Toripalimab w skojarzeniu z radioterapią w leczeniu skąpoprzerzutowego raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć podpisaną pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać procedury badania
2. 18-75 lat
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak nosogardzieli
4. Patologia lub badania obrazowe potwierdziły przerzuty raka nosogardła.( Stopień zaawansowania klinicznego IVB według 8. edycji AJCC)
5. Obrazowanie (preferowane PET-CT) potwierdziło skąpoprzerzutowe NPC (zdefiniowane jako ≤5 zmian przerzutowych, ≤2 narządy przerzutowe)
6. Nie był leczony z powodu przerzutowego raka nosogardzieli.
7. Nieodpowiedni lub niechętny do otrzymania chemioterapii zgodnie z oceną badacza.
8. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Szacowana żywotność ≥ 6 miesięcy
10. Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z RECIST v1.1
11. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako uzyskanie następujących wyników badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania: ANC≥1,5×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，Hb≥90g/L((Have nie zaakceptowano transfuzji krwi lub czynników wzrostu w ciągu 14 dni); międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2; bilirubina całkowita ≤1,5×ULN（całkowita bilirubina<3×GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta）; AspAT i ALT ≤ 2,5 × ULN (AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na którykolwiek składnik toripalimabu

2. Z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub historią choroby autoimmunologicznej, która może nawrócić

   Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie zostali wykluczeni i powinni być poddani dalszym badaniom przesiewowym:

   Kontrolowana cukrzyca typu 1; niedoczynność tarczycy (można ją kontrolować tylko za pomocą hormonalnej terapii zastępczej); Kontrolowana celiakia; Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie); Każda inna choroba, w przypadku której nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznej stymulacji

3. Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata przed randomizacją, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu i każdego miejscowego nawrotu raka, który został wyleczony po leczeniu (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy) lub piersi)
4. Otrzymywał kortykosteroidy w dawce ≥ 10 mg prednizonu na dobę lub jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed włączeniem.
5. Pacjent z niekontrolowaną cukrzycą lub nieprawidłowym stężeniem potasu, sodu lub skorygowanego poziomu wapnia (≥ stopnia 1) po otrzymaniu standardowego leczenia lub hipoalbuminemią ≥ stopnia 3 w ciągu 14 dni przed włączeniem
6. Pacjent ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, niezakaźnym zapaleniem płuc lub niekontrolowanymi chorobami, w tym zwłóknieniem płuc, ostrą chorobą płuc, nadciśnieniem itp.
7. Dowody ciężkich przewlekłych lub aktywnych infekcji (w tym zakażenia gruźlicą) wymagających ogólnoustrojowych antybiotyków, terapii przeciwbakteryjnej lub przeciwwirusowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
8. Pacjent z historią zakażenia wirusem HIV
9. Dowody przeciwwskazań do immunoterapii lub radioterapii

10. Pacjent z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub HBV-DNA ≥ 500 j.m./ml lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

    Uwaga: Pacjenci z nieaktywnym zakażeniem antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu (HBV DNA < 500 IU/ml) i wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni.

11. Przeszli jakąkolwiek operację wymagającą znieczulenia ogólnego w ciągu 28 dni przed rejestracją
12. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu
13. Pacjent z jednym z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego: kardiogenny ból w klatce piersiowej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne; Objawowa zatorowość płucna w ciągu 28 dni przed włączeniem; Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; choroba stopnia III lub IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; ≥ komorowe zaburzenia rytmu stopnia 2 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub pierwszym podaniem; Z wywiadem incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub pierwszym podaniem
14. Choroba nerwów obwodowych stopnia 2 według NCI-CTCAE V5.0
15. Podstawowe schorzenia (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), które: wpływają na podawanie leków; wpływać na interpretację toksyczności lub zdarzenia niepożądanego; prowadzić do słabej zgodności; nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
16. Weź udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w tym samym czasie