- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04911517
Neoadjuvant kjemoradioterapi Pluss Tislelizumab Etterfulgt av TME for LARC.
Begrunnelse og design av en prospektiv, multisenter fase Ⅱ klinisk studie av sikkerhet og effektvurdering av langtids neoadjuvant kjemoradioterapi pluss Tislelizumab etterfulgt av TME for LARC.
Langtidsstrålebehandling pluss neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av reseksjon av total mesorecta-eksisjon har akseptert utbredt anerkjent i behandlingen av lokalt avansert rektalkreft (LARC). Tislelizumab, et anti-PD1 (programmert død 1) humanisert IgG4 (Immunoglomin G4) monoklonalt antistoff, har blitt demonstrert med klinisk aktivitet og er godkjent for behandling av tilbakevendende/refraktær klassisk Hodgkin lymfom og lokalt avansert/metastatisk urotelialt karsinom i Kina.
Målet med denne NCRT-PD-1-LARC studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til langtids neoadjuvant kjemoradioterapi pluss tislelizumab etterfulgt av total mesorecta-eksisjon for LARC. Denne NCRT-PD-1-LARC-studien vil være en prospektiv, multisenter og fase Ⅱ klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten til LARC-pasienter behandlet med langtids neoadjuvant kjemoradioterapi pluss tislelizumab etterfulgt av total mesorecta-eksisjon. Den vil fortløpende inkludere 50 stadium II/III LARC-pasienter (cT3N0M0 og cT1-3N1-2M0) med tumorens distale plassering ≤ 10 cm fra analkanten ved 7 sentre i Kina. De registrerte pasientene vil motta langtidsstrålebehandling (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 dager/uke) og tre 21-dagers sykluser capecitabin (1000 mg/m2, bid, po, dag 1-14) pluss tre 21-dagers sykluser. dagssykluser tislelizumab (200 mg, iv.gtt, dag8), etterfulgt av total mesorecta-eksisjon 6-12 uker etter avsluttet strålebehandling. Det primære effektendepunktet vil være den patologiske fullstendige responsraten (pCR), som er definert som fravær av levedyktige tumorceller i primærtumoren og lymfeknuter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hongwei Yao, Dr.
- Telefonnummer: 63139203 +8613611015609
- E-post: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100050
- Rekruttering
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter har vært fullstendig klar over innholdet i denne studien og frivillig signert det informerte samtykket;
- Pasienter med endetarmskreft må tilfredsstille alle følgende betingelser: Trinn II/III LARC (cT1-3N1-2M0);Tumor distal plassering ≤10 cm fra analkanten (MRI diagnostisert);
- Pasienter uavhengig av kjønn med alder ≥18 år og ECOG-score på 0 eller 1;
- Fysisk og viscera funksjon av pasienter tåler større abdominal kirurgi;
- Pasienter er villige og i stand til å følge studieprotokollen under studien;
- Pasienter gir samtykke til bruk av blod og patologiske prøver for studier;
- Innen 28 dager før påmelding må vi bekrefte en negativ serologisk graviditetstest for kvinner i fertil alder, og de samtykker i å bruke effektiv prevensjon så lenge legemiddelbruken varer og i 60 dager etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter har en nåværende eller tidligere aktiv malignitet bortsett fra diagnosen endetarmskreft denne gangen;
- Pasientene gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før studiebehandlingen;
- Pasienter har noen tilstand som påvirker absorpsjonen av kapecitabin gjennom mage-tarmkanalen;
- Pasienter har alvorlige ukontrollerte tilbakevendende infeksjoner, eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer;
- Pasienter som er allergiske mot noen av ingrediensene som studeres;
- Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer med estimert overlevelse ≤ 5 år;
- Pasienter med nåværende eller tidligere moderat eller alvorlig lever- og nyreskade nå eller tidligere;
- Pasienter har mottatt andre studiemedisiner eller immunterapi nå eller tidligere;
- Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har fått organ- eller benmargstransplantasjon;
- Pasienter som mottok immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål innen 1 måned før oppstart av studieterapi;
- Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon);
- Hvis pasienter med en historie med ukontrollert epilepsi, sykdom i sentralnervesystemet eller psykisk lidelse, vil etterforskeren avgjøre om den kliniske alvorlighetsgraden forhindrer signering av informert samtykke eller påvirker pasientens orale medisinering;
- Pasienter med andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til at studien avsluttes midtveis, som alkoholisme, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling og alvorlige laboratorieundersøkelsesavvik.
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: lang kur strålebehandling + kapecitabin + PD-1 monoklonalt antistoff behandlingskombinasjoner
lang kur strålebehandling + kapecitabin + PD-1 monoklonalt antistoff behandlingskombinasjoner hos pasienter med lokalt avansert endetarmskreft
|
lang kur strålebehandling + kapecitabin + PD-1 monoklonalt antistoff behandlingskombinasjoner hos pasienter med lokalt avansert endetarmskreft
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: 1 år
|
Alle de påmeldte pasientene vil motta total mesorektal eksisjon (TME) 7-9 uker etter avsluttet langkur med strålebehandling.
Endetarmsprøvene vil bli evaluert av patologene som har erfaring med endetarmskreftdiagnosen i henhold til Dworak-graderingssystemet fra 1997.
Endetarmskreften vil bli klassifisert i 5 grader.
Grad 0-3 vil bli vurdert som ikke-pCR mens grad 4 representerer pCR.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
neoadjuvant rektal (NAR) score
Tidsramme: 1 år
|
Den neoadjuvante rektalskåren (NAR) er en lovende indikator på overlevelse etter preoperativ kjemoradioterapi for endetarmskreft.
NAR-skåren ble beregnet i henhold til følgende formel: NAR-score = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9.61.
(klinisk tumor (cT) stadium, patologisk tumor (pT) stadium, patologisk nodal (pN) stadium)
|
1 år
|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
ORR er evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
ORR-raten er summen av fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR)
|
1 år
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 1 år
|
Under den kirurgiske prosessen vil kirurgen evaluere nivået av kreftreseksjon.
Det vil bli klassifisert som R0, R1, R2 reseksjon.
Derfor kan vi beregne R0 reseksjonsrate.
|
1 år
|
anal konserveringshastighet
Tidsramme: 1 år
|
kirurgen vil avgjøre om analen kan bevares på bakgrunn av endetarmskreft og intraoperativ situasjon.
anal konserveringsrate er prosentandelen av pasienter som oppnår anal konservering.
|
1 år
|
3-års lokal gjentakelsesrate (LRR)
Tidsramme: 3 år
|
I løpet av 3-års oppfølgingen, prosentandel av lokalt residiv.
|
3 år
|
3-års sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
I løpet av 3-års oppfølgingen, prosentandelen av pasientene som er sykdomsfrie.
|
3 år
|
3-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
I løpet av 3-års oppfølgingen, andelen av pasientene som er terskel overlever ved slutten av oppfølgingen.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
- Hata T, Takahashi H, Sakai D, Haraguchi N, Nishimura J, Kudo T, Chu M, Takemasa I, Taroh S, Mizushima T, Doki Y, Mori M. Neoadjuvant CapeOx therapy followed by sphincter-preserving surgery for lower rectal cancer. Surg Today. 2017 Nov;47(11):1372-1377. doi: 10.1007/s00595-017-1527-5. Epub 2017 May 4.
- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
- Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. Multicenter study of surgical and oncologic outcomes of extra-levator versus conventional abdominoperineal excision for lower rectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2020 Jan;46(1):115-122. doi: 10.1016/j.ejso.2019.08.017. Epub 2019 Aug 21.
- Wu F, Zhou C, Wu B, Zhang X, Wang K, Wang J, Xiao L, Wang G. Adding Adjuvants to Fluoropyrimidine-based Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: An Option Worthy of Serious Consideration. J Cancer. 2021 Jan 1;12(2):417-427. doi: 10.7150/jca.48337. eCollection 2021.
- Chen WZ, Chen XD, Ma LL, Zhang FM, Lin J, Zhuang CL, Yu Z, Chen XL, Chen XX. Impact of Visceral Obesity and Sarcopenia on Short-Term Outcomes After Colorectal Cancer Surgery. Dig Dis Sci. 2018 Jun;63(6):1620-1630. doi: 10.1007/s10620-018-5019-2. Epub 2018 Mar 16.
- Lawler M, Alsina D, Adams RA, Anderson AS, Brown G, Fearnhead NS, Fenwick SW, Halloran SP, Hochhauser D, Hull MA, Koelzer VH, McNair AGK, Monahan KJ, Nathke I, Norton C, Novelli MR, Steele RJC, Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I; Bowel Cancer UK Critical Research Gaps in Colorectal Cancer Initiative. Critical research gaps and recommendations to inform research prioritisation for more effective prevention and improved outcomes in colorectal cancer. Gut. 2018 Jan;67(1):179-193. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315333.
- Sung JJY, Chiu HM, Jung KW, Jun JK, Sekiguchi M, Matsuda T, Kyaw MH. Increasing Trend in Young-Onset Colorectal Cancer in Asia: More Cancers in Men and More Rectal Cancers. Am J Gastroenterol. 2019 Feb;114(2):322-329. doi: 10.14309/ajg.0000000000000133.
- Cao Y, Li W, Wang Z, Pang H. Potential and unsolved problems of anti-PD-1/PD-L1 therapy combined with radiotherapy. Tumori. 2021 Aug;107(4):282-291. doi: 10.1177/0300891620940382. Epub 2020 Jul 31.
- Yang Z, Zhang X, Zhang J, Gao J, Bai Z, Deng W, Chen G, An Y, Liu Y, Wei Q, Han J, Li A, Liu G, Sun Y, Kong D, Yao H, Zhang Z. Rationale and design of a prospective, multicenter, phase II clinical trial of safety and efficacy evaluation of long course neoadjuvant chemoradiotherapy plus tislelizumab followed by total mesorectal excision for locally advanced rectal cancer (NCRT-PD1-LARC trial). BMC Cancer. 2022 Apr 27;22(1):462. doi: 10.1186/s12885-022-09554-9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Capecitabin
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- BFH-NCRTPD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolorektale neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater