- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04911517
Neoadjuvante chemoradiotherapie plus Tislelizumab gevolgd door TME voor LARC.
Rationale en ontwerp van een prospectief, multicenter fase Ⅱ klinisch onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid Evaluatie van langdurige neoadjuvante chemoradiotherapie plus Tislelizumab gevolgd door TME voor LARC.
Langdurige radiotherapie plus neoadjuvante chemotherapie gevolgd door resectie van de totale mesorecta-excisie wordt algemeen erkend bij de behandeling van lokaal gevorderde rectumkanker (LARC). Tislelizumab, een anti-PD1 (programmed death 1) gehumaniseerd IgG4 (Immunoglomin G4) monoklonaal antilichaam, heeft klinische activiteit en is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom en lokaal gevorderd/gemetastaseerd urotheelcarcinoom in China.
Het doel van deze NCRT-PD-1-LARC-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van langdurige neoadjuvante chemoradiotherapie plus tislelizumab gevolgd door totale mesorecta-excisie voor LARC. Deze NCRT-PD-1-LARC-studie zal een prospectieve, multicenter en fase Ⅱ klinische studie zijn, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van LARC-patiënten die worden behandeld met langdurige neoadjuvante chemoradiotherapie plus tislelizumab gevolgd door totale mesorecta-excisie. Het zal achtereenvolgens 50 stadium II/III LARC-patiënten (cT3N0M0 en cT1-3N1-2M0) inschrijven met de distale locatie van de tumor ≤ 10 cm van de anale rand in 7 centra in China. De geregistreerde patiënten zullen langdurige radiotherapie krijgen (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 dagen/week) en drie cycli van 21 dagen capecitabine (1000 mg/m2, bid, po, dag 1-14) plus drie 21-daagse radiotherapie. dagcycli tislelizumab (200 mg, iv.gtt, dag8), gevolgd door totale mesorecta-excisie 6-12 weken na het einde van de radiotherapie. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zal het percentage pathologische complete respons (pCR) zijn, dat wordt gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbare tumorcellen in de primaire tumor en lymfeklieren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hongwei Yao, Dr.
- Telefoonnummer: 63139203 +8613611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100050
- Werving
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten zijn volledig op de hoogte van de inhoud van deze studie en hebben de geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekend;
- Patiënten met endeldarmkanker moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: Stadium II/III LARC (cT1-3N1-2M0); Tumor distale locatie ≤10 cm van anale rand (MRI gediagnosticeerd);
- Patiënten ongeacht geslacht met een leeftijd van ≥18 jaar en een ECOG-score van 0 of 1;
- Fysieke en ingewandenfunctie van patiënten is bestand tegen grote buikoperaties;
- Patiënten zijn bereid en in staat om tijdens het onderzoek het onderzoeksprotocol te volgen;
- Patiënten geven toestemming voor het gebruik van bloed en pathologische monsters voor onderzoek;
- Binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving moeten we een negatieve serologische zwangerschapstest bevestigen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zij stemmen ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het drugsgebruik en gedurende 60 dagen na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten hebben een huidige of eerdere actieve maligniteit behalve deze keer de diagnose endeldarmkanker;
- Patiënten ondergingen een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling;
- Patiënten hebben een aandoening die de absorptie van capecitabine via het maagdarmkanaal beïnvloedt;
- Patiënten hebben ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten;
- Patiënten die allergisch zijn voor een van de onderzochte ingrediënten;
- Patiënten met ernstige bijkomende ziekten met geschatte overleving ≤ 5 jaar;
- Patiënten met huidige of eerdere matige of ernstige lever- en nierbeschadiging, momenteel of eerder;
- Patiënten hebben op dit moment of in het verleden andere onderzoeksmedicatie of immunotherapie gekregen;
- Patiënten die zich voorbereiden op of eerder een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
- Patiënten die immunosuppressieve of systemische hormoontherapie kregen voor immunosuppressieve doeleinden binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studietherapie;
- Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie);
- Als patiënten een voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde epilepsie, een ziekte van het centrale zenuwstelsel of een psychische stoornis, zal de onderzoeker bepalen of de klinische ernst de ondertekening van geïnformeerde toestemming verhindert of de therapietrouw van de patiënt beïnvloedt;
- Patiënten met andere factoren die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat de studie halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereisen en ernstige afwijkingen bij laboratoriumonderzoek.
- Zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: lange kuur radiotherapie + capecitabine + PD-1 monoklonaal antilichaam behandelcombinaties
lange kuur radiotherapie + capecitabine + PD-1 monoklonaal antilichaam behandelingscombinaties bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker
|
lange kuur radiotherapie + capecitabine + PD-1 monoklonaal antilichaam behandelingscombinaties bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Alle ingeschreven patiënten zullen 7-9 weken na het einde van de langdurige radiotherapie een totale mesorectale excisie (TME) ondergaan.
De rectale monsters zullen worden beoordeeld door de pathologen die ervaring hebben met de diagnose van rectale kanker volgens het Dworak-beoordelingssysteem uit 1997.
De endeldarmkanker wordt ingedeeld in 5 graden.
Graad 0-3 wordt beschouwd als niet-pCR, terwijl graad 4 pCR vertegenwoordigt.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
neoadjuvante rectale (NAR) score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De neoadjuvante rectale (NAR) score is een veelbelovende indicator voor overleving na preoperatieve chemoradiotherapie voor endeldarmkanker.
De NAR-score werd berekend volgens de volgende formule: NAR-score = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9,61.
(klinisch tumor (cT) stadium, pathologisch tumor (pT) stadium, pathologisch nodaal (pN) stadium)
|
1 jaar
|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
ORR wordt geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Het ORR-percentage is de som van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR)
|
1 jaar
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tijdens het chirurgische proces zal de chirurg het niveau van kankerresectie evalueren.
Het wordt geclassificeerd als R0, R1, R2 resectie.
Daarom kunnen we het R0-resectiepercentage berekenen.
|
1 jaar
|
anale conserveringsgraad
Tijdsspanne: 1 jaar
|
de chirurg beslist of de anus behouden kan worden op basis van de endeldarmkanker en de intraoperatieve situatie.
anale conserveringsgraad is het percentage patiënten dat anale conservering bereikt.
|
1 jaar
|
3-jaars lokaal recidiefpercentage (LRR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijdens de 3-jarige follow-up, het percentage lokaal recidief.
|
3 jaar
|
3-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijdens de follow-up van 3 jaar, het percentage van de patiënten dat ziektevrij is.
|
3 jaar
|
3-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijdens de follow-up van 3 jaar, het percentage van de patiënten dat aan het einde van de follow-up overleeft.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
- Hata T, Takahashi H, Sakai D, Haraguchi N, Nishimura J, Kudo T, Chu M, Takemasa I, Taroh S, Mizushima T, Doki Y, Mori M. Neoadjuvant CapeOx therapy followed by sphincter-preserving surgery for lower rectal cancer. Surg Today. 2017 Nov;47(11):1372-1377. doi: 10.1007/s00595-017-1527-5. Epub 2017 May 4.
- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
- Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. Multicenter study of surgical and oncologic outcomes of extra-levator versus conventional abdominoperineal excision for lower rectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2020 Jan;46(1):115-122. doi: 10.1016/j.ejso.2019.08.017. Epub 2019 Aug 21.
- Wu F, Zhou C, Wu B, Zhang X, Wang K, Wang J, Xiao L, Wang G. Adding Adjuvants to Fluoropyrimidine-based Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: An Option Worthy of Serious Consideration. J Cancer. 2021 Jan 1;12(2):417-427. doi: 10.7150/jca.48337. eCollection 2021.
- Chen WZ, Chen XD, Ma LL, Zhang FM, Lin J, Zhuang CL, Yu Z, Chen XL, Chen XX. Impact of Visceral Obesity and Sarcopenia on Short-Term Outcomes After Colorectal Cancer Surgery. Dig Dis Sci. 2018 Jun;63(6):1620-1630. doi: 10.1007/s10620-018-5019-2. Epub 2018 Mar 16.
- Lawler M, Alsina D, Adams RA, Anderson AS, Brown G, Fearnhead NS, Fenwick SW, Halloran SP, Hochhauser D, Hull MA, Koelzer VH, McNair AGK, Monahan KJ, Nathke I, Norton C, Novelli MR, Steele RJC, Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I; Bowel Cancer UK Critical Research Gaps in Colorectal Cancer Initiative. Critical research gaps and recommendations to inform research prioritisation for more effective prevention and improved outcomes in colorectal cancer. Gut. 2018 Jan;67(1):179-193. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315333.
- Sung JJY, Chiu HM, Jung KW, Jun JK, Sekiguchi M, Matsuda T, Kyaw MH. Increasing Trend in Young-Onset Colorectal Cancer in Asia: More Cancers in Men and More Rectal Cancers. Am J Gastroenterol. 2019 Feb;114(2):322-329. doi: 10.14309/ajg.0000000000000133.
- Cao Y, Li W, Wang Z, Pang H. Potential and unsolved problems of anti-PD-1/PD-L1 therapy combined with radiotherapy. Tumori. 2021 Aug;107(4):282-291. doi: 10.1177/0300891620940382. Epub 2020 Jul 31.
- Yang Z, Zhang X, Zhang J, Gao J, Bai Z, Deng W, Chen G, An Y, Liu Y, Wei Q, Han J, Li A, Liu G, Sun Y, Kong D, Yao H, Zhang Z. Rationale and design of a prospective, multicenter, phase II clinical trial of safety and efficacy evaluation of long course neoadjuvant chemoradiotherapy plus tislelizumab followed by total mesorectal excision for locally advanced rectal cancer (NCRT-PD1-LARC trial). BMC Cancer. 2022 Apr 27;22(1):462. doi: 10.1186/s12885-022-09554-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Capecitabine
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- BFH-NCRTPD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .