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Chimioradiothérapie néoadjuvante plus tislelizumab suivi de TME pour LARC.

7 février 2022 mis à jour par: Zhongtao Zhang, Beijing Friendship Hospital

Justification et conception d'un essai clinique prospectif multicentrique de phase Ⅱ d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivie de TME pour LARC.

La radiothérapie de longue durée associée à une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une exérèse totale du mésorecta a été largement reconnue dans le traitement du cancer rectal localement avancé (LARC). Le tislelizumab, un anticorps monoclonal IgG4 (immunoglomine G4) humanisé anti-PD1 (mort programmée 1), a été démontré avec une activité clinique et est approuvé pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récurrent/réfractaire et du carcinome urothélial localement avancé/métastatique en Chine.

L'objectif de cet essai NCRT-PD-1-LARC est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivie d'une excision totale du mésorecta pour le LARC. Cet essai NCRT-PD-1-LARC sera un essai clinique prospectif, multicentrique et de phase Ⅱ conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des patients LARC traités par chimioradiothérapie néoadjuvante de longue durée plus tislelizumab suivi d'une excision totale du mésorecta. Il recrutera consécutivement 50 patients LARC de stade II/III (cT3N0M0 et cT1-3N1-2M0) dont la localisation distale de la tumeur est ≤ 10 cm de la marge anale dans 7 centres en Chine. Les patients inscrits recevront une radiothérapie de longue durée (50 Gy/25 f, 2 Gy/f, 5 jours/semaine) et trois cycles de 21 jours de capécitabine (1000 mg/m2, bid, po, day1-14) plus trois cycles de 21 jours. cycles de jours tislelizumab (200 mg, iv.gtt, jour8), suivis d'une excision totale du mésorecte 6 à 12 semaines après la fin de la radiothérapie. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera le taux de réponse complète pathologique (pCR), qui est défini comme l'absence de cellules tumorales viables dans la tumeur primaire et les ganglions lymphatiques.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Recrutement
        • Beijing Friendship Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont été pleinement informés du contenu de cette étude et ont signé volontairement le consentement éclairé ;
  • Les patients atteints de cancers du rectum doivent satisfaire à toutes les conditions suivantes : LARC de stade II/III (cT1-3N1-2M0) ; Localisation distale de la tumeur à ≤ 10 cm de la marge anale (diagnostiqué par IRM) ;
  • Patients, quel que soit leur sexe, âgés de ≥ 18 ans et avec un score ECOG de 0 ou 1 ;
  • La fonction physique et viscérale des patients peut supporter une chirurgie abdominale majeure ;
  • Les patients sont disposés et capables de suivre le protocole d'étude pendant l'étude ;
  • Les patients donnent leur consentement à l'utilisation d'échantillons sanguins et pathologiques pour l'étude ;
  • Dans les 28 jours précédant l'inscription, nous devons confirmer un test sérologique de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et elles s'engagent à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée d'utilisation du médicament et pendant 60 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ont une malignité active présente ou antérieure sauf le diagnostic de cancer du rectum cette fois ;
  • Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude ;
  • Les patients ont une condition affectant l'absorption de la capécitabine par le tractus gastro-intestinal;
  • Les patients ont des infections récurrentes graves non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées ;
  • Patients allergiques à l'un des ingrédients à l'étude ;
  • Patients atteints de maladies concomitantes graves avec une survie estimée ≤ 5 ans ;
  • Patients présentant ou ayant déjà subi des lésions hépatiques et rénales modérées ou graves, présentes ou antérieures ;
  • Les patients ont reçu d'autres médicaments à l'étude ou toute immunothérapie actuellement ou dans le passé ;
  • Patients se préparant à ou ayant déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse ;
  • Patients ayant reçu une hormonothérapie immunosuppressive ou systémique à des fins immunosuppressives dans le mois précédant le début du traitement à l'étude ;
  • Patients atteints d'un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH);
  • S'il s'agit de patients ayant des antécédents d'épilepsie non contrôlée, de maladie du système nerveux central ou de trouble mental, l'investigateur déterminera si la gravité clinique empêche la signature d'un consentement éclairé ou affecte l'observance du médicament par voie orale ;
  • Patients présentant d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné et de graves anomalies des examens de laboratoire.
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: combinaisons radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonaux PD-1
association radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonal PD-1 chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé
association radiothérapie longue durée + capécitabine + anticorps monoclonal PD-1 chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 1 an
Tous les patients inscrits recevront une excision mésorectale totale (TME) 7 à 9 semaines après la fin de la radiothérapie de longue durée. Les échantillons rectaux seront évalués par les pathologistes expérimentés dans le diagnostic du cancer rectal selon le système de notation Dworak de 1997. Le cancer du rectum sera classé en 5 grades. Les grades 0 à 3 seront considérés comme non-pCR tandis que les grades 4 représentent la pCR.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
score rectal néoadjuvant (NAR)
Délai: 1 an
Le score néoadjuvant rectal (NAR) est un indicateur prometteur de survie après chimioradiothérapie préopératoire pour cancer du rectum. Le score NAR a été calculé selon la formule suivante : score NAR = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9,61. (stade de tumeur clinique (cT), stade de tumeur pathologique (pT), stade nodal pathologique (pN))
1 an
taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
L'ORR est évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Le taux ORR est la somme de la réponse complète (CR) et de la réponse partielle (PR)
1 an
Taux de résection R0
Délai: 1 an
Au cours du processus chirurgical, le chirurgien évaluera le niveau de résection du cancer. Elle sera classée en résection R0, R1, R2. Par conséquent, nous pouvons calculer le taux de résection R0.
1 an
taux de préservation anale
Délai: 1 an
le chirurgien décidera si l'anus peut être préservé en fonction du cancer du rectum et de la situation peropératoire. le taux de préservation anale est le pourcentage de patients qui obtiennent une préservation anale.
1 an
Taux de récidive locale à 3 ans (LRR)
Délai: 3 années
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage de récidive locale.
3 années
Survie sans maladie (DFS) à 3 ans
Délai: 3 années
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage de patients sans maladie.
3 années
Survie globale (SG) à 3 ans
Délai: 3 années
Au cours du suivi de 3 ans, le pourcentage des patients qui sont toujours en survie à la fin du suivi.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2021

Première publication (Réel)

3 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Délai de partage IPD

2025.5-

Critères d'accès au partage IPD

via des demandes raisonnables par e-mail

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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