Optymalizacja schematu przeciwwymiotnego dla C-RINV w LA-HNSCC

Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) w połączeniu z dużą dawką cisplatyny jest standardowym leczeniem miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Wcześniejsze badania kliniczne jednoczesnej chemioradioterapii wykazały, że częstość występowania nudności i wymiotów po leczeniu 5-HT3RA i deksametazonem wynosi około 40%. Nudności i wymioty poważnie wpływają na tolerancję leczenia i jakość życia pacjenta. W naszym poprzednim prospektywnym badaniu fazy 2 (NCT03572829), potrójny schemat przeciwwymiotny antagonisty NK-1R (aprepitant), deksametazonu i ondansetronu zastosowano po raz pierwszy u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy otrzymywali jednoczesną chemioradioterapię. wskaźnik całkowitej odpowiedzi na leczenie w pierwotnym punkcie końcowym wyniósł 86%, a częstość braku wymiotów wyniosła 88,4%, co było wartością lepszą niż dane podawane wcześniej w piśmiennictwie. Częstość występowania nudności wyniosła tylko 60,5%, a czkawka wywołana deksametazonem aż u 16%. A po potwierdzeniu skuteczności immunoterapii w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi zastosowanie deksametazonu może zmniejszać immunoterapię. Dlatego konieczna jest dalsza optymalizacja schematu leczenia przeciwwymiotnego. W ostatnich latach wiele randomizowanych badań potwierdziło, że dodanie olanzapiny może zmniejszyć częstość występowania nudności i zwiększyć odsetek całkowitej odpowiedzi na chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym. W innych randomizowanych badaniach wykazano, że u pacjentów z nowotworami złośliwymi (w tym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi oraz rakiem przełyku) otrzymujących jednocześnie chemioradioterapię, antagonistę NK-1R zmieniono na olanzapinę na podstawie pierwotnego potrójnego schematu, co znacznie zmniejszyło częstość występowania mdłości.

Dlatego też, na podstawie wcześniejszych badań, niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie prospektywnego, jednoramiennego badania II fazy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania olanzapiny w skojarzeniu z aprepitantem i palonosetronem w zapobieganiu nudnościom i wymiotom u pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą głowy i rak płaskonabłonkowy szyi otrzymujący IMRT i jednoczesną chemioterapię.