Badanie dotyczące tabletek WJ01075 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi wyraźnie zdiagnozowanymi patologicznie i/lub cytologicznie, którzy nie otrzymali standardowego leczenia lub którzy obecnie nie/lub odmawiają standardowego leczenia, lub którzy nie tolerują standardowego leczenia;
2. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST v1.1;
3. w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat), pacjenci płci męskiej i żeńskiej;
4. Punktacja stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;

6. Funkcje głównych narządów pacjentów były zasadniczo prawidłowe, a badania laboratoryjne przeprowadzone w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku spełniały następujące kryteria: Pacjenci nie mogli wymagać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem:

   Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; kreatynina ≤ 1,5 × GGN i wskaźnik klirensu kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min; Hemoglobina (Hg) ≥ 90 g/L; płytki krwi ≥ 100×10⋀9/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⋀9/l

7. Płodne kobiety muszą potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;Wszyscy włączeni pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) są zobowiązani do stosowania odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia;
8. Osoby, które dobrowolnie wezmą udział w badaniu i podpiszą pisemny formularz świadomej zgody po uzyskaniu pełnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami XPO1;
2. Mają historię alergii na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą tabletek WJ010175;
3. Pacjent z pierwotnym nowotworem złośliwym innym niż guz leczony w badaniu w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku (wyjątki obejmują wyleczone nowotwory złośliwe, które nie nawróciły w ciągu 3 lat przed włączeniem; Całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy; Całkowity wycięcie dowolnego rodzaju raka in situ itp.);
4. Otrzymał inne terapie przeciwnowotworowe, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe (takie jak przeciwnowotworowa tradycyjna medycyna chińska), w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed pierwszym podaniem badanego leku; lub długotrwałe leczenie silnymi inhibitorami CYP1A2, silnymi induktorami CYP3A4 i silnym hamowaniem CYP3A4;
5. Zakrzepica lub zator wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
6. Przeszedł średnie lub poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, inne niż biopsja diagnostyczna;
7. którykolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku: New York Cardiology Association (NYHA) > niewydolność serca stopnia II, zastoinowa niewydolność serca, ciężka/niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), zawał mięśnia sercowego, arytmie wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie lub przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
8. Zdarzenia niepożądane i/lub powikłania spowodowane wcześniejszym leczeniem nie ustępują do < Poziomu 2 (zgodnie z NCI-CTCAE V5.0); Każdy poziom wypadania włosów/pigmentacji i długoterminowej toksyczności spowodowanej innym leczeniem, innym niż te, które badacz diagnozy nie mogą zostać przywrócone i nie mają wpływu na administrację badania ani przestrzeganie zaleceń i bezpieczeństwo pacjentów;
9. Pacjent z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub nowotworami wywodzącymi się z ośrodkowego układu nerwowego;,
10. Pacjent z neuropatią stopnia ≥ 2 (zgodnie z NCI-CTCAE V5.0);
11. Ciężkie infekcje wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (> Stopień 2 CTCAE), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcji wymagające hospitalizacji;
12. Niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub jawny klinicznie wysięk brzuszny o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego podczas badania przesiewowego definiuje się jako spełniający następujące kryteria: występowanie objawów klinicznych oraz wykrywalny wysięk w klatce piersiowej i jamie brzusznej podczas badania przedmiotowego; lub w procesie przesiewowym wysięk z klatki piersiowej i jamy brzusznej wymaga nakłucia pompowanie cieczy i/lub podawanie dożylne;
13. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
14. pacjent ma poważne nieprawidłowości psychiczne lub umysłowe wpływające na zgodę uczestników na udział w badaniu;
15. Z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV (+)] i przeciwciałami przeciwko syfilisowi (+). DNA i HBV-DNA powinny znajdować się poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego. Pacjenci, u których uzyskano wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), zostaną poddani badaniu na obecność RNA HCV i mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich wyniki są poniżej górnej granicy normy.
16. Z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. niedrożność jelit, niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania, niekontrolowane nudności lub wymioty itp.);
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni, którzy nadal mają potrzeby reprodukcyjne;
18. Inne stany, które badacz uważa za niekwalifikujące się do włączenia, w tym między innymi osoby, których masa ciała jest mniejsza niż idealna i na które oczekuje się znacznego wpływu zmiany masy ciała, zgodnie z ustaleniami badacza.