Ensaio Clínico de TQB2825 em Indivíduos com Tumores Hematológicos CD20 Positivos

Critério de inclusão:

• 1 Tumores hematológicos malignos, incluindo, entre outros, linfoma, leucemia, mieloma, etc., que são claramente diagnosticados por histologia ou citologia (requer relatório de resultados de imunotipagem).
• 2 A análise imunofenotípica mostrou CD20 positivo.
• 3 18 anos ≤ Idade ≤75 anos; Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; Expectativa de vida ≥ 3 meses.

• 4 Terapia prévia de indução ou de resgate ≥tratamento de segunda linha, tratamento adequado com pelo menos um regime contendo um anti-CD20 mab (quimioterapia combinada ou monoterapia) e atendendo aos seguintes critérios:

  1. Pacientes que não melhoraram após o último tratamento adequado ou cuja doença progrediu após a remissão, ou que tiveram recaída após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT)
  2. Pacientes com anticorpo monoclonal Anti-CD20 refratário.
• 5 De acordo com os critérios de Lugano de 2014, existe pelo menos uma lesão mensurável, ou seja, uma lesão linfonodal com diâmetro > 15 mm ou uma lesão extranodal com diâmetro > 10 mm de acordo com a imagem transversal da TC (para tumores com os critérios de avaliação Lugano 2014).
• 6 Teste de gravidez de soro/urina negativo dentro de 7 dias antes da dosagem inicial e devem ser indivíduos não lactantes; Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva concordam em usar contracepção (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e por seis meses após o término do estudo; Indivíduos do sexo masculino concordaram em usar contracepção durante o período do estudo e por seis meses após o final do período do estudo.
• 7 Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido com boa aceitação.

Critério de exclusão:

• 1 Doenças tumorais e histórico médico:

  1. Malignidades hematológicas que têm ou são suspeitas de envolver o sistema nervoso central (SNC) ou linfoma primário do SNC;
  2. Indivíduos que tiveram ou tiveram atualmente outras malignidades dentro de 3 anos. Duas condições podem ser incluídas em ensaios clínicos: cinco anos consecutivos de sobrevida livre de doença (DFS) para outras malignidades tratadas com uma única operação; Carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
  3. Ascite com derrame pleural descontrolado clinicamente significativo que requer drenagem repetida e derrame pericárdico com volume médio ou superior.

• 2 Terapia antitumoral anterior:

  1. Tratamento prévio com outros anticorpos direcionados tanto para CD3 quanto para CD20;
  2. Recebeu qualquer terapia medicamentosa de anticorpos em investigação, terapia CAR T ou outra imunocitoterapia ou auto-HSCT dentro de 3 meses antes da administração inicial;
  3. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (ALLO-HSCT);
  4. Qualquer grande cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
  5. A meia-vida da primeira administração é inferior a 5 medicamentos da terapia oral direcionada anterior (calculada a partir do horário final do último tratamento);
  6. Recebeu medicamentos chineses proprietários com indicações anticancerígenas especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela NMPA dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
  7. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não é recuperada para ≤ grau 1 (critérios de terminologia comum para eventos adversos 5.0).

• 3 Doenças associadas e histórico médico:

  1. Alterações hepáticas: cirrose descompensada e hepatite ativa;

  2. Anomalias renais:

     I. Insuficiência renal com necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal; II. História prévia de síndrome nefrótica.

  3. Anomalias gastrointestinais:

     I. A diarréia crônica persiste apesar do tratamento médico máximo; II. Presença de doença inflamatória intestinal ativa dentro de 4 semanas antes da administração inicial.

  4. Anomalias cardiovasculares e cerebrovasculares:

     I. Com ou história prévia de doenças do sistema nervoso central; II. Evidência de ressonância magnética de inflamação cerebral e/ou vasculite; III. Ocorrência de acidente vascular cerebral ou enfarte cerebral nos 6 meses anteriores à primeira administração; 4. Eventos de trombose arteriovenosa, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorreram 3 meses antes da primeira administração; v. Com ou história prévia de doença cardiovascular; VI. Hipertensão que não pode ser controlada pela combinação das duas drogas (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥100 mmHg medida pelo menos duas vezes); VII. Valvulite ou endocardite cardíaca anterior ou atual.

  5. Histórico médico de imunodeficiência: infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença congênita adquirida por imunodeficiência;
  6. Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica incontrolável.

  7. Doença pulmonar:

     I. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) prévia ou presente ou suspeita e volume expiratório forçado ao final de 1 segundo (VEF1) <60% (valor estimado); II. Pneumonia não infecciosa passada ou atual que requer tratamento com corticosteroides; 4. Tuberculose ativa.

  8. História de alergias graves de causa desconhecida; Alergia conhecida a anticorpos monoclonais ou a imunoglobulina humana exógena; Alergia conhecida a excipientes de medicamentos em investigação.
• 4 Receber uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da administração inicial ou durante o período de estudo planejado.
• 5 Participou de ensaios clínicos de outras drogas em até 30 dias.
• 6 Estima-se que a adesão dos pacientes participantes deste estudo clínico seja insuficiente.