Badanie kliniczne TQB2825 u pacjentów z guzami hematologicznymi dodatnimi pod względem CD20

Kryteria przyjęcia:

• 1 Złośliwe nowotwory układu krwiotwórczego, w tym między innymi chłoniak, białaczka, szpiczak itp., które zostały wyraźnie zdiagnozowane na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego (wymagane jest przedstawienie wyników immunotypowania).
• 2 Analiza immunofenotypowa wykazała obecność CD20.
• 3 18 lat ≤ wiek ≤75 lat; Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

• 4 Wcześniejsza terapia indukcyjna lub ratunkowa ≥leczenie drugiego rzutu, odpowiednie leczenie co najmniej jednym schematem zawierającym mAb anty-CD20 (chemioterapia skojarzona lub monoterapia) i spełniające następujące kryteria:

  1. Pacjenci, u których nie nastąpiła poprawa po ostatnim odpowiednim leczeniu lub u których nastąpiła progresja choroby po remisji, lub u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT)
  2. Pacjenci z opornym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20.
• 5 Zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 roku istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna, to jest zmiana w węźle chłonnym o średnicy >15 mm lub zmiana pozawęzłowa o średnicy >10 mm według przekrojowego obrazu TK (dla guzów z kryteriami oceny z Lugano z 2014 r.).
• 6 Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej i muszą to być osoby niekarmiące; Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu badania; Mężczyźni zgodzili się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu okresu badania.
• 7 Osoby dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały świadomą zgodę z dobrą zgodnością.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Choroby nowotworowe i historia medyczna:

  1. Nowotwory hematologiczne, które mają lub podejrzewa się, że zajmują ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub pierwotny chłoniak OUN;
  2. Pacjenci, którzy mieli lub mieli obecnie inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat. W badaniach klinicznych można uwzględnić dwa warunki: pięć kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby (DFS) w przypadku innych nowotworów złośliwych leczonych pojedynczą operacją; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
  3. Klinicznie istotny niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej wymagający powtarzanego drenażu i wysięk osierdziowy o średniej lub większej objętości.

• 2 Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa:

  1. Wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami ukierunkowanymi zarówno na CD3, jak i CD20;
  2. Otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię przeciwciałami, terapię CAR T lub inną immunocytoterapię lub auto-HSCT w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
  3. przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLO-HSCT);
  4. Jakakolwiek poważna operacja, chemioterapia i/lub radioterapia, immunoterapia lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  5. Okres półtrwania pierwszego podania wynosi mniej niż 5 leków z poprzedniej doustnej terapii celowanej (liczony od czasu zakończenia ostatniej terapii);
  6. Otrzymał zastrzeżone chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcjach leków zatwierdzonych przez NMPA w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
  7. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powraca do stopnia ≤ 1 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych 5,0).

• 3 Choroby towarzyszące i historia medyczna:

  1. Zaburzenia czynności wątroby: niewyrównana marskość wątroby i czynne zapalenie wątroby;

  2. Nieprawidłowości nerek:

     I. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; II. Wcześniejsza historia zespołu nerczycowego.

  3. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

     I. Przewlekła biegunka utrzymuje się pomimo maksymalnego leczenia; II. Obecność czynnej choroby zapalnej jelit w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

  4. Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe:

     I. Z lub w przeszłości chorobami ośrodkowego układu nerwowego; II. Dowody MRI na zapalenie mózgu i/lub zapalenie naczyń; III. Wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego lub zawału mózgu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; IV. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną, takie jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem; V. Z chorobą sercowo-naczyniową lub w przeszłości; VI. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą skojarzenia tych dwóch leków (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg mierzone co najmniej dwukrotnie); VII. Przebyte lub obecne zapalenie zastawek serca lub zapalenie wsierdzia.

  5. Historia medyczna niedoboru odporności: znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności;
  6. Niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.

  7. Choroba płuc:

     I. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) w przeszłości lub obecnie lub z podejrzeniem natężonej objętości wydechowej pod koniec 1 sekundy (FEV1) <60% (wartość szacunkowa); II. Przebyte lub obecne niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami; IV. Aktywna gruźlica.

  8. Historia ciężkich alergii o nieznanej przyczynie; Znana alergia na przeciwciała monoklonalne lub egzogenną ludzką immunoglobulinę; Znana alergia na substancje pomocnicze badanych leków.
• 4 Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w trakcie planowanego okresu badania.
• 5 Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 30 dni.
• 6 Szacuje się, że przestrzeganie zaleceń przez pacjentów biorących udział w tym badaniu klinicznym jest niewystarczające.