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Klinische Studie mit TQB2825 bei Patienten mit CD20-positiven hämatologischen Tumoren

Klinische Phase-I-Studie zur TQB2825-Injektion bei Patienten mit CD20-positiven hämatologischen Tumoren

Dies ist eine offene klinische Phase-I-Studie mit Einzelgruppen zur Dosiseskalation und -expansion, wobei Phase I eine Dosiseskalationsstudie und Phase II eine Dosisexpansionsstudie ist. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der TQB2825-Injektion bei CD20-positiven hämatologischen Tumorpatienten und die Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT), der maximal tolerierten Dosis (MTD) (falls vorhanden) oder der optimalen biologischen Dosis ( OBD) und empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

180

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Rekrutierung
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1 Maligne hämatologische Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphom, Leukämie, Myelom usw., die eindeutig durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert werden (Bericht über Immuntypisierungsergebnisse ist erforderlich).
  • 2 Die immunphänotypische Analyse zeigte CD20-positiv.
  • 3 18 Jahre ≤ Alter ≤75 Jahre; Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  • 4 Vorherige Induktions- oder Salvage-Therapie ≥ Zweitlinienbehandlung, adäquate Behandlung mit mindestens einem Regime, das einen Anti-CD20-mab (Kombinations-Chemotherapie oder Monotherapie) enthält und die folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Patienten, die nach der letzten adäquaten Behandlung keine Linderung erfahren haben oder deren Krankheit nach Remission fortgeschritten ist oder die nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) einen Rückfall erlitten haben
    2. Patienten mit refraktärem monoklonalem Anti-CD20-Antikörper.
  • 5 Gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 liegt mindestens eine messbare Läsion vor, d. h. eine Lymphknotenläsion mit einem Durchmesser > 15 mm oder eine extranodale Läsion mit einem Durchmesser > 10 mm gemäß CT-Querschnittsbild (bei Tumoren mit den Bewertungskriterien von Lugano 2014).
  • 6 Negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung und muss nicht stillende Probanden sein; Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studiendauer und für sechs Monate nach Studienende Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) zu verwenden; Männliche Probanden stimmten zu, während des Studienzeitraums und für sechs Monate nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.
  • 7 Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

  • 1 Tumorerkrankungen und Anamnese:

    1. Hämatologische bösartige Erkrankungen, die das Zentralnervensystem (ZNS) oder ein primäres ZNS-Lymphom haben oder vermuten;
    2. Probanden, die innerhalb von 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen hatten oder derzeit hatten. Zwei Erkrankungen können in klinische Studien aufgenommen werden: fünf aufeinanderfolgende Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) für andere bösartige Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt werden; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
    3. Klinisch signifikanter unkontrollierter Pleuraerguss-Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert, und Perikarderguss mit mittlerem oder höherem Volumen.
  • 2 Frühere Antitumortherapie:

    1. Vorherige Behandlung mit anderen Antikörpern, die sowohl auf CD3 als auch auf CD20 abzielen;
    2. - innerhalb von 3 Monaten vor der Erstverabreichung eine Prüfantikörper-Arzneimitteltherapie, CART-Therapie oder andere Immunzytotherapie oder Auto-HSCT erhalten hat;
    3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (ALLO-HSCT);
    4. Jede größere Operation, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung;
    5. Die Halbwertszeit der ersten Gabe beträgt weniger als 5 Wirkstoffe der vorangegangenen oralen zielgerichteten Therapie (berechnet ab dem Endzeitpunkt der letzten Behandlung);
    6. innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung firmeneigene chinesische Arzneimittel mit Indikationen gegen Krebs, die in den NMPA-zugelassenen Arzneimittelanweisungen angegeben sind, erhalten haben;
    7. Die Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung wird nicht auf ≤ Grad 1 (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse 5,0) wiederhergestellt.
  • 3 Begleiterkrankungen und Anamnese:

    1. Leberanomalien: dekompensierte Zirrhose und aktive Hepatitis;
    2. Nierenanomalien:

      I. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; II. Vorgeschichte des nephrotischen Syndroms.

    3. Magen-Darm-Anomalien:

      I. Chronischer Durchfall trotz maximaler medizinischer Behandlung anhält; II. Vorhandensein einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.

    4. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien:

      I. Mit oder in der Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems; II. MRT-Beweis einer Gehirnentzündung und/oder Vaskulitis; III. Auftreten eines zerebrovaskulären Unfalls oder Hirninfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; IV. Arteriovenöse Thromboseereignisse wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; v. Mit oder Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen; VI. Hypertonie, die durch die Kombination der beiden Arzneimittel nicht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, mindestens zweimal gemessen); VII. Frühere oder aktuelle Herzklappenentzündung oder Endokarditis.

    5. Immunschwäche in der Anamnese: bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eine andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheit;
    6. Unkontrollierbare systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion.
    7. Lungenerkrankung:

      I. Frühere oder bestehende oder vermutete chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und forciertes Exspirationsvolumen am Ende von 1 Sekunde (FEV1) < 60 % (geschätzter Wert); II. Frühere oder gegenwärtige nicht-infektiöse Pneumonie, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert; IV. Aktive Tuberkulose.

    8. Anamnese schwerer Allergien unbekannter Ursache; Bekannte Allergie gegen monoklonale Antikörper oder gegen exogenes menschliches Immunglobulin; Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
  • 4 Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung oder während des geplanten Studienzeitraums.
  • 5 Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen.
  • 6 Es wird geschätzt, dass die Compliance der Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, unzureichend ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: TQB2825-Injektion
Die TQB2825-Injektion wird alle 2 Wochen und alle 4 Wochen (28 Tage) als Behandlungszyklus intravenös verabreicht, wobei die längste Behandlungsdauer 2 Jahre nicht überschreitet.
TQB2825-Injektion ist ein bispezifischer, humanisierter Antikörper gegen CD3×CD20 mit einem Strukturverhältnis von Anti-CD3 zu Anti-CD20 von 1:2. Es hat zwei asymmetrische Fab-Enden und ein vollständiges Fc-Ende und ist ein natürlicher IgG4-Subtyp mit einer schwachen Antikörper-abhängigen zellvermittelten Zytotoxizitäts- oder Komplement-abhängigen Zytotoxizitätsfunktion. Durch die Überbrückung von CD3 und CD20 induziert die TQB2825-Injektion eine T-Zell-Aktivierung, um die Proliferation/Expansion von T-Zellen zu fördern, die Bildung zytolytischer Synapsen zu fördern und zytotoxische T-Zellen zur Freisetzung von Perforin und Granase zu veranlassen, wodurch CD20-positive Tumorzellen abgetötet werden. Daher ist die TQB2825-Injektion für die Behandlung von CD20-positiven hämatologischen Tumoren vorgesehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphom, Leukämie und Myelom.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewertung der DLT der TQB2825-Injektion bei erwachsenen chinesischen Patienten mit CD20-positiven hämatologischen Tumoren.
104 Wochen
die maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewertung der MTD einer TQB2825-Injektion bei erwachsenen chinesischen Patienten mit CD20-positiven hämatologischen Tumoren.
104 Wochen
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 104 Wochen
Bewertung der RP2D einer TQB2825-Injektion bei erwachsenen chinesischen Patienten mit CD20-positiven hämatologischen Tumoren.
104 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen (UE)
Zeitfenster: Baseline bis zu 104 Wochen
Das Auftreten aller unerwünschten Ereignisse (AE)
Baseline bis zu 104 Wochen
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Der Zeitpunkt, zu dem die Teilnehmer zum ersten Mal eine vollständige oder teilweise Remission bis zum Fortschreiten der Krankheit erreichten.
bis zu 96 Wochen
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Baseline bis zu 104 Wochen
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Baseline bis zu 104 Wochen
behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE)
Zeitfenster: Baseline bis zu 104 Wochen
behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE)
Baseline bis zu 104 Wochen
Eliminationshalbwertszeit (zu verwenden im Ein- oder Nicht-Kompartiment-Modell) (t1/2)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
t1/2 ist die Zeit, die es dauert, bis die Blutkonzentration von TQB2825 oder Metabolit(en) um die Hälfte abgefallen ist.
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Tmax
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasmakonzentration nach der Arzneimittelverabreichung (Tmax)
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Maximale (Spitzen-)Plasma-Medikamentenkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration von TQB2825.
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Charakterisierung der Pharmakokinetik von TQB2825 durch Bewertung der Fläche unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration von der ersten Dosis bis zum letzten messbaren Konzentrationspunkt.
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt ∞(AUC0-∞)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Charakterisierung der Pharmakokinetik von TQB2825 durch Bewertung der Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von der ersten Dosis bis unendlich.
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Minimale Steady-State-Plasma-Medikamentenkonzentration während eines Dosierungsintervalls (Cmin,ss)
Zeitfenster: Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Cmin ist die minimale Plasmakonzentration von TQB2825
Die Bewertungen wurden zu festgelegten Zeitpunkten von Zyklus 1 bis Zyklus 6 durchgeführt, wobei jeder Zeitraum 28 Tage, etwa 6 Monate, betrug
Fortschrittsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
bis zu 96 Wochen
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) und eine stabile Erkrankung (SD) erreichten.
bis zu 96 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 96 Wochen
die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todestag aus jedweder Ursache
bis zu 96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. März 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • TQB2825- I-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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