Stan Funkcja regulacji naczyń Śródbłonek u pacjentów z CML otrzymujących TKI II generacji Bosutynib

Cel: Ocena stanu funkcji naczynioregulacyjnej śródbłonka u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową otrzymujących inhibitor kinazy tyrozynowej II generacji bosutynib jako drugą linię leczenia na podstawie kompleksowej oceny biochemicznych markerów uszkodzenia śródbłonka oraz wyników laserowej przepływometrii dopplerowskiej.

Opis protokołu: W pierwszym etapie zostaną utworzone grupy studyjne. Grupy badawcze składać się będą z 70 pacjentów z ph-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, w wieku od 40 do 60 lat, otrzymujących nilotynib w dawce 800 mg/dobę. (35 osób) oraz bosutynib w dawce 500 mg/dobę. (35 osób) dobranych pod względem płci i wieku. Grupę kontrolną stanowić będzie 35 pacjentów dobranych pod względem płci i wieku z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim pH w fazie przewlekłej, w wieku od 40 do 60 lat, otrzymujących imatynib w dawce 600 mg/dobę. (35 osób).

W drugim etapie planowane jest przeprowadzenie kompleksowego badania pacjentów, w tym badania klinicznego, badania biochemicznych markerów uszkodzenia śródbłonka oraz stanu funkcjonalnego ściany naczynia.

W trzecim etapie zbadano związek między wynikami laboratoryjnych metod oceny funkcji śródbłonka a dynamicznymi parametrami mikrokrążenia, określonymi za pomocą laserowej przepływometrii dopplerowskiej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową ph-dodatnią w fazie przewlekłej, leczonych kinazą tyrozynową II generacji inhibitor bosutynib, zostanie przeanalizowany.

W czwartym etapie planowane jest opracowanie algorytmu oceny stanu funkcji śródbłonka u pacjentów z ph-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej z zastosowaniem bosutynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej drugiej generacji.

Nowość naukowa

1. Po raz pierwszy ocena stanu funkcji śródbłonka zostanie podana na podstawie kompleksowego badania metodą przepływomierza dopplerowskiego oraz określenia biochemicznych wskaźników uszkodzenia śródbłonka u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim pH w fazie przewlekłej podczas przyjmowania bosutynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej II generacji.
2. Po raz pierwszy zostanie zaproponowany algorytm diagnozowania stanu funkcji śródbłonka u pacjentów z ph-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej podczas stosowania terapii bosutynibem, inhibitorem kinazy tyrozynowej II generacji, oparty na zastosowaniu metody wieloczynnikowej modelowania matematycznego.

Znaczenie praktyczne Określone zostaną wskaźniki odzwierciedlające stan funkcji wazoregulacyjnej śródbłonka u pacjentów z ph-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej podczas stosowania terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji bosutynibem.

Biorąc pod uwagę zidentyfikowane zmiany, opracowany zostanie algorytm oceny stanu funkcji śródbłonka u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową ph-dodatnią w fazie przewlekłej podczas stosowania bosutynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej drugiej generacji.

Oczekiwane rezultaty Na podstawie kompleksowej analizy wskaźników czynności naczynioregulacyjnej śródbłonka, w tym parametrów biochemicznych oraz oceny zawartości informacyjnej metody laserowej przepływometrii dopplerowskiej, opracowano algorytm oceny stanu funkcji śródbłonka u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową ph-dodatnią w rozwinie się faza przewlekła na tle przyjmowania bosutynibu, inhibitora kinazy tyrozynowej II generacji.