- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04911517
Chemioradioterapia neoadiuvante più Tislelizumab seguita da TME per LARC.
Razionale e progettazione di uno studio clinico prospettico multicentrico di fase Ⅱ sulla valutazione della sicurezza e dell'efficacia della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo termine più tislelizumab seguita da TME per LARC.
La radioterapia a lungo corso più la chemioterapia neoadiuvante seguita dall'escissione totale del mesoretto di resezione è ampiamente riconosciuta nel trattamento del carcinoma del retto localmente avanzato (LARC). Tislelizumab, un anticorpo monoclonale IgG4 (Immunoglomin G4) umanizzato anti-PD1 (morte programmata 1), ha dimostrato di avere attività clinica ed è approvato per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico ricorrente/refrattario e del carcinoma uroteliale localmente avanzato/metastatico in Cina.
Lo scopo di questo studio NCRT-PD-1-LARC è valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo corso più tislelizumab seguita dall'escissione totale del mesoretto per LARC. Questo studio NCRT-PD-1-LARC sarà uno studio clinico prospettico, multicentrico e di fase Ⅱ progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dei pazienti LARC trattati con chemioradioterapia neoadiuvante a lungo termine più tislelizumab seguita da escissione totale del mesoretto. Arruola consecutivamente 50 pazienti LARC in stadio II/III (cT3N0M0 e cT1-3N1-2M0) con localizzazione distale del tumore ≤ 10 cm dal margine anale in 7 centri in Cina. I pazienti arruolati riceveranno radioterapia a lungo termine (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 giorni/settimana) e tre cicli di 21 giorni di capecitabina (1000 mg/m2, bid, po, day1-14) più tre 21- cicli giornalieri di tislelizumab (200 mg, iv.gtt, day8), seguito da escissione totale del mesoretto 6-12 settimane dopo la fine della radioterapia. L'endpoint primario di efficacia sarà il tasso di risposta patologica completa (pCR), definito come assenza di cellule tumorali vitali nel tumore primario e nei linfonodi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hongwei Yao, Dr.
- Numero di telefono: 63139203 +8613611015609
- Email: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100050
- Reclutamento
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti sono stati pienamente consapevoli del contenuto di questo studio e hanno firmato il consenso informato volontariamente;
- I pazienti con tumori del retto devono soddisfare tutte le seguenti condizioni: stadio II/III LARC (cT1-3N1-2M0); localizzazione distale del tumore ≤10 cm dal margine anale (diagnosi RM);
- Pazienti indipendentemente dal sesso con età ≥18 anni e punteggio ECOG di 0 o 1;
- La funzione fisica e viscerale dei pazienti è in grado di sopportare interventi chirurgici addominali maggiori;
- I pazienti sono disposti e in grado di seguire il protocollo di studio durante lo studio;
- I pazienti danno il consenso all'uso di campioni di sangue e patologici per lo studio;
- Entro 28 giorni prima dell'arruolamento, dobbiamo confermare un test di gravidanza sierologico negativo per le donne in età fertile e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dell'uso del farmaco e per 60 giorni dopo l'ultima dose.
Criteri di esclusione:
- I pazienti hanno un tumore maligno attivo presente o precedente eccetto la diagnosi di cancro del retto questa volta;
- I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio;
- I pazienti con qualsiasi condizione influenzano l'assorbimento della capecitabina attraverso il tratto gastrointestinale;
- I pazienti hanno gravi infezioni ricorrenti non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate;
- Pazienti allergici a uno qualsiasi degli ingredienti in studio;
- Pazienti con gravi malattie concomitanti con sopravvivenza stimata ≤ 5 anni;
- Pazienti con presente o precedente danno epatico e renale moderato o grave presente o precedente;
- - I pazienti hanno ricevuto altri farmaci in studio o qualsiasi immunoterapia attualmente o in passato;
- Pazienti che si stanno preparando o hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo;
- Pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per scopi immunosoppressivi entro 1 mese prima dell'inizio della terapia in studio;
- Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
- Se i pazienti con una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale, lo sperimentatore determinerà se la gravità clinica impedisce la firma del consenso informato o influisce sulla compliance orale del paziente;
- Pazienti con altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà strada, come alcolismo, abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi anomalie degli esami di laboratorio.
- Donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1
radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato
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radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 1 anno
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Tutti i pazienti arruolati riceveranno l'escissione totale del mesoretto (TME) 7-9 settimane dopo la fine della radioterapia a lungo termine.
I campioni rettali saranno valutati dai patologi esperti nella diagnosi del cancro del retto secondo il sistema di classificazione Dworak del 1997.
Il cancro del retto sarà classificato in 5 gradi.
Il grado 0-3 sarà considerato come non-pCR mentre il grado 4 rappresenta il pCR.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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punteggio rettale neoadiuvante (NAR).
Lasso di tempo: 1 anno
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Il punteggio rettale neoadiuvante (NAR) è un promettente indicatore di sopravvivenza dopo chemioradioterapia preoperatoria per il cancro del retto.
Il punteggio NAR è stato calcolato secondo la seguente formula: Punteggio NAR = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9.61.
(stadio del tumore clinico (cT), stadio del tumore patologico (pT), stadio linfonodale patologico (pN))
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1 anno
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tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
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L'ORR viene valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Il tasso ORR è la somma della risposta completa (CR) e della risposta parziale (PR)
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1 anno
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anno
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Durante il processo chirurgico, il chirurgo valuterà il livello di resezione del cancro.
Sarà classificato come resezione R0, R1, R2.
Pertanto, possiamo calcolare il tasso di resezione R0.
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1 anno
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tasso di conservazione anale
Lasso di tempo: 1 anno
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il chirurgo deciderà se l'anale può essere preservato sulla base del cancro del retto e della situazione intraoperatoria.
il tasso di conservazione anale è la percentuale di pazienti che ottengono la conservazione anale.
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1 anno
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Tasso di recidiva locale a 3 anni (LRR)
Lasso di tempo: 3 anno
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Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di recidiva locale.
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3 anno
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Sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (DFS)
Lasso di tempo: 3 anno
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Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di pazienti liberi da malattia.
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3 anno
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Sopravvivenza globale a 3 anni (OS)
Lasso di tempo: 3 anno
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Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di pazienti che sopravvive ancora alla fine del follow-up.
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3 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
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- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
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Termini relativi a questo studio
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