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Chemioradioterapia neoadiuvante più Tislelizumab seguita da TME per LARC.

7 febbraio 2022 aggiornato da: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Razionale e progettazione di uno studio clinico prospettico multicentrico di fase Ⅱ sulla valutazione della sicurezza e dell'efficacia della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo termine più tislelizumab seguita da TME per LARC.

La radioterapia a lungo corso più la chemioterapia neoadiuvante seguita dall'escissione totale del mesoretto di resezione è ampiamente riconosciuta nel trattamento del carcinoma del retto localmente avanzato (LARC). Tislelizumab, un anticorpo monoclonale IgG4 (Immunoglomin G4) umanizzato anti-PD1 (morte programmata 1), ha dimostrato di avere attività clinica ed è approvato per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico ricorrente/refrattario e del carcinoma uroteliale localmente avanzato/metastatico in Cina.

Lo scopo di questo studio NCRT-PD-1-LARC è valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioradioterapia neoadiuvante a lungo corso più tislelizumab seguita dall'escissione totale del mesoretto per LARC. Questo studio NCRT-PD-1-LARC sarà uno studio clinico prospettico, multicentrico e di fase Ⅱ progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dei pazienti LARC trattati con chemioradioterapia neoadiuvante a lungo termine più tislelizumab seguita da escissione totale del mesoretto. Arruola consecutivamente 50 pazienti LARC in stadio II/III (cT3N0M0 e cT1-3N1-2M0) con localizzazione distale del tumore ≤ 10 cm dal margine anale in 7 centri in Cina. I pazienti arruolati riceveranno radioterapia a lungo termine (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 giorni/settimana) e tre cicli di 21 giorni di capecitabina (1000 mg/m2, bid, po, day1-14) più tre 21- cicli giornalieri di tislelizumab (200 mg, iv.gtt, day8), seguito da escissione totale del mesoretto 6-12 settimane dopo la fine della radioterapia. L'endpoint primario di efficacia sarà il tasso di risposta patologica completa (pCR), definito come assenza di cellule tumorali vitali nel tumore primario e nei linfonodi.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100050
        • Reclutamento
        • Beijing Friendship Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti sono stati pienamente consapevoli del contenuto di questo studio e hanno firmato il consenso informato volontariamente;
  • I pazienti con tumori del retto devono soddisfare tutte le seguenti condizioni: stadio II/III LARC (cT1-3N1-2M0); localizzazione distale del tumore ≤10 cm dal margine anale (diagnosi RM);
  • Pazienti indipendentemente dal sesso con età ≥18 anni e punteggio ECOG di 0 o 1;
  • La funzione fisica e viscerale dei pazienti è in grado di sopportare interventi chirurgici addominali maggiori;
  • I pazienti sono disposti e in grado di seguire il protocollo di studio durante lo studio;
  • I pazienti danno il consenso all'uso di campioni di sangue e patologici per lo studio;
  • Entro 28 giorni prima dell'arruolamento, dobbiamo confermare un test di gravidanza sierologico negativo per le donne in età fertile e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dell'uso del farmaco e per 60 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti hanno un tumore maligno attivo presente o precedente eccetto la diagnosi di cancro del retto questa volta;
  • I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio;
  • I pazienti con qualsiasi condizione influenzano l'assorbimento della capecitabina attraverso il tratto gastrointestinale;
  • I pazienti hanno gravi infezioni ricorrenti non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate;
  • Pazienti allergici a uno qualsiasi degli ingredienti in studio;
  • Pazienti con gravi malattie concomitanti con sopravvivenza stimata ≤ 5 anni;
  • Pazienti con presente o precedente danno epatico e renale moderato o grave presente o precedente;
  • - I pazienti hanno ricevuto altri farmaci in studio o qualsiasi immunoterapia attualmente o in passato;
  • Pazienti che si stanno preparando o hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo;
  • Pazienti che hanno ricevuto terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per scopi immunosoppressivi entro 1 mese prima dell'inizio della terapia in studio;
  • Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
  • Se i pazienti con una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale, lo sperimentatore determinerà se la gravità clinica impedisce la firma del consenso informato o influisce sulla compliance orale del paziente;
  • Pazienti con altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà strada, come alcolismo, abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi anomalie degli esami di laboratorio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1
radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato
radioterapia a lungo corso + capecitabina + combinazioni di trattamento con anticorpi monoclonali PD-1 in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 1 anno
Tutti i pazienti arruolati riceveranno l'escissione totale del mesoretto (TME) 7-9 settimane dopo la fine della radioterapia a lungo termine. I campioni rettali saranno valutati dai patologi esperti nella diagnosi del cancro del retto secondo il sistema di classificazione Dworak del 1997. Il cancro del retto sarà classificato in 5 gradi. Il grado 0-3 sarà considerato come non-pCR mentre il grado 4 rappresenta il pCR.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
punteggio rettale neoadiuvante (NAR).
Lasso di tempo: 1 anno
Il punteggio rettale neoadiuvante (NAR) è un promettente indicatore di sopravvivenza dopo chemioradioterapia preoperatoria per il cancro del retto. Il punteggio NAR è stato calcolato secondo la seguente formula: Punteggio NAR = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9.61. (stadio del tumore clinico (cT), stadio del tumore patologico (pT), stadio linfonodale patologico (pN))
1 anno
tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
L'ORR viene valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Il tasso ORR è la somma della risposta completa (CR) e della risposta parziale (PR)
1 anno
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anno
Durante il processo chirurgico, il chirurgo valuterà il livello di resezione del cancro. Sarà classificato come resezione R0, R1, R2. Pertanto, possiamo calcolare il tasso di resezione R0.
1 anno
tasso di conservazione anale
Lasso di tempo: 1 anno
il chirurgo deciderà se l'anale può essere preservato sulla base del cancro del retto e della situazione intraoperatoria. il tasso di conservazione anale è la percentuale di pazienti che ottengono la conservazione anale.
1 anno
Tasso di recidiva locale a 3 anni (LRR)
Lasso di tempo: 3 anno
Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di recidiva locale.
3 anno
Sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (DFS)
Lasso di tempo: 3 anno
Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di pazienti liberi da malattia.
3 anno
Sopravvivenza globale a 3 anni (OS)
Lasso di tempo: 3 anno
Durante il follow-up a 3 anni, la percentuale di pazienti che sopravvive ancora alla fine del follow-up.
3 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Periodo di condivisione IPD

2025.5-

Criteri di accesso alla condivisione IPD

tramite ragionevoli richieste via e-mail

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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