Tutkimus, jossa tutkitaan WJ01075-tabletteja potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on selvästi diagnosoitu patologisesti ja/tai sytologisesti ja jotka eivät ole saaneet tavanomaista hoitoa tai jotka eivät tällä hetkellä ole/tai kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa;
2. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:n mukaisesti;
3. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18–75-vuotiaat), mies- ja naispotilaat;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet ≤1;
5. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

6. Potilaiden pääelinten toiminta oli periaatteessa normaalia ja laboratoriokokeet, jotka tehtiin 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, täyttivät seuraavat kriteerit, Potilaat eivät saaneet olla tarvinneet verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 vuorokauden aikana ennen tutkimusta:

   aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 50 ml/min; Hemoglobiini (Hg) ≥ 90 g/l; Verihiutaleet ≥ 100×10⋀9/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⋀9/l

7. Hedelmällisten naisten on vahvistettava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Kaikkien tutkimusryhmään kuuluvien potilaiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä riittäviä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden kuluessa sen päättymisestä. hoitoon;
8. Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen täydellä tietoisella suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito XPO1-estäjillä;
2. sinulla on aiemmin ollut allergia WJ010175-tablettien jollekin komponentille tai apuaineelle;
3. Potilas, jolla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin kasvain, jota hoidettiin tutkimuksessa 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (poikkeuksia ovat parantuneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista; tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä kokonaan resektoitu; täydellinen minkä tahansa tyyppisen karsinooman leikkaus in situ jne.);
4. saanut muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon, immuunihoitoon ja muihin kasvaimia ehkäiseviin hoitoihin (kuten kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede), 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Tai pitkäaikainen hoito voimakkailla CYP1A2:n estäjillä, voimakkailla CYP3A4:n indusoreilla ja voimakkaalla CYP3A4:n estolla;
5. Tromboosi tai embolia ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
6. saanut keskipitkän tai suuren kirurgisen hoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, muuta kuin diagnostista biopsiaa;
7. Mikä tahansa seuraavista tiloista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: New York Cardiology Association (NYHA) > asteen II sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea/epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoriksen oireet), sydäninfarkti, hoitoa vaativat rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
8. Haittatapahtumat ja/tai aiemman hoidon aiheuttamat komplikaatiot eivät vapaudu < tasolle 2 (per NCI-CTCAE V5.0); Mikä tahansa hiustenlähtö/pigmentaatio ja pitkäaikainen myrkyllisyys, joka on aiheutunut muista hoidoista, lukuun ottamatta niitä, joita tutkija diagnooseja ei voida palauttaa, eivätkä ne vaikuta tutkimuksen hallintaan tai noudattamiseen ja potilasturvallisuuteen;
9. potilas, jolla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermostosta peräisin olevia kasvaimia;,
10. Potilas, jolla on asteen ≥ 2 neuropatia (per NCI-CTCAE V5.0);
11. Vaikeat infektiot, jotka vaativat antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (> CTCAE Grade 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot;
12. Hallitsematon sydänpussieffuusio, keuhkopussin effuusio tai kliinisesti ilmeinen kohtalainen tai vaikea vatsan effuusio seulonnan aikana määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: kliiniset oireet ja havaittavissa oleva rintakehän ja vatsan effuusio fyysisen tutkimuksen aikana; Tai seulontaprosessissa rintakehän vatsan effuusio on puhkaistava nesteen pumppaus ja/tai suonensisäinen annostelu;
13. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
14. Potilaalla on vakavia psykologisia tai henkisiä poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat koehenkilöiden suostumukseen osallistua tutkimukseen;
15. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirus-positiivinen [HIV (+)] ja kuppavasta-aine (+);Huomautus: B-hepatiittiviruksen pinta-antigeeni (HBsAg) tai ydinvasta-aine (HBcAb) on testattava HBV:n varalta. DNA:n ja HBV-DNA:n tulee olla vertailualueen alarajan alapuolella. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab), testataan HCV RNA:n varalta, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos he ovat normaalin ylärajan alapuolella.
16. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. suolistotukos, kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu jne.);
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joilla on edelleen lisääntymistarpeita;
18. Muut sairaudet, joita tutkija ei voi sisällyttää mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohteet, joiden ruumiinpaino on pienempi kuin ihanteellinen ja joihin painonmuutoksen odotetaan vaikuttavan merkittävästi tutkijan määrittelemällä tavalla.