Inhibitory glutaminianu w glejaku wielopostaciowym (GLUGLIO)
Randomizowana faza Ib/II, otwarta próba zmiany przeznaczenia leku z użyciem inhibitorów sygnalizacji glutaminianu w połączeniu z chemioradioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Glejak wielopostaciowy jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym nowotworem złośliwym mózgu u dorosłych. Przebieg kliniczny glejaka wielopostaciowego zawsze kończy się zgonem, pomimo wielomodalnej terapii obejmującej resekcję chirurgiczną, a następnie chemioradioterapię. Mediana przeżycia całkowitego w populacji wynosi zaledwie 12 miesięcy. Glejaki syntetyzują i wydzielają duże ilości pobudzającego neuroprzekaźnika, glutaminianu, wywołującego padaczkę, śmierć neuronów, wzrost i inwazję guza.
Uzasadnienie: Kilka leków przenikających do mózgu, które uzyskały aprobatę kliniczną w innych kontekstach, może hamować syntezę, wydzielanie i sygnalizację glutaminianu, w tym (i) lek przeciwpadaczkowy gabapentyna, która jest silnym inhibitorem kluczowego enzymu syntezy glutaminianu aminokwasu rozgałęzionego transaminaza 1 (BCAT-1), (ii) lek przeciwzapalny sulfasalazyna, która jest silnym inhibitorem wydzielania glutaminianu poprzez blokowanie układu wymieniacza cystyna-glutaminian Xc, oraz (iii) memantyna wzmacniająca funkcje poznawcze, która może zapobiegać napędzana, indukowana wapniem śmierć neuronów i inwazja komórek nowotworowych poprzez blokowanie receptorów glutaminianu typu N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Wszechobecność i funkcje plejotropowe glutaminianu w glejaku dają uzasadnienie dla połączonego podejścia terapeutycznego przeciw glutaminergicznemu. Dobrze udokumentowana tolerancja tych leków potwierdza wykonalność zmiany przeznaczenia w połączeniu ze standardową chemioradioterapią. Zainteresowanie komercyjne badaniem aktywności tych leków jako środków przeciwnowotworowych jest ograniczone.
Cel: Celem proponowanego badania klinicznego jest ocena tolerancji i skuteczności skojarzonego leczenia antyglutaminergicznego jako uzupełnienia standardowej chemioradioterapii w nowo rozpoznanym glejaku wielopostaciowym. Badanie ma na celu zbadanie skuteczności potrójnego schematu leczenia antyglutaminergicznego w celu uzasadnienia i statystycznego zaplanowania kolejnego badania ekspansji III fazy.
Metodologia: To randomizowane badanie fazy Ib/II, otwarte, wieloośrodkowe, prowadzone w grupach równoległych, zostanie przeprowadzone z udziałem 120 dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym. Wszelkie badane terapie będą podawane doustnie w połączeniu ze standardową chemioradioterapią i będą kontynuowane do progresji nowotworu. Projekt badania obejmuje podejście polegające na eskalacji dawki na pacjenta w ramieniu eksperymentalnym, tj. dawki badanych leków będą zwiększane co tydzień do wcześniej określonych maksymalnych poziomów dawek i będą zmniejszane, jeśli wystąpią toksyczności przypisane któremukolwiek z badanych leków. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby po 6 miesiącach (PFS-6) i zostanie przeanalizowane zgodnie z zamiarem leczenia. Po pierwszych 20 zdarzeniach w ramieniu badania eksperymentalnego zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza toksyczności w celu oceny przerwania badania i dostosowania poziomu maksymalnej dawki docelowej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują oszacowania mediany PFS i przeżycia całkowitego (OS), OS po 12 miesiącach, przeżycia bez napadów padaczkowych (SFS) i SFS-6. Cele drugorzędne obejmują centralny przegląd rozpoznań neuropatologicznych, centralną ocenę odpowiedzi na skany rezonansu magnetycznego (MRI) z wykorzystaniem kryteriów grupy roboczej oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO), określenie jakości życia pacjentów i ich opiekunów, nasilenie objawów , funkcjonowanie poznawcze, stosowanie leków przeciwpadaczkowych, stosowanie sterydów i eksploracyjne analizy wyników wśród podtypów glejaka molekularnego określonych przez sekwencjonowanie metylomu i panelu genów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hans-Georg Wirsching, MD
- Numer telefonu: +41432532928
- E-mail: hans-georg.wirsching@usz.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michael Weller, MD
- Numer telefonu: +41442555513
- E-mail: michael.weller@usz.ch
Lokalizacje studiów
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Szwajcaria, 8090
- Rekrutacyjny
- University Hospital Zurich
-
Kontakt:
- Hans-Georg Wirsching, MD
- Numer telefonu: 044255500
- E-mail: hans-georg.wirsching@usz.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Diagnoza: Nowo rozpoznany glejak wielopostaciowy nadnamiotowy według Klasyfikacji Guzów Ośrodkowego Układu Nerwowego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 r.
- Podpisana świadoma zgoda
- Wiek >18 lat
- Kwalifikuje się do standardowej radiochemioterapii temozolomidem (TMZ/RT->TMZ, hipofrakcjonowana RT niedozwolona)
- KPS 70 lub więcej
- Zdolność do osądzania na podstawie szacunków lokalnego badacza (przynajmniej zorientowanych na czas, miejsce i sytuację)
- Tkanka zatopiona w parafinie do centralnego przeglądu patomorfologicznego
- Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa
Kryteria wyłączenia
- Zaplanowana radioterapia hipofrakcjonowana
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
- Zamiar zajścia w ciążę w trakcie studiów lub zamiar spłodzenia dziecka,
- Brak bezpiecznej antykoncepcji, zdefiniowany jako: Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie stosują i nie chcą kontynuować stosowania medycznie wiarygodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane środki antykoncepcyjne lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, lub którzy nie stosują żadnej innej metody uznanej przez badacza za wystarczająco wiarygodną w indywidualnych przypadkach. Uczestniczki, które zostały poddane chirurgicznej sterylizacji/histerektomii lub po menopauzie przez ponad 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
- Inne istotne klinicznie współistniejące stany chorobowe (np. niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, choroby układu krążenia),
- Znane lub podejrzewane nieprzestrzeganie przepisów, nadużywanie narkotyków lub alkoholu,
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika,
- Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania,
- Poprzednia rejestracja do obecnego badania,
- Będąc śledczym, członkowie jego rodziny, pracownicy i inne osoby pozostające na utrzymaniu,
- Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia mózgu lub radioterapia z możliwością nakładania się pól napromieniowania,
- Aktywna choroba nowotworowa, która może zakłócać badane leczenie,
- Nieprawidłowe EKG z odstępem QTc >450 ms,
- Przeciwwskazania do MRI wzmocnionego gadolinem,
- wcześniejsze reakcje nietolerancji na jeden z badanych leków,
- reakcje nietolerancji na sulfonamidy lub salicylany,
- Ostra przerywana porfiria,
- Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej,
- Jednoczesne leczenie digoksyną, cyklosporyną, metotreksatem,
- Złuszczające zapalenie skóry w wywiadzie, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi) lub kwasica kanalików nerkowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Radioterapia 30 x 2 Gy z jednoczesnym podawaniem temozolomidu, a następnie temozolomidem podtrzymującym
|
Równocześnie z radioterapią w dawce 75 mg/m2 pc. na dobę, a następnie podtrzymującą dawką 150-200 mg/m2 pc. przez 5/28 dni
30 x 2 Gy obejmowało radioterapię polową z jednoczesnym podawaniem temozolomidu
|
|
Eksperymentalny: Standard opieki plus inhibitory sygnalizacji glutaminianu
Radioterapia 30 x 2 Gy z jednoczesnym podawaniem temozolomidu, a następnie leczenie podtrzymujące temozolomidem plus gabapentyna, sulfasalazyna i memantyna dziennie
|
Równocześnie z radioterapią w dawce 75 mg/m2 pc. na dobę, a następnie podtrzymującą dawką 150-200 mg/m2 pc. przez 5/28 dni
30 x 2 Gy obejmowało radioterapię polową z jednoczesnym podawaniem temozolomidu
Cotygodniowe zwiększanie dawki przez 4 tygodnie codziennie od 3 x 300 mg do 3 x 1200 mg
Cotygodniowe zwiększanie dawki przez 3 tygodnie codziennie 3 x 500 mg do 3 x 1500 mg
Cotygodniowe zwiększanie dawki przez 4 tygodnie codziennie 1 x 5-20 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS-6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
przeżycie wolne od progresji
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
ogólne przetrwanie
|
Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
|
OS-12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
całkowite przeżycie po 12 miesiącach
|
12 miesięcy
|
|
SFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego napadu padaczkowego lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Przeżycie bez napadów
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego napadu padaczkowego lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
SFS-6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie bez napadów po 6 miesiącach
|
6 miesięcy
|
|
QoL
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia C30 i Moduł Guza Mózgu BN20 (EORTC QLQ-C30/BN20)
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Obciążenie objawami
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Kwestionariusz MD Anderson Symptom Inventory Brain Tumor (MDASI-BT), Ocena neurologiczna w skali neuro-onkologicznej (NANO)
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Jakość życia opiekuna nieformalnego
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Kwestionariusz CareGiver Oncology Quality of Life (CarGO-QOL).
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Funkcjonowanie poznawcze
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Montrealski test oceny funkcji poznawczych (MoCA).
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
zgodnie z definicją RANO
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Poziomy glutaminianu w guzie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
określono za pomocą spektroskopii MRI
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Ogólne warunki
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Status wydajności Karnofsky'ego (KPS)
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Stosowanie leków przeciwdrgawkowych i sterydów
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
Dokumentacja nazwy leku, dawki, częstotliwości i czasu trwania przyjmowania
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez minimum 6 miesięcy i maksymalnie 42 miesiące
|
|
Analizy przeżycia podgrup
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany przez co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
PFS porównany między podgrupami segregowanymi według parametrów początkowych, w tym wieku, rozległości resekcji, KPS, statusu metylacji promotora MGMT, przyjmowania steroidów, obecności lub braku napadów, objętości guza, poziomów glutaminianu określonych za pomocą spektroskopii MR i podtypów molekularnych
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, niezależnie od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany przez co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
|
Analizy przeżycia podgrup
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
OS porównany między podgrupami podzielonymi na podstawie parametrów początkowych, w tym wieku, rozległości resekcji, KPS, statusu metylacji promotora MGMT, przyjmowania sterydów, obecności lub braku napadów, objętości guza, poziomów glutaminianu określonych za pomocą spektroskopii MR i podtypów molekularnych
|
Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na co najmniej 6 miesięcy i do 42 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hans-Georg Wirsching, MD, University Hospital and University of Zurich
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Agentów dopaminy
- Środki przeciwlękowe
- Leki przeciwdrgawkowe
- Środki antymaniakalne
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Temozolomid
- Gabapentyna
- Sulfasalazyna
- Memantyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-01877
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .