- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04911517
Chimioradiothérapie néoadjuvante plus tislelizumab suivi de TME pour LARC.
Justification et conception d'un essai clinique prospectif multicentrique de phase Ⅱ d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivie de TME pour LARC.
La radiothérapie de longue durée associée à une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une exérèse totale du mésorecta a été largement reconnue dans le traitement du cancer rectal localement avancé (LARC). Le tislelizumab, un anticorps monoclonal IgG4 (immunoglomine G4) humanisé anti-PD1 (mort programmée 1), a été démontré avec une activité clinique et est approuvé pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récurrent/réfractaire et du carcinome urothélial localement avancé/métastatique en Chine.
L'objectif de cet essai NCRT-PD-1-LARC est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivie d'une excision totale du mésorecta pour le LARC. Cet essai NCRT-PD-1-LARC sera un essai clinique prospectif, multicentrique et de phase Ⅱ conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des patients LARC traités par chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivi d'une excision totale du mésorecta. Il recrutera consécutivement 50 patients LARC de stade II/III (cT3N0M0 et cT1-3N1-2M0) dont la localisation distale de la tumeur est ≤ 10 cm de la marge anale dans 7 centres en Chine. Les patients inscrits recevront une radiothérapie de longue durée (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 jours/semaine) et trois cycles de 21 jours de capécitabine (1000 mg/m2, bid, po, day1-14) plus trois cycles de 21 jours. cycles de jours tislelizumab (200 mg, iv.gtt, jour8), suivis d'une excision totale du mésorecte 6 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera le taux de réponse complète pathologique (pCR), qui est défini comme l'absence de cellules tumorales viables dans la tumeur primaire et les ganglions lymphatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hongwei Yao, Dr.
- Numéro de téléphone: 63139203 +8613611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100050
- Recrutement
- Beijing Friendship Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ont été pleinement informés du contenu de cette étude et ont signé volontairement le consentement éclairé ;
- Les patients atteints de cancers du rectum doivent satisfaire à toutes les conditions suivantes : LARC de stade II/III (cT1-3N1-2M0) ; Localisation distale de la tumeur à ≤ 10 cm de la marge anale (diagnostiqué par IRM) ;
- Patients, quel que soit leur sexe, âgés de ≥ 18 ans et avec un score ECOG de 0 ou 1 ;
- La fonction physique et viscérale des patients peut supporter une chirurgie abdominale majeure ;
- Les patients sont disposés et capables de suivre le protocole d'étude pendant l'étude ;
- Les patients donnent leur consentement à l'utilisation d'échantillons sanguins et pathologiques pour l'étude ;
- Dans les 28 jours précédant l'inscription, nous devons confirmer un test sérologique de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et elles s'engagent à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée d'utilisation du médicament et pendant 60 jours après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
- Les patients ont une malignité active présente ou antérieure sauf le diagnostic de cancer du rectum cette fois ;
- Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude ;
- Les patients ont une condition affectant l'absorption de la capécitabine par le tractus gastro-intestinal;
- Les patients ont des infections récurrentes graves non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées ;
- Patients allergiques à l'un des ingrédients à l'étude ;
- Patients atteints de maladies concomitantes graves avec une survie estimée ≤ 5 ans ;
- Patients présentant ou ayant déjà subi des lésions hépatiques et rénales modérées ou graves, présentes ou antérieures ;
- Les patients ont reçu d'autres médicaments à l'étude ou toute immunothérapie actuellement ou dans le passé ;
- Patients se préparant à ou ayant déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse ;
- Patients ayant reçu une hormonothérapie immunosuppressive ou systémique à des fins immunosuppressives dans le mois précédant le début du traitement à l'étude ;
- Patients atteints d'un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH);
- S'il s'agit de patients ayant des antécédents d'épilepsie non contrôlée, de maladie du système nerveux central ou de trouble mental, l'investigateur déterminera si la gravité clinique empêche la signature d'un consentement éclairé ou affecte l'observance du médicament par voie orale ;
- Patients présentant d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné et de graves anomalies des examens de laboratoire.
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: combinaisons radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonaux PD-1
association radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonal PD-1 chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé
|
Produit combiné: combinaisons radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonaux PD-1
association radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonal PD-1 chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 1 an
|
Tous les patients inscrits recevront une excision mésorectale totale (TME) 7 à 9 semaines après la fin de la radiothérapie de longue durée.
Les échantillons rectaux seront évalués par les pathologistes expérimentés dans le diagnostic du cancer rectal selon le système de notation Dworak de 1997.
Le cancer du rectum sera classé en 5 grades.
Les grades 0 à 3 seront considérés comme non-pCR tandis que les grades 4 représentent la pCR.
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
score rectal néoadjuvant (NAR)
Délai: 1 an
|
Le score néoadjuvant rectal (NAR) est un indicateur prometteur de survie après chimioradiothérapie préopératoire pour cancer du rectum.
Le score NAR a été calculé selon la formule suivante : score NAR = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9,61.
(stade de tumeur clinique (cT), stade de tumeur pathologique (pT), stade nodal pathologique (pN))
|
1 an
|
taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
|
L'ORR est évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Le taux ORR est la somme de la réponse complète (CR) et de la réponse partielle (PR)
|
1 an
|
Taux de résection R0
Délai: 1 an
|
Au cours du processus chirurgical, le chirurgien évaluera le niveau de résection du cancer.
Elle sera classée en résection R0, R1, R2.
Par conséquent, nous pouvons calculer le taux de résection R0.
|
1 an
|
taux de préservation anale
Délai: 1 an
|
le chirurgien décidera si l'anus peut être préservé en fonction du cancer du rectum et de la situation peropératoire.
le taux de préservation anale est le pourcentage de patients qui obtiennent une préservation anale.
|
1 an
|
Taux de récidive locale à 3 ans (LRR)
Délai: 3 années
|
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage de récidive locale.
|
3 années
|
Survie sans maladie (DFS) à 3 ans
Délai: 3 années
|
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage de patients sans maladie.
|
3 années
|
Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: 3 années
|
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage des patients qui sont toujours en survie à la fin du suivi.
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: yaohongwei@ccmu.edu.cn Yao, Dr., Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Gerard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, Untereiner M, Leduc B, Francois E, Maurel J, Seitz JF, Buecher B, Mackiewicz R, Ducreux M, Bedenne L. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4620-5. doi: 10.1200/JCO.2006.06.7629.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
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- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
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- Lawler M, Alsina D, Adams RA, Anderson AS, Brown G, Fearnhead NS, Fenwick SW, Halloran SP, Hochhauser D, Hull MA, Koelzer VH, McNair AGK, Monahan KJ, Nathke I, Norton C, Novelli MR, Steele RJC, Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I; Bowel Cancer UK Critical Research Gaps in Colorectal Cancer Initiative. Critical research gaps and recommendations to inform research prioritisation for more effective prevention and improved outcomes in colorectal cancer. Gut. 2018 Jan;67(1):179-193. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315333.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
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- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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