Klinická studie TQB2825 u subjektů s CD20 pozitivními hematologickými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1 Maligní hematologické nádory, včetně, ale bez omezení, lymfomu, leukémie, myelomu atd., které jsou jasně diagnostikovány histologicky nebo cytologií (je vyžadována zpráva o výsledcích imunotypizace).
• 2 Imunofenotypová analýza ukázala CD20 pozitivní.
• 3 18 let ≤ Věk ≤ 75 let; stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

• 4 Předchozí indukční nebo záchranná terapie ≥ léčba druhé linie, adekvátní léčba s alespoň jedním režimem obsahujícím anti-CD20 mab (kombinovaná chemoterapie nebo monoterapie) a splňující následující kritéria:

  1. Pacienti, u kterých nedošlo ke zmírnění po poslední adekvátní léčbě nebo jejichž onemocnění po remisi progredovalo, nebo u kterých došlo k relapsu po autologní transplantaci krvetvorných buněk (auto-HSCT)
  2. Pacienti s refrakterní anti-CD20 monoklonální protilátkou.
• 5 Podle luganských kritérií z roku 2014 existuje alespoň jedna měřitelná léze, tj. léze mízních uzlin o průměru >15 mm nebo extranodální léze o průměru >10 mm podle průřezového CT snímku (u nádorů s luganskými hodnotícími kritérii 2014).
• 6 Negativní těhotenský test v séru/moči během 7 dnů před počáteční dávkou a musí se jednat o nekojící subjekty; Ženy v reprodukčním věku souhlasí s používáním antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a šest měsíců po ukončení studie; Muži souhlasili s používáním antikoncepce během období studie a šest měsíců po skončení období studie.
• 7 Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

• 1 Nádorová onemocnění a anamnéza:

  1. Hematologické malignity, které mají nebo je u nich podezření, že zahrnují centrální nervový systém (CNS) nebo primární lymfom CNS;
  2. Subjekty, které měly nebo v současné době měly jiné malignity během 3 let. Do klinických studií lze zahrnout dva stavy: pět po sobě jdoucích let přežití bez onemocnění (DFS) u jiných malignit léčených jedinou operací; Vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomová rakovina kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
  3. Klinicky významný nekontrolovaný ascites pleurálního výpotku vyžadující opakovanou drenáž a perikardiální výpotek se středním nebo vyšším objemem.

• 2 Předchozí protinádorová léčba:

  1. předchozí léčba jinými protilátkami cílícími jak CD3, tak CD20;
  2. během 3 měsíců před počátečním podáním podstoupil jakoukoli testovanou protilátkovou terapii, terapii CAR T nebo jinou imunocytoterapii nebo auto-HSCT;
  3. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HSCT);
  4. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie a/nebo radioterapie, imunoterapie nebo cílená terapie během 4 týdnů před prvním podáním;
  5. Poločas prvního podání je méně než 5 léků z předchozí perorální cílené terapie (počítáno od doby ukončení poslední léčby);
  6. Přijaté patentované čínské léky s protirakovinnými indikacemi specifikovanými v pokynech k lékům schváleným NMPA během 2 týdnů před prvním podáním;
  7. Toxicita předchozí protinádorové léčby není obnovena na ≤ stupeň 1 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 5,0).

• 3 Přidružené nemoci a anamnéza:

  1. Abnormality jater: dekompenzovaná cirhóza a aktivní hepatitida;

  2. Renální abnormality:

     I. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; II. Nefrotický syndrom v anamnéze.

  3. Gastrointestinální abnormality:

     I. Chronický průjem přetrvává i přes maximální medikamentózní léčbu; II. Přítomnost aktivního zánětlivého onemocnění střev během 4 týdnů před prvním podáním.

  4. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality:

     I. S nebo předchozí anamnézou onemocnění centrálního nervového systému; II. MRI důkaz zánětu mozku a/nebo vaskulitidy; III. Výskyt cévní mozkové příhody nebo mozkového infarktu během 6 měsíců před prvním podáním; IV. Příhody arteriovenózní trombózy, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se objevily během 3 měsíců před prvním podáním; PROTI. S kardiovaskulárním onemocněním nebo jeho předchozí anamnézou; VI. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat kombinací těchto dvou léků (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥100 mmHg měřeno alespoň dvakrát); VII. Předchozí nebo současná srdeční valvulitida nebo endokarditida.

  5. Imunodeficience v anamnéze: známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná získaná vrozená imunodeficience;
  6. Nekontrolovatelné systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce.

  7. Onemocnění plic:

     I. Předchozí nebo přítomná nebo suspektní chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a usilovný výdechový objem na konci 1 sekundy (FEV1) <60 % (odhadovaná hodnota); II. Minulá nebo současná neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy; IV. Aktivní tuberkulóza.

  8. Historie těžkých alergií neznámé příčiny; Známá alergie na monoklonální protilátky nebo na exogenní lidský imunoglobulin; Známá alergie na pomocné látky zkoumaného léčiva.
• 4 Získání živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním nebo během plánovaného období studie.
• 5 Účast v klinických studiích jiných léků do 30 dnů.
• 6 Odhaduje se, že compliance pacientů účastnících se této klinické studie je nedostatečná.