Klinisk forsøg med TQB2825 i forsøgspersoner med CD20 positive hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

• 1 Maligne hæmatologiske tumorer, herunder, men ikke begrænset til, lymfom, leukæmi, myelom osv., som er klart diagnosticeret ved histologi eller cytologi (rapport om immunotyping-resultater er påkrævet).
• 2 Immunfænotypisk analyse viste CD20-positiv.
• 3 18 år ≤ Alder ≤75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

• 4 Forudgående induktions- eller bjærgningsterapi ≥ andenlinjebehandling, tilstrækkelig behandling med mindst ét ​​regime indeholdende en anti-CD20 mab (kombinationskemoterapi eller monoterapi) og opfylder følgende kriterier:

  1. Patienter, der ikke er blevet lindret efter den sidste passende behandling, eller hvis sygdom er udviklet efter remission, eller som har fået tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT)
  2. Patienter med refraktært anti-CD20 monoklonalt antistof.
• 5 Ifølge 2014 Lugano-kriterierne er der mindst én målbar læsion, det vil sige en lymfeknudelæsion med en diameter >15 mm eller en ekstranodal læsion med en diameter >10 mm ifølge tværsnits-CT-billedet (for tumorer) med Lugano-evalueringskriterierne for 2014).
• 6 Negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før indledende dosering og skal være ikke-ammende personer; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at bruge prævention (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og i seks måneder efter undersøgelsens afslutning; Mandlige forsøgspersoner indvilligede i at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.
• 7 Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Tumorsygdomme og sygehistorie:

  1. Hæmatologiske maligniteter, der har eller mistænkes for at involvere centralnervesystemet (CNS) eller primært CNS-lymfom;
  2. Forsøgspersoner, der havde eller i øjeblikket havde andre maligniteter inden for 3 år. To tilstande kan inkluderes i kliniske forsøg: fem på hinanden følgende år med sygdomsfri overlevelse (DFS) for andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt operation; Cured cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  3. Klinisk signifikant ukontrolleret pleural effusion ascites, der kræver gentagen dræning og perikardiel effusion med medium eller større volumen.

• 2 Tidligere antitumorbehandling:

  1. Forudgående behandling med andre antistoffer rettet mod både CD3 og CD20;
  2. Modtog enhver forsøgslig antistofbehandling, CA T-terapi eller anden immunocytoterapi eller auto-HSCT inden for 3 måneder før indledende administration;
  3. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT);
  4. Enhver større operation, kemoterapi og/eller strålebehandling, immunterapi eller målrettet terapi inden for 4 uger før indledende administration;
  5. Halveringstiden for den første administration er mindre end 5 lægemidler fra den tidligere orale målrettede behandling (beregnet fra sluttidspunktet for den sidste behandling);
  6. Modtaget proprietære kinesiske lægemidler med anticancer-indikationer specificeret i NMPA godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 2 uger før den første administration;
  7. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling genfindes ikke til ≤ grad 1 (fælles terminologikriterier for bivirkninger 5,0).

• 3 Tilknyttede sygdomme og sygehistorie:

  1. Leverabnormiteter: dekompenseret cirrhose og aktiv hepatitis;

  2. Nyreabnormaliteter:

     I. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; II. Tidligere historie med nefrotisk syndrom.

  3. Gastrointestinale abnormiteter:

     I. Kronisk diarré fortsætter på trods af maksimal medicinsk behandling; II. Tilstedeværelse af aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for 4 uger før indledende administration.

  4. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter:

     I. Med eller tidligere historie med sygdomme i centralnervesystemet; II. MR-bevis for hjernebetændelse og/eller vaskulitis; III. Forekomst af cerebrovaskulær ulykke eller hjerneinfarkt inden for 6 måneder før den første administration; IV. Arteriovenøse trombosehændelser såsom dyb venetrombose og lungeemboli forekom inden for 3 måneder før den første administration; V. Med eller tidligere hjertekarsygdomme; VI. Hypertension, der ikke kan kontrolleres af kombinationen af ​​de to lægemidler (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥100 mmHg målt mindst to gange); VII. Tidligere eller nuværende hjerteklapbetændelse eller endokarditis.

  5. Sygehistorie med immundefekt: kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller anden erhvervet, medfødt immundefekt sygdom;
  6. Ukontrollerbar systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion.

  7. Lungesygdom:

     I. Tidligere eller tilstedeværende med eller formodet kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og forceret ekspiratorisk volumen ved slutningen af ​​1 sekund (FEV1) <60 % (estimeret værdi); II. Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling; IV. Aktiv tuberkulose.

  8. Anamnese med alvorlige allergier af ukendt årsag; Kendt allergi over for monoklonale antistoffer eller over for eksogent humant immunoglobulin; Kendt allergi over for forsøgsmedicinske hjælpestoffer.
• 4 Få en levende svækket vaccine inden for 4 uger før indledende administration eller i den planlagte undersøgelsesperiode.
• 5 Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 30 dage.
• 6 Det vurderes, at compliance hos patienter, der deltager i denne kliniske undersøgelse, er utilstrækkelig.