Sperimentazione clinica di TQB2825 in soggetti con tumori ematologici CD20 positivi

Criterio di inclusione:

• 1 Tumori ematologici maligni, inclusi ma non limitati a linfoma, leucemia, mieloma, ecc., che sono chiaramente diagnosticati dall'istologia o dalla citologia (è richiesta la relazione sui risultati dell'immunotipizzazione).
• 2 L'analisi immunofenotipica ha mostrato CD20 positivo.
• 3 18 anni ≤ Età ≤75 anni; Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

• 4 Precedente terapia di induzione o di salvataggio ≥trattamento di seconda linea, trattamento adeguato con almeno un regime contenente un anti-CD20 mab (chemioterapia combinata o monoterapia) e che soddisfi i seguenti criteri:

  1. Pazienti che non sono stati alleviati dopo l'ultimo trattamento adeguato o la cui malattia è progredita dopo la remissione o che hanno avuto una recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT)
  2. Pazienti con anticorpo monoclonale anti-CD20 refrattario.
• 5 Secondo i criteri di Lugano 2014, esiste almeno una lesione misurabile, cioè una lesione linfonodale con diametro >15 mm o una lesione extranodale con diametro >10 mm secondo l'immagine TC della sezione trasversale (per tumori con i criteri di valutazione Lugano 2014).
• 6 Test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale e devono essere soggetti non in allattamento; I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva accettano di utilizzare la contraccezione (come un dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine dello studio; I soggetti di sesso maschile hanno accettato di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio e per sei mesi dopo la fine del periodo di studio.
• 7 I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato con buona compliance.

Criteri di esclusione:

• 1 Malattie tumorali e anamnesi:

  1. Neoplasie ematologiche che hanno o si sospetta coinvolgano il sistema nervoso centrale (SNC) o linfoma primario del SNC;
  2. Soggetti che avevano o hanno attualmente avuto altri tumori maligni entro 3 anni. Due condizioni possono essere incluse negli studi clinici: cinque anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS) per altri tumori maligni trattati con una singola operazione; Carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
  3. Ascite da versamento pleurico incontrollata clinicamente significativa che richiede drenaggio ripetuto e versamento pericardico con volume medio o superiore.

• 2 Precedente terapia antitumorale:

  1. Trattamento precedente con altri anticorpi diretti contro CD3 e CD20;
  2. - Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica anticorpale sperimentale, terapia CAR T o altra immunocitoterapia o auto-HSCT entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale;
  3. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (ALLO-HSCT);
  4. Qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia e/o radioterapia, immunoterapia o terapia mirata entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
  5. L'emivita della prima somministrazione è inferiore a 5 farmaci della precedente terapia orale mirata (calcolata dall'ora di fine dell'ultimo trattamento);
  6. Ricevuto medicinali cinesi proprietari con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvate dall'NMPA entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
  7. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non viene ripristinata al grado ≤ 1 (criteri terminologici comuni per gli eventi avversi 5,0).

• 3 Malattie associate e anamnesi:

  1. Anomalie epatiche: cirrosi scompensata ed epatite attiva;

  2. Anomalie renali:

     I. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; II. Precedente storia di sindrome nefrosica.

  3. Anomalie gastrointestinali:

     I. La diarrea cronica persiste nonostante il massimo trattamento medico; II. Presenza di malattia infiammatoria intestinale attiva nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale.

  4. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari:

     I. Con o precedente storia di malattie del sistema nervoso centrale; II. evidenza alla risonanza magnetica di infiammazione cerebrale e/o vasculite; III. Insorgenza di accidente cerebrovascolare o infarto cerebrale entro 6 mesi prima della prima somministrazione; IV. Eventi di trombosi arterovenosa come trombosi venosa profonda ed embolia polmonare si sono verificati entro 3 mesi prima della prima somministrazione; v. Con o precedente storia di malattie cardiovascolari; VI. Ipertensione che non può essere controllata dalla combinazione dei due farmaci (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg misurata almeno due volte); VII. Valvulite o endocardite cardiaca pregressa o in corso.

  5. Anamnesi medica di immunodeficienza: infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita;
  6. Infezione batterica, fungina o virale sistemica incontrollabile.

  7. Malattia polmonare:

     I. Pregressa o presente con o sospetta broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e volume espiratorio forzato alla fine di 1 secondo (FEV1) <60% (valore stimato); II. Polmonite non infettiva pregressa o presente che richiede trattamento con corticosteroidi; IV. Tubercolosi attiva.

  8. Storia di gravi allergie di causa sconosciuta; Allergia nota agli anticorpi monoclonali o all'immunoglobulina umana esogena; Allergia nota agli eccipienti dei farmaci sperimentali.
• 4 Ottenere un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o durante il periodo di studio pianificato.
• 5 Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 30 giorni.
• 6 Si stima che la compliance dei pazienti che partecipano a questo studio clinico sia insufficiente.