Badanie kliniczne liposomowego chlorowodorku mitoksantronu we wstrzyknięciach skojarzonego z kapecytabiną w porównaniu z monoterapią kapecytabiną u pacjentów z nawracającym rakiem jamy nosowo-gardłowej z przerzutami, u których leczenie zawierające platynę nie powiodło się

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć wzięcia udziału w badaniu i podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Rak jamy nosowo-gardłowej potwierdzony histopatologicznie.
4. Nawracający rak jamy nosowo-gardłowej z przerzutami, u którego wcześniej nie powiodło się leczenie standardowymi schematami pierwszego rzutu zawierającymi platynę i/lub standardowymi schematami drugiego rzutu.
5. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana wyjściowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Obszar ten nie powinien być poddany wcześniejszej radioterapii lub istnieją dowody na to, że zmiana poczyniła wyraźne postępy po radioterapii.
6. Grupa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała wynik 0-1.
7. Reakcja toksyczna spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym powróciła do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji lub innych toksyczności uznanych przez badacza za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta).
8. Odpowiednia funkcja głównych narządów.
9. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu HCG z krwi (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii). Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą stosować skuteczną antykoncepcję (na przykład: złożone hormony [zawierające estrogen i progesteron] hamujące owulację, antykoncepcja progestagenowa hamująca owulację , wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów, obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomia, unikanie aktywności seksualnej itp.) podczas badania i w ciągu 6 miesięcy od zakończenia przyjmowania ostatniej dawki.
10. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki wyrażają zgodę na stosowanie jednego ze środków antykoncepcyjnych opisanych w art. 9.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka alergia na mitoksantron lub liposom; Wcześniejsze ciężkie, nieoczekiwane reakcje na fluorouracyl lub znana alergia na fluorouracyl lub na którąkolwiek substancję pomocniczą kapecytabiny.
2. Wcześniejsze schematy leczenia zawierające kapecytabinę w przypadku nawrotu lub przerzutów raka nosogardzieli; U pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej wystąpił wcześniej nawrót choroby lub przerzuty w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy stosowania kapecytabiny.
3. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych.
4. Oczekiwana żywotność < 3 miesiące.
5. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub HIV.
6. Aktywna infekcja bakteryjna, infekcja grzybicza, infekcja wirusowa lub śródmiąższowe zapalenie płuc wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, immunoterapia (taka jak interleukina, interferon lub tymozyna) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, ale co najmniej 2 tygodnie) przed pierwszym podaniem badanego leku; Otrzymał chiński patent na leki o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem.
8. Otrzymali inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
9. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki początkowej lub planują poważną operację w okresie objętym badaniem.
10. Ciężkie zdarzenia zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne) i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.

12. Nieprawidłowa czynność serca, w tym:

    Zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms; Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; Ciężkie, niekontrolowane arytmie wymagające leczenia; Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie w stopniu ≥ 3 według NYHA; Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% lub niższa niż dolna granica zakresu badania laboratoryjnego w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem; CTCAE wersja 5.0 ≥ stopień 3 wada zastawkowa serca; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako pomiar skurczowego ciśnienia krwi >160 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi >90 mmHg, gdy jest kontrolowany medycznie); Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba osierdzia w wywiadzie, zapis EKG wskazujący na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

13. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub innymi antracyklinami i skumulowane dawki doksorubicyny większe niż 350 mg/m2 (ekwiwalent antracykliny: 1 mg doksorubicyny = 2 mg epirubicyny = 2 mg daunorubicyny = 0,5 mg normetoksydaunorubicyny = 0,45 mg mitoksantronu).
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Mieć jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które według badacza mogą mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu.
16. Mają poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które wpływają na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków.
17. Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału.