Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glutamátové inhibitory u glioblastomu (GLUGLIO)

8. května 2024 aktualizováno: University of Zurich

Randomizovaná, otevřená studie fáze Ib/II s přeměnou léčiva s inhibitory signalizace glutamátu v kombinaci s chemoradioterapií u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Cílem této 1:1 randomizované, multicentrické, otevřené klinické studie fáze Ib/II je prozkoumat účinnost přidání antiglutamátergních léků gabapentinu, sulfasalazinu a memantinu ke standardní chemoradioterapii temozolomidem ve srovnání s samotná chemoradioterapie u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Glioblastom je nejčastější a nejagresivnější primární maligní nádor mozku u dospělých. Klinický průběh glioblastomu je vždy fatální navzdory multimodální léčbě zahrnující chirurgickou resekci následovanou chemoradioterapií. Medián celkového přežití založený na populaci je v rozmezí pouhých 12 měsíců. Glioblastomy syntetizují a secernují velká množství excitačního neurotransmiteru glutamátu, což způsobuje epilepsii, smrt neuronů, růst nádoru a invazi.

Odůvodnění: Některé léky pronikající do mozku, které získaly klinické schválení v jiných kontextech, mohou inhibovat syntézu, sekreci a signalizaci glutamátu, včetně (i) ​​antiepileptika gabapentinu, což je silný inhibitor kritického enzymu syntézy glutamátu s rozvětveným řetězcem aminokyseliny transaminázu 1 (BCAT-1), (ii) protizánětlivé léčivo sulfasalazin, což je silný inhibitor sekrece glutamátu tím, že blokuje cystin-glutamátový výměnný systém Xc, a (iii) kognitivní zesilovač memantin, který může zabránit glutamát- řízená vápníkem indukovaná smrt neuronů a invaze nádorových buněk blokováním glutamátových receptorů typu N-methyl-D-aspartát (NMDA). Všudypřítomnost a pleiotropní funkce glutamátu u glioblastomu jsou důvodem pro kombinovaný antiglutamátergní terapeutický přístup. Dobře zdokumentovaná snášenlivost těchto léků podporuje proveditelnost repurposingového přístupu v kombinaci se standardní chemoradioterapií. Existuje omezený komerční zájem o zkoumání aktivity těchto léků jako protirakovinných látek.

Cíl: Cílem zde navrhované klinické studie je prozkoumat snášenlivost a účinnost kombinované antiglutamátergní léčby jako doplňku standardní chemoradioterapie u nově diagnostikovaného glioblastomu. Studie je navržena tak, aby prozkoumala účinnost trojitého antiglutamátergního léčebného režimu pro ospravedlnění a statistické plánování následné expanzní studie fáze III.

Metodika: Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s paralelními skupinami bude provedena u 120 dospělých pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem. Jakákoli studijní léčba bude podávána orálně v kombinaci se standardní chemoradioterapií a bude pokračovat až do progrese nádoru. Návrh studie zahrnuje přístup eskalace dávky na pacienta v experimentálním rameni, tj. dávky studovaných léčiv budou zvyšovány týdně na předem specifikované maximální úrovně dávek a budou sníženy, pokud se objeví toxicita přisuzovaná jakémukoli studovanému léčivu. Primárním cílovým parametrem je přežití bez progrese po 6 měsících (PFS-6) a bude analyzováno podle záměru léčby. Po prvních 20 událostech ve větvi experimentální studie bude provedena prozatímní analýza toxicity, aby se vyhodnotilo přerušení studie a přizpůsobení maximální cílové dávky. Sekundární cílové parametry zahrnují odhady mediánu PFS a celkového přežití (OS), OS po 12 měsících, přežití bez záchvatů (SFS) a SFS-6. Sekundární cíle zahrnují centrální přehled neuropatologických diagnóz, centrální hodnocení odezvy na skenování magnetickou rezonancí (MRI) s využitím kritérií pracovní skupiny Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), stanovení kvality života pacientů a jejich pečovatelů, zátěž symptomů , kognitivní funkce, užívání antiepileptik, užívání steroidů a explorativní analýzy výsledků mezi podtypy molekulárního glioblastomu určené methylomem a sekvenováním genového panelu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Švýcarsko, 8090
        • Nábor
        • University Hospital Zürich
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Diagnóza: Nově diagnostikovaný supratentoriální glioblastom podle Klasifikace nádorů centrálního nervového systému 2021 Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Věk >18 let
  • Vhodné pro standardní chemoradioterapii temozolomidem (TMZ/RT->TMZ, režim hypofrakcionované RT není povolen)
  • KPS 70 nebo více
  • Schopnost posoudit podle odhadu místního vyšetřovatele (alespoň orientovaného na čas, místo a situaci)
  • Tkáň zalitá v parafínu pro centrální patologický přehled
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení

  • Naplánováno na hypofrakcionovanou radioterapii
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
  • Úmysl otěhotnět v průběhu studie nebo úmysl zplodit dítě,
  • Nedostatek bezpečné antikoncepce, definovaný jako: účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo kteří nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou vyšetřovatel v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou. Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby v plodném věku.
  • Jiné klinicky významné průvodní chorobné stavy (např. selhání ledvin, jaterní dysfunkce, kardiovaskulární onemocnění),
  • Známé nebo podezření na nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu,
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka,
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie,
  • předchozí zápis do aktuálního studia,
  • Být vyšetřovatelem, jeho rodinnými příslušníky, zaměstnanci a dalšími závislými osobami,
  • Jakákoli předchozí radioterapie mozku nebo radioterapie s potenciálním překrýváním ozařovacích polí,
  • Aktivní malignita, která může interferovat se studovanou léčbou,
  • Abnormální EKG s QTc >450 ms,
  • Kontraindikace pro MRI s gadoliniem,
  • Předchozí reakce intolerance na jeden ze studovaných léků,
  • Intoleranční reakce na sulfonamidy nebo salicyláty,
  • Akutní intermitentní porfyrie,
  • Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy,
  • Současná léčba digoxinem, cyklosporinem, methotrexátem,
  • Anamnéza exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, syndrom DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) nebo renální tubulární acidóza.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
Radioterapie 30 x 2 Gy s konkomitantní temozolomidem následovaná udržovací temozolomidem
Lék: Temozolomid
Souběžně s radioterapií v dávce 75 mg/m2 denně s následnou udržovací dávkou 150-200 mg/m2 v 5/28 dnech
Záření: Radioterapie
30 x 2 Gy zahrnovala terénní radioterapii s konkomitantní temozolomidem
Experimentální: Standardní péče plus inhibitory glutamátové signalizace
Radioterapie 30 x 2 Gy s konkomitantní temozolomidem s následnou udržovací temozolomidem plus kombinovaná denní léčba gabapentinem, sulfasalazinem a memantinem
Lék: Temozolomid
Souběžně s radioterapií v dávce 75 mg/m2 denně s následnou udržovací dávkou 150-200 mg/m2 v 5/28 dnech
Záření: Radioterapie
30 x 2 Gy zahrnovala terénní radioterapii s konkomitantní temozolomidem
Lék: Gabapentin
Týdenní zvyšování dávek během 4 týdnů denně 3 x 300 mg až na 3 x 1200 mg
Lék: Sulfasalazin
Týdenní zvyšování dávek během 3 týdnů denně 3 x 500 mg až na 3 x 1 500 mg
Lék: Memantin
Týdenní zvyšování dávky po dobu 4 týdnů 1 x 5-20 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS-6
Časové okno: 6 měsíců
přežití bez progrese v 6 měsících
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
přežití bez progrese
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
OS
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců
celkové přežití
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců
OS-12
Časové okno: 12 měsíců
celkové přežití ve 12 měsících
12 měsíců
SFS
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného záchvatu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Přežití bez záchvatů
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného záchvatu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
SFS-6
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez záchvatů po 6 měsících
6 měsíců
QoL
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života C30 a modul mozkových nádorů BN20 (EORTC QLQ-C30/BN20)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Symptomová zátěž
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Dotazník MD Anderson Symptom Inventory Brain Tumor (MDASI-BT), neurologické hodnocení v neuroonkologické škále (NANO)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Kvalita života neformálního pečovatele
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
CareGiver Oncology Quality of Life (CarGO-QOL) dotazník
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Kognitivní funkce
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Montrealský test kognitivního hodnocení (MoCA).
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
jak je definováno RANO
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Hladiny glutamátu v nádoru
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
stanoveno MRI spektroskopií
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Celkový stav
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Stav výkonu Karnofsky (KPS)
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Užívání antikonvulzivních léků a užívání steroidů
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Dokumentace názvu léku, dávky, frekvence a trvání příjmu
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu minimálně 6 měsíců až 42 měsíců
Analýzy přežití podskupin
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců
PFS bylo srovnáno mezi podskupinami segregovanými podle výchozích parametrů včetně věku, rozsahu resekce, KPS, stavu metylace promotoru MGMT, příjmu steroidů, přítomnosti nebo nepřítomnosti záchvatů, objemů nádorů, hladin glutamátu stanovených MR spektroskopií a molekulárních podtypů
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců
Analýzy přežití podskupin
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců
OS se porovnával mezi podskupinami segregovanými podle výchozích parametrů včetně věku, rozsahu resekce, KPS, stavu metylace promotoru MGMT, příjmu steroidů, přítomnosti nebo nepřítomnosti záchvatů, objemů nádorů, hladin glutamátu stanovených MR spektroskopií a molekulárních podtypů
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu nejméně 6 měsíců a až 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Zurich

Spolupracovníci

Swiss National Science Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hans-Georg Wirsching, MD, University Hospital and University of Zurich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-01877

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit