Toripalimab v kombinaci s radioterapií v léčbě oligometastatického nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas a být schopen dodržet postup studie
2. 18-75 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom nosohltanu
4. Patologie nebo zobrazovací metody potvrdily metastatický karcinom nosohltanu.( Klinické stadium IVB podle 8. vydání AJCC)
5. Zobrazení (preferováno PET-CT) potvrdilo oligometastatické NPC (definované jako ≤5 metastatických lézí, ≤2 metastatické orgány)
6. Nedostal jsem žádnou léčbu pro metastatický karcinom nosohltanu.
7. Nevhodný nebo neochotný podstoupit chemoterapii podle úsudku zkoušejícího.
8. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Odhadovaná životnost ≥ 6 měsíců
10. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1
11. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako dosažení následujících výsledků laboratorních testů do 7 dnů před zařazením: ANC≥1,5×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，Hb≥90g/L((Mít nepřijatá krevní transfuze nebo růstové faktory do 14 dnů)；mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN；sérový kreatinin≤1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2; celkový bilirubin≤1,5×ULN（celkem bilirubin <3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem）; AST a ALT ≤ 2,5×ULN (AST a ALT ≤ 2,5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami);

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na kteroukoli složku toripalimabu

2. S jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které může recidivovat

   Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nebyli vyloučeni a měli by být dále vyšetřeni:

   Kontrolovaný diabetes typu 1; Hypotyreóza (může být kontrolována pouze hormonální substituční terapií); kontrolovaná celiakie; Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie); Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává relaps bez vnější stimulace

3. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před randomizací s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně relabující rakoviny, která byla vyléčena po léčbě (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsa)
4. Během 14 dnů před zařazením do studie dostávali kortikosteroidy v dávce ≥ 10 mg prednisonu denně nebo jakoukoli jinou systémovou imunosupresivní léčbu.
5. Pacient s nekontrolovaným diabetem nebo abnormálními hladinami draslíku, sodíku nebo korigovanými hladinami vápníku (≥ 1. stupeň) po standardní léčbě nebo hypoalbuminémií ≥ 3. stupně během 14 dnů před zařazením
6. Pacient s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelných onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění, hypertenze atd.
7. Důkazy o závažných chronických nebo aktivních infekcích (včetně tuberkulózní infekce) vyžadujících systémová antibiotika, antibakteriální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před zařazením
8. Pacient s infekcí HIV v anamnéze
9. Průkaz kontraindikací imunoterapie nebo radioterapie

10. Pacient s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV-DNA ≥ 500 IU/ml nebo aktivní hepatitidou C.

    Poznámka: Mohou být zahrnuti pacienti s neaktivní infekcí povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), stabilní hepatitidou B po léčbě (HBV DNA < 500 IU/ml） a vyléčenou hepatitidou C).

11. Podstoupili jakoukoli operaci vyžadující celkovou anestezii během 28 dnů před zařazením
12. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů
13. Pacient s kterýmkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů: Kardiogenní bolest na hrudi během 28 dnů před zařazením do studie, která je definována jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života; Symptomatická plicní embolie do 28 dnů před zařazením do studie; Akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie; onemocnění stupně III nebo IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před zařazením;≥ komorové arytmie stupně 2 během 6 měsíců před zařazením nebo prvním podáním; S anamnézou cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením nebo prvním podáním
14. Onemocnění periferních nervů 2. stupně podle NCI-CTCAE V5.0
15. Základní zdravotní stavy (včetně abnormálních hodnot laboratorních testů), které: ovlivňují podávání léků; ovlivnit interpretaci toxicity nebo AE; vést ke špatnému dodržování; zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
16. Zúčastněte se současně jiné intervenční klinické studie