A TQB2825 klinikai vizsgálata CD20-pozitív hematológiai daganatokban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1 Rosszindulatú hematológiai daganatok, beleértve, de nem kizárólagosan a limfómát, leukémiát, mielómát stb., amelyeket szövettani vagy citológiailag egyértelműen diagnosztizáltak (az immuntipizálás eredményeiről jelentést kell készíteni).
• 2 Az immunfenotípusos analízis CD20 pozitívot mutatott.
• 3 18 éves ≤ Életkor ≤75 éves; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig; Várható élettartam ≥ 3 hónap.

• 4 Előzetes indukciós vagy mentőterápia ≥ másodvonalbeli kezelés, megfelelő kezelés legalább egy anti-CD20 mab-ot tartalmazó sémával (kombinált kemoterápia vagy monoterápia), és megfelel a következő kritériumoknak:

  1. Azok a betegek, akiket az utolsó megfelelő kezelés után nem enyhültek, vagy akiknek a betegsége a remissziót követően előrehaladt, vagy akik autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (auto-HSCT) után kiújultak
  2. Refrakter anti-CD20 monoklonális antitesttel rendelkező betegek.
• 5 A 2014-es Luganói kritériumok szerint legalább egy mérhető elváltozás van, azaz a keresztmetszeti CT-kép szerint >15 mm átmérőjű nyirokcsomó-elváltozás vagy 10 mm-nél nagyobb átmérőjű extranodális elváltozás (tumoroknál) a 2014-es luganói értékelési kritériumokkal).
• 6 Negatív szérum/vizelet terhességi teszt az első adagolást megelőző 7 napon belül, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük; A reproduktív korú női alanyok vállalják, hogy fogamzásgátlást (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő hat hónapig; A férfi alanyok beleegyeztek abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után hat hónapig.
• 7 Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és megfelelő betartással aláírták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

• 1 Daganatos betegségek és kórtörténet:

  1. Hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek a központi idegrendszert (CNS) vagy az elsődleges központi idegrendszeri limfómát érintik, vagy amelyekről feltételezhető, hogy érintettek;
  2. Azok az alanyok, akiknek 3 éven belül más rosszindulatú daganata volt vagy jelenleg is volt. Két feltétel szerepelhet a klinikai vizsgálatokban: öt egymást követő év betegségmentes túlélés (DFS) más rosszindulatú daganatok esetében, amelyeket egyetlen műtéttel kezelnek; Gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)];
  3. Klinikailag jelentős kontrollálatlan pleurális effúziós ascites, amely ismételt elvezetést és közepes vagy nagyobb térfogatú perikardiális folyadékgyülemet igényel.

• 2 Korábbi daganatellenes terápia:

  1. Előzetes kezelés más, mind a CD3-at, mind a CD20-at célzó antitestekkel;
  2. a kezdeti beadást megelőző 3 hónapon belül bármilyen vizsgált antitest gyógyszeres terápiát, CAR T-terápiát vagy egyéb immuncitoterápiát vagy auto-HSCT-t kapott;
  3. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (ALLO-HSCT);
  4. Bármilyen nagyobb műtét, kemoterápia és/vagy sugárterápia, immunterápia vagy célzott terápia az első beadást megelőző 4 héten belül;
  5. Az első adagolás felezési ideje kevesebb, mint 5 gyógyszer az előző orális célzott terápiából (az utolsó kezelés befejezési időpontjától számítva);
  6. Az NMPA által jóváhagyott gyógyszerre vonatkozó utasításokban meghatározott rákellenes javallatokkal rendelkező, szabadalmaztatott kínai gyógyszereket kapott az első beadást megelőző 2 héten belül;
  7. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza ≤ 1-es fokozatra (a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai 5.0).

• 3 Kapcsolódó betegségek és kórtörténet:

  1. Máj rendellenességek: dekompenzált cirrhosis és aktív hepatitis;

  2. Vese rendellenességek:

     I. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség; II. Korábbi nefrotikus szindróma anamnézisében.

  3. Emésztőrendszeri rendellenességek:

     I. A krónikus hasmenés a maximális orvosi kezelés ellenére is fennáll; II. Aktív gyulladásos bélbetegség jelenléte az első beadást megelőző 4 héten belül.

  4. Kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri rendellenességek:

     I. Központi idegrendszeri betegséggel vagy korábbi betegséggel; II. MRI bizonyíték agyi gyulladásra és/vagy vasculitisre; III. Agyi érkatasztrófa vagy agyi infarktus előfordulása az első beadást megelőző 6 hónapon belül; IV. Arteriovenosus trombózisos események, például mélyvénás trombózis és tüdőembólia az első beadást megelőző 3 hónapon belül jelentkeztek; V. szív- és érrendszeri betegséggel vagy a kórelőzményében; VI. A két gyógyszer kombinációjával nem szabályozható magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm legalább kétszer mérve); VII. Korábbi vagy jelenlegi szívbillentyű-gyulladás vagy endocarditis.

  5. Immunhiányos kórtörténet: ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség;
  6. Ellenőrizhetetlen szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés.

  7. Tüdő betegség:

     I. Korábbi vagy fennálló krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy annak gyanúja és kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc végén (FEV1) <60% (becsült érték); II. Kortikoszteroid kezelést igénylő múltbeli vagy jelenlegi nem fertőző tüdőgyulladás; IV. Aktív tuberkulózis.

  8. Ismeretlen okú súlyos allergia a kórtörténetben; ismert allergia monoklonális antitestekre vagy exogén humán immunglobulinokra; Ismert allergia a vizsgált gyógyszer segédanyagaira.
• 4 Élő attenuált vakcina beadása a kezdeti beadást megelőző 4 héten belül vagy a tervezett vizsgálati időszakban.
• 5 30 napon belül részt vett más gyógyszerek klinikai vizsgálataiban.
• 6 Becslések szerint a klinikai vizsgálatban részt vevő betegek együttműködése nem kielégítő.