Bezpieczeństwo i skuteczność badanej szczepionki GSK Neisseria gonorrhoeae GMMA (NgG) podawanej zdrowym dorosłym w wieku od 18 do 50 lat.

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa zwiększania dawki

• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy zgodnie z historią choroby, badaniem klinicznym i oceną laboratoryjną.
• Uczestnik w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, obecne obustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub stan po menopauzie.

• Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli uczestniczka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed podaniem interwencji w ramach badania, oraz
  • ma negatywny wynik testu ciążowego w dniu podjęcia interwencji badawczej, oraz
  • zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu serii interwencji w ramach badania.

Kryteria włączenia do części dotyczącej skuteczności PoC

• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

• Zdrowi uczestnicy ustaleni przez:

  • Dla 2 podzbiorów intensywnego monitorowania bezpieczeństwa (tj. pierwszych 30 osób HIV-ujemnych na grupę, a następnie pierwszych 8 osób zakażonych wirusem HIV na grupę): historia medyczna, badanie kliniczne i ocena laboratoryjna.
  • Dla wszystkich pozostałych uczestników: wywiad lekarski, badanie kliniczne.
• Zagrożenie zakażeniem gonokokami w oparciu o cechy behawioralne: może to obejmować mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami, profilaktykę przedekspozycyjną dla osób zakażonych wirusem HIV, osoby uprawiające seks transakcyjny z obecnym lub przeszłym rozpoznaniem chorób przenoszonych drogą płciową, uczestników w czasie badań przesiewowych dotyczących chorób przenoszonych drogą płciową lub poszukujących inne usługi STI.
• Uczestnik w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody. Transpłciowi mężczyźni i kobiety oraz inne osoby niezgodne z płcią, które nie identyfikują się ani jako mężczyźni, ani jako kobiety, mogą zostać włączeni do badania, w oparciu o ich czynniki ryzyka. Na potrzeby tego badania będą one monitorowane zgodnie z ich płcią biologiczną (płeć przy urodzeniu), orientacją seksualną oraz anatomią genitalną/seksualną
• Do badania mogą zostać włączone osoby, które nie są w wieku rozrodczym. Obejmuje to transmężczyzn, którzy nie przeszli operacji genitaliów potwierdzającej płeć.

• Uczestnicy w wieku rozrodczym mogą zostać włączeni do badania, jeśli uczestniczka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 1 miesiąc przed podaniem interwencji w ramach badania, oraz
  • ma negatywny wynik testu ciążowego w dniu podjęcia interwencji badawczej, oraz
  • zgodziła się kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu serii interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Warunki medyczne Część wprowadzająca dotycząca bezpieczeństwa eskalacji dawki

   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych/biochemicznych.
   • Każdy inny stan kliniczny, który zdaniem badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.
   • Historia jakiejkolwiek reakcji/nadwrażliwości, która może ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik interwencji badawczej.
   • Każdy potwierdzony podejrzenie stanu immunosupresyjnego/niedoboru odporności na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
   • Nadwrażliwość na lateks.
   • Ostre/przewlekłe, istotne klinicznie zaburzenia czynności płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby/nerek, określone na podstawie badania fizykalnego/testów laboratoryjnych.
   • Nawracająca historia / niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub drgawki.
   • Historia inwazyjnej choroby meningokokowej. Skuteczność Część PoC: intensywne monitorowanie bezpieczeństwa z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV, pełna rejestracja z ujemnym wynikiem na obecność wirusa HIV i dla wszystkich pozostałych uczestników
   • Zakażenie gonokokowe zidentyfikowane w ciągu 14 dni przed randomizacją.
   • Każdy inny stan kliniczny, który zdaniem badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.
   • Historia jakiejkolwiek reakcji lub nadwrażliwości, które mogą ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik interwencji badawczej.
   • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny/niedoboru odporności, na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego.
   • Znana seropozytywność w kierunku zakażenia wirusem HIV, niezależnie od wiremii i liczby komórek CD4
   • Nadwrażliwość na lateks.
   • Ostre/przewlekłe, istotne klinicznie zaburzenia czynności płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby/nerek, określone na podstawie badania fizykalnego/testów laboratoryjnych.
   • Nawracająca historia / niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub drgawki.
   • Historia inwazyjnej choroby meningokokowej.

   Przedstawione powyżej kryteria wykluczenia oraz następujące kryterium wykluczenia mają zastosowanie tylko do uczestników zakażonych wirusem HIV (podgrupa intensywnego monitorowania bezpieczeństwa i pełna rejestracja uczestników zakażonych wirusem HIV):

   Seropozytywność w kierunku zakażenia wirusem HIV, jeśli:

   • Liczba komórek CD4 < 350 komórek/mm3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • miano wirusa > 50 cp/ml w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • uczestnik nie stosuje terapii antyretrowirusowej (ART) przez > 3 miesiące lub przeszedł z innej terapii ART w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

   Dla obu podzbiorów intensywnego monitorowania bezpieczeństwa (pierwszych 30 osób z ujemnym wynikiem badania na obecność wirusa HIV na grupę i pierwszych 8 osób z dodatnim wynikiem badania na obecność wirusa HIV na grupę) zastosowanie mają następujące kryteria wykluczenia:

   Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości hematologiczne/biochemiczne w wynikach badań laboratoryjnych.

2. Wcześniejsza/jednoczesna terapia Dotyczy zarówno części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa zwiększania dawki, jak i części PoC

   • Stosowanie jakiegokolwiek badanego/niezarejestrowanego produktu innego niż badana interwencja(e) w okresie rozpoczynającym się 30 dni przed pierwszą dawką/ich planowanym zastosowaniem w okresie badania.
   • wcześniejsze i planowane szczepienie szczepionką przeciw Neisseria meningitidis grupy B opartą na OMV (np.
   • Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 15 dni przed podaniem pierwszej dawki i kończącym się 15 dni po podaniu ostatniej dawki szczepionki*.
   • Podawanie długo działających leków modyfikujących układ odpornościowy w okresie rozpoczynającym się 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji/planowanym podaniem w dowolnym momencie w okresie badania.
   • Podanie immunoglobulin/dowolnych produktów krwiopochodnych/pochodnych osocza w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej/planowanym podaniem w okresie badania.
   • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych/innych leków modyfikujących układ odpornościowy w okresie rozpoczynającym się 3 miesiące przed pierwszą interwencyjną dawką badaną. Informacje o długo działających lekach modyfikujących odporność, patrz powyżej. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu ≥20 mg/dobę dla dorosłych uczestników/≥0,5 mg/kg/dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.

   Następujące kryterium wykluczenia ma zastosowanie tylko do części PoC:

   •Przewlekłe/długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o działaniu przeciw Neisseria gonorrhoeae.

3. Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniu klinicznym mające zastosowanie zarówno do części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa zwiększania dawki, jak i części PoC. Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był/będzie narażony na działanie interwencja niezwiązana z dochodzeniem.

4. Inne wyłączenia mające zastosowanie zarówno do części prowadzącej do bezpieczeństwa eskalacji dawki, jak i części PoC

   • Kobieta w ciąży/karmiąca.
   • Kobiety planujące zajście w ciążę/planujące przerwanie stosowania środków antykoncepcyjnych przed upływem 1 miesiąca od zakończenia serii interwencji w ramach badania.
   • Każdy personel badawczy/osoby bezpośrednio pozostające na ich utrzymaniu, rodziny/członkowie gospodarstwa domowego.
   • Uwzględnienie stylu życia, które może zakłócać prowadzenie badania/stanowić dodatkowe ryzyko dla praw i dobrostanu uczestników.