaiheen Ⅱ kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan LARC-potilaiden turvallisuutta ja tehoa, joita hoidetaan pitkäkestoisella neoadjuvantilla kemoradioterapialla sekä tislelitsumabilla, jota seuraa mesorektan täydellinen leikkaus. Se rekisteröi peräkkäin 50 vaiheen II/III LARC-potilasta (cT3N0M0 ja cT1-3N1-2M0), joiden kasvaimen distaalinen sijainti on ≤ 10 cm peräaukon reunasta 7 keskukseen Kiinassa. Tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat pitkän sädehoidon (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 päivää/viikko) ja kolme 21 päivän kapesitabiinisykliä (1000 mg/m2, bid, po, päivä 1-14) sekä kolme 21- päiväsyklit tislelitsumabi (200 mg, iv.gtt, päivä 8), minkä jälkeen mesorektan kokonaisleikkaus 6-12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen. Ensisijainen tehon päätetapahtuma on patologinen täydellinen vaste (pCR), joka määritellään elävien kasvainsolujen puuttumiseksi primaarisessa kasvaimessa ja imusolmukkeissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hongwei Yao, Dr.
- Puhelinnumero: 63139203 +8613611015609
- Sähköposti: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100050
- Rekrytointi
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ovat olleet täysin tietoisia tämän tutkimuksen sisällöstä ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti;
- Peräsuolen syöpää sairastavien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot: Vaihe II/III LARC (cT1-3N1-2M0)；Kasvaimen distaalinen sijainti ≤10 cm peräaukon reunasta (MRI diagnosoitu);
- Potilaat sukupuolesta riippumatta, iältään ≥18 vuotta ja ECOG-pisteet 0 tai 1;
- Potilaiden fyysinen ja sisäelinten toiminta kestävät suuren vatsan leikkauksen;
- Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen aikana;
- Potilaat antavat suostumuksensa veren ja patologisten näytteiden käyttöön tutkimukseen;
- 28 vrk ennen ilmoittautumista meidän tulee vahvistaa negatiivinen serologinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ja he sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä huumeiden käytön ajan ja 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla on nykyinen tai aiempi aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi tällä kertaa peräsuolen syövän diagnoosi;
- Potilaille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa;
- Potilailla on jokin sairaus, joka vaikuttaa kapesitabiinin imeytymiseen maha-suolikanavan kautta;
- Potilailla on vakavia hallitsemattomia toistuvia infektioita tai muita vakavia hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia;
- Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin tutkittavalle ainesosalle;
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia, joiden arvioitu eloonjäämisaika on ≤ 5 vuotta;
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea maksa- ja munuaisvaurio;
- Potilaat ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä tai mitä tahansa immunoterapiaa tällä hetkellä tai aiemmin;
- Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai luuytimensiirtoon tai ovat aiemmin saaneet elin- tai luuytimensiirtoa;
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio);
- Jos potilaalla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriö, tutkija määrittää, estääkö kliininen vakavuus tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen vai vaikuttaako potilaan suun kautta otettavaan lääkitysmyöntyvyyteen;
- Potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet) ja vakavia laboratoriotutkimusten poikkeavuuksia.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pitkä sädehoito + kapesitabiini + PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoitoyhdistelmä
pitkäkestoinen sädehoito + kapesitabiini + PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoitoyhdistelmä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä
|
pitkäkestoinen sädehoito + kapesitabiini + PD-1 monoklonaalinen vasta-ainehoitoyhdistelmä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään mesorektaalinen kokonaisleikkaus (TME) 7-9 viikkoa pitkän sädehoidon päättymisen jälkeen.
Peräsuolen näytteet arvioivat patologit, joilla on kokemusta peräsuolen syövän diagnosoinnista vuoden 1997 Dworak-luokitusjärjestelmän mukaisesti.
Peräsuolen syöpä luokitellaan 5 luokkaan.
Grade 0-3 katsotaan ei-pCR:ksi, kun taas astetta 4 edustaa pCR.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
neoadjuvantti peräsuolen (NAR) pisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Neoadjuvantti peräsuolen (NAR) pistemäärä on lupaava eloonjäämisen indikaattori peräsuolen syövän preoperatiivisen kemoradioterapian jälkeen.
NAR-pistemäärä laskettiin seuraavan kaavan mukaan: NAR-pisteet = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2 - 9,61.
(kliininen kasvain (cT) vaihe, patologinen kasvain (pT) vaihe, patologinen solmuvaihe (pN)
|
1 vuosi
|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ORR arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
ORR-taajuus on täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) summa.
|
1 vuosi
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kirurgisen prosessin aikana kirurgi arvioi syövän resektiotason.
Se luokitellaan R0, R1, R2 resektioon.
Siksi voimme laskea R0-resektionopeuden.
|
1 vuosi
|
|
peräaukon säilyvyysaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kirurgi päättää peräaukon säilyvyydestä peräsuolen syövän ja intraoperatiivisen tilanteen perusteella.
peräaukon säilyvyysaste on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat peräaukon säilymisen.
|
1 vuosi
|
|
3 vuoden paikallinen toistumisprosentti (LRR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kolmen vuoden seurannan aikana paikallisen toistumisen prosenttiosuus.
|
3 vuotta
|
|
3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kolmen vuoden seurannan aikana sairausvapaiden potilaiden prosenttiosuus.
|
3 vuotta
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kolmen vuoden seurannan aikana niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat jääneet eloon seurannan lopussa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
- Hata T, Takahashi H, Sakai D, Haraguchi N, Nishimura J, Kudo T, Chu M, Takemasa I, Taroh S, Mizushima T, Doki Y, Mori M. Neoadjuvant CapeOx therapy followed by sphincter-preserving surgery for lower rectal cancer. Surg Today. 2017 Nov;47(11):1372-1377. doi: 10.1007/s00595-017-1527-5. Epub 2017 May 4.
- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
- Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. Multicenter study of surgical and oncologic outcomes of extra-levator versus conventional abdominoperineal excision for lower rectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2020 Jan;46(1):115-122. doi: 10.1016/j.ejso.2019.08.017. Epub 2019 Aug 21.
- Wu F, Zhou C, Wu B, Zhang X, Wang K, Wang J, Xiao L, Wang G. Adding Adjuvants to Fluoropyrimidine-based Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: An Option Worthy of Serious Consideration. J Cancer. 2021 Jan 1;12(2):417-427. doi: 10.7150/jca.48337. eCollection 2021.
- Chen WZ, Chen XD, Ma LL, Zhang FM, Lin J, Zhuang CL, Yu Z, Chen XL, Chen XX. Impact of Visceral Obesity and Sarcopenia on Short-Term Outcomes After Colorectal Cancer Surgery. Dig Dis Sci. 2018 Jun;63(6):1620-1630. doi: 10.1007/s10620-018-5019-2. Epub 2018 Mar 16.
- Lawler M, Alsina D, Adams RA, Anderson AS, Brown G, Fearnhead NS, Fenwick SW, Halloran SP, Hochhauser D, Hull MA, Koelzer VH, McNair AGK, Monahan KJ, Nathke I, Norton C, Novelli MR, Steele RJC, Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I; Bowel Cancer UK Critical Research Gaps in Colorectal Cancer Initiative. Critical research gaps and recommendations to inform research prioritisation for more effective prevention and improved outcomes in colorectal cancer. Gut. 2018 Jan;67(1):179-193. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315333.
- Sung JJY, Chiu HM, Jung KW, Jun JK, Sekiguchi M, Matsuda T, Kyaw MH. Increasing Trend in Young-Onset Colorectal Cancer in Asia: More Cancers in Men and More Rectal Cancers. Am J Gastroenterol. 2019 Feb;114(2):322-329. doi: 10.14309/ajg.0000000000000133.
- Cao Y, Li W, Wang Z, Pang H. Potential and unsolved problems of anti-PD-1/PD-L1 therapy combined with radiotherapy. Tumori. 2021 Aug;107(4):282-291. doi: 10.1177/0300891620940382. Epub 2020 Jul 31.
- Yang Z, Zhang X, Zhang J, Gao J, Bai Z, Deng W, Chen G, An Y, Liu Y, Wei Q, Han J, Li A, Liu G, Sun Y, Kong D, Yao H, Zhang Z. Rationale and design of a prospective, multicenter, phase II clinical trial of safety and efficacy evaluation of long course neoadjuvant chemoradiotherapy plus tislelizumab followed by total mesorectal excision for locally advanced rectal cancer (NCRT-PD1-LARC trial). BMC Cancer. 2022 Apr 27;22(1):462. doi: 10.1186/s12885-022-09554-9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 23. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Kapesitabiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- BFH-NCRTPD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-jaon aikakehys
2025.5-
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
kohtuullisten sähköpostipyyntöjen kautta
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolorektaaliset kasvaimet
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta