Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы глутамата при глиобластоме (GLUGLIO)

8 мая 2024 г. обновлено: University of Zurich

Рандомизированное открытое исследование фазы Ib/II по перепрофилированию ингибиторов передачи сигналов глутамата в сочетании с химиолучевой терапией у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Цель этого рандомизированного многоцентрового открытого клинического исследования Ib/II фазы 1:1 — изучить эффективность добавления антиглутаматергических препаратов габапентина, сульфасалазина и мемантина к стандартной химиолучевой терапии темозоломидом по сравнению с только химиолучевая терапия у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: Глиобластома является наиболее распространенной и наиболее агрессивной первичной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых. Клиническое течение глиобластомы неизменно фатально, несмотря на мультимодальную терапию, включающую хирургическую резекцию с последующей химиолучевой терапией. Медиана общей выживаемости в популяции составляет всего 12 месяцев. Глиобластомы синтезируют и секретируют большое количество возбуждающего нейротрансмиттера глутамата, вызывающего эпилепсию, гибель нейронов, рост и инвазию опухоли.

Обоснование: несколько проникающих в мозг препаратов, которые получили клиническое одобрение в других контекстах, могут ингибировать синтез, секрецию и передачу сигналов глутамата, включая (i) противоэпилептический препарат габапентин, который является мощным ингибитором критического фермента синтеза глутамата аминокислоты с разветвленной цепью. трансаминаза 1 (BCAT-1), (ii) противовоспалительный препарат сульфасалазин, который является мощным ингибитором секреции глутамата, блокируя цистин-глутаматную обменную систему Xc, и (iii) когнитивный усилитель мемантин, который может вызванная кальцием гибель нейронов и инвазия опухолевых клеток путем блокирования глутаматных рецепторов типа N-метил-D-аспартата (NMDA). Вездесущие и плейотропные функции глутамата при глиобластоме обосновывают комбинированный антиглутаматергический терапевтический подход. Хорошо задокументированная переносимость этих препаратов подтверждает возможность применения нового подхода в сочетании со стандартной химиолучевой терапией. Существует ограниченный коммерческий интерес к изучению активности этих препаратов в качестве противораковых средств.

Цель: целью предлагаемого здесь клинического исследования является изучение переносимости и эффективности комбинированного антиглутаматергического лечения в качестве дополнения к стандартной химиолучевой терапии при недавно диагностированной глиобластоме. Испытание предназначено для изучения эффективности тройной антиглутаматергической схемы лечения для обоснования и статистического планирования последующего расширенного испытания фазы III.

Методология. Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II с параллельными группами будет проведено у 120 взрослых пациентов с недавно диагностированной глиобластомой. Любое исследуемое лечение будет вводиться перорально в сочетании со стандартной химиолучевой терапией и будет продолжаться до прогрессирования опухоли. Дизайн исследования включает в себя подход с повышением дозы для каждого пациента в экспериментальной группе, т. е. дозы исследуемых препаратов будут увеличиваться еженедельно до заранее определенных максимальных уровней доз и будут снижаться в случае возникновения токсичности, связанной с любым из исследуемых препаратов. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6), которая будет анализироваться в зависимости от намерения лечить. После первых 20 событий в группе экспериментального исследования будет проведен промежуточный анализ токсичности для оценки прекращения исследования и адаптации максимального целевого уровня дозы. Вторичные конечные точки включают оценки медианы ВБП и общей выживаемости (ОВ), ОВ через 12 месяцев, выживаемости без приступов (ВБП) и ВБП-6. Вторичные цели включают центральный обзор нейропатологических диагнозов, оценку центрального ответа на магнитно-резонансную томографию (МРТ) с использованием критериев рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO), определение качества жизни пациентов и лиц, ухаживающих за ними, бремя симптомов , когнитивное функционирование, использование противоэпилептических препаратов, использование стероидов и исследовательский анализ результатов среди подтипов молекулярной глиобластомы, определяемых секвенированием метилома и генной панели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hans-Georg Wirsching, MD
  • Номер телефона: +41432532928
  • Электронная почта: hans-georg.wirsching@usz.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michael Weller, MD
  • Номер телефона: +41442555513
  • Электронная почта: michael.weller@usz.ch

Места учебы

  • Швейцария
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Швейцария, 8090
        • Рекрутинг
        • University Hospital Zurich
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Диагноз: Недавно диагностированная супратенториальная глиобластома в соответствии с Классификацией опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2021 г.
  • Подписанное информированное согласие
  • Возраст >18 лет
  • Подходит для стандартной химиолучевой терапии темозоломидом (ТМЗ/ЛТ->ТМЗ, режим гипофракционированной ЛТ не разрешен)
  • KPS 70 или больше
  • Способность судить по оценке местного следователя (по крайней мере, с учетом времени, места и ситуации)
  • Ткань, залитая парафином, для обзора центральной патологии
  • Адекватная гематологическая функция печени и почек

Критерий исключения

  • Назначена гипофракционированная лучевая терапия
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью,
  • Намерение забеременеть в ходе исследования или намерение стать отцом ребенка,
  • Отсутствие безопасной контрацепции, определяемое как: женщины-участницы детородного возраста, не использующие и не желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, такой как оральные, инъекционные или имплантируемые контрацептивы или внутриматочные противозачаточные средства, или которые не используют какой-либо другой метод, который следователь считает достаточно надежным в отдельных случаях. Женщины-участницы, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются потенциально способными к деторождению.
  • Другие клинически значимые сопутствующие заболевания (например, почечная недостаточность, дисфункция печени, сердечно-сосудистые заболевания),
  • Известное или предполагаемое несоблюдение, злоупотребление наркотиками или алкоголем,
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т. д. участника,
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования,
  • Предыдущее зачисление в текущее исследование,
  • Следователь, члены его семьи, сотрудники и иные зависимые лица,
  • Любая предшествующая лучевая терапия головного мозга или лучевая терапия с возможным перекрытием полей облучения,
  • Активное злокачественное новообразование, которое может помешать исследуемому лечению,
  • Аномальная ЭКГ с QTc> 450 мс,
  • Противопоказания к МРТ с контрастированием гадолинием.
  • Предшествующие реакции непереносимости на один из исследуемых препаратов,
  • Реакции непереносимости сульфаниламидов или салицилатов,
  • острая перемежающаяся порфирия,
  • Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
  • Сопутствующая терапия дигоксином, циклоспорином, метотрексатом,
  • Эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) или почечный тубулярный ацидоз в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Лучевая терапия 30 x 2 Гр с сопутствующим темозоломидом с последующей поддерживающей терапией темозоломидом
Лекарство: Темозоломид
Одновременно с лучевой терапией в дозе 75 мг/м2 ежедневно с последующей поддерживающей дозой 150–200 мг/м2 в течение 5/28 дней.
Радиация: Лучевая терапия
30 x 2 Гр включали полевую лучевую терапию с сопутствующим темозоломидом
Экспериментальный: Стандарт лечения плюс ингибиторы передачи сигналов глутамата
Лучевая терапия 30 x 2 Гр с сопутствующим темозоломидом с последующей поддерживающей терапией темозоломидом плюс комбинированный ежедневный прием габапентина, сульфасалазина и мемантина
Лекарство: Темозоломид
Одновременно с лучевой терапией в дозе 75 мг/м2 ежедневно с последующей поддерживающей дозой 150–200 мг/м2 в течение 5/28 дней.
Радиация: Лучевая терапия
30 x 2 Гр включали полевую лучевую терапию с сопутствующим темозоломидом
Лекарство: Габапентин
Еженедельное повышение дозы в течение 4 недель ежедневно от 3 x 300 мг до 3 x 1200 мг
Лекарство: Сульфасалазин
Еженедельное повышение дозы в течение 3 недель ежедневно от 3 x 500 мг до 3 x 1500 мг
Лекарство: Мемантин
Еженедельное повышение дозы в течение 4 недель ежедневно 1 x 5-20 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС-6
Временное ограничение: 6 месяцев
выживаемость без прогрессирования через 6 мес.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
выживаемость без прогрессирования
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Операционные системы
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев
Общая выживаемость
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев
ОС-12
Временное ограничение: 12 месяцев
общая выживаемость через 12 мес.
12 месяцев
СФС
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного приступа или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Выживание без приступов
С даты рандомизации до даты первого задокументированного приступа или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
СФС-6
Временное ограничение: 6 месяцев
Безсудорожная выживаемость через 6 мес.
6 месяцев
Качество жизни
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 и модуль опухоли головного мозга BN20 (EORTC QLQ-C30/BN20)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Бремя симптомов
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Опросник MD Anderson Symptom Inventory Brain Tumor (MDASI-BT), шкала неврологической оценки в нейроонкологии (NANO)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Качество жизни неформального опекуна
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Анкета CareGiver Oncology Quality of Life (CarGO-QOL)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Когнитивное функционирование
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
по определению РАНО
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Уровни глутамата опухоли
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
определяется с помощью МРТ-спектроскопии
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Общее состояние
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Карновский статус производительности (KPS)
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Использование противосудорожных препаратов и использование стероидов
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Документирование названия препарата, дозы, частоты и продолжительности приема
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Анализ выживаемости подгрупп
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, что бы ни произошло раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
ВБП сравнивали между подгруппами, разделенными по исходным параметрам, включая возраст, степень резекции, KPS, статус метилирования промотора MGMT, потребление стероидов, наличие или отсутствие судорог, объемы опухоли, уровни глутамата, определенные с помощью МР-спектроскопии, и молекулярные подтипы.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, что бы ни произошло раньше, в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев.
Анализ выживаемости подгрупп
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев
Сравнение ОС между подгруппами, разделенными по исходным параметрам, включая возраст, степень резекции, KPS, статус метилирования промотора MGMT, потребление стероидов, наличие или отсутствие судорог, объемы опухоли, уровни глутамата, определенные с помощью МР-спектроскопии, и молекулярные подтипы.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной в течение как минимум 6 месяцев и до 42 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Zurich

Соавторы

Swiss National Science Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Hans-Georg Wirsching, MD, University Hospital and University of Zurich

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-01877

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться